炔雌醇環丙孕酮與胰島素增敏劑聯合對多囊卵巢綜合征患者內分泌的影響

李正學

炔雌醇環丙孕酮與胰島素增敏劑聯合對多囊卵巢綜合征患者內分泌的影響

李正學

目的探討炔雌醇環丙孕酮聯合胰島素增敏劑(IS)對多囊卵巢綜合征(PCOS)患者內分泌紊亂的干預作用。方法 100例POCS患者隨機分為觀察組和對照組, 各50例, 對照組應用炔雌醇環丙孕酮治療, 觀察組加用吡格列酮治療。治療前后檢測兩組去氫表雄酮硫酸鹽(Ds)、性激素結合蛋白(SHBG)、雄烯二酮(A2)、雌二醇(E2)、睪酮(T)、黃體生成素(LH)、血清促卵泡生成素(FSH)、空腹胰島素(FIN)、空腹血糖(FPG)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、胰島素分泌指數(HOMA-β)等指標。結果 兩組E2、SHBG、Ds、A2、T均較治療前改善, 差異有統計學意義(P＜0.05或P＜0.01), 觀察組改善程度優于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 炔雌醇環丙孕酮與IS聯用治療PCOS能降低高雄激素血癥(HA)、高胰島素血癥(HI)、胰島素抵抗(IR), 改善患者機體的內分泌環境, 使卵巢功能得到改善。

多囊卵巢綜合征；炔雌醇環丙孕酮；胰島素增敏劑

多囊卵巢綜合征(PCOS)是婦科常見的內分泌代謝性疾病, 研究證實, HA和IR是導致POCS的主要原因。本研究應用炔雌醇環丙孕酮片聯合IS治療POCS, 觀察其對內分泌代謝紊亂的改善作用。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取POCS患者100例, 均符合2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國生殖醫學會(ESHRE/ASRM)鹿特丹專家會議制定的診斷標準［5］。入選標準：稀發排卵或無排卵；高雄激素臨床表現和(或)HA；超聲表現為多囊卵巢(一側或雙側卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥12個, 和(或)卵巢體積≥10 ml；試驗前3個月未使用過任何激素、避孕藥及對胰島素有影響的藥物；肝腎功能正常。排除高泌乳素血癥、甲狀腺疾病、庫欣氏綜合征、先天性腎上腺皮質增生、分泌雄激素的腫瘤等相似表現的其他疾病；腎功能異常等導致的HA；免疫性因素、生殖器及輸卵管因素、男性因素導致的不孕癥；對本研究中任何一種藥物過敏者。按照隨機數字表法分為觀察組和對照組, 其中對照組50例, 年齡22～37歲, 平均年齡(27.70±3.28)歲, 病程1.5～5.5年, 平均病程(3.14±1.60)年；體質量指數(BMI)(21.63±4.17)kg/m2；觀察組50例, 年齡21.0～35.5歲, 平均年齡(28.21±4.03)歲, 病程1.0～6.5年,平均病程(4.02±2.01)年；BMI(22.05±2.98)kg/m2。兩組患者一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對照組于月經后第3天起服用炔雌醇環丙孕酮片(德國拜耳公司, 每片含醋酸環丙孕酮2 mg、炔雌醇0.035 mg), 1片/d, 3周為1個療程, 共治療3個療程。觀察組在此基礎上加用吡格列酮(日本武田藥品工業株式會社), 2片/d, 早餐后服用, 持續用藥3個月經周期。

1.3 觀察指標 治療前后采集患者清晨空腹靜脈血8 ml, 離心分離血清, -20 ℃保存。采用免疫化學發光度量分析法(化學發光儀產自美國IMMULITE)測定Ds、SHBG、A2、E2、T、LH、FSH及FIN；采用美國強生血糖儀檢測FPG；應用穩態模型測定HOMA-IR、HOMA-β, 根據結果綜合評定外周組織的胰島素抵抗。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差表示, 實施t檢驗；計數資料以率(%)表示, 實施χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后胰島素抵抗改善情況比較 兩組胰島素抵抗經治療后均有顯著改善；且觀察組治療后改善程度優于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后性激素水平比較 兩組治療后性激素水平較治療前均有顯著改善, 且觀察組改善效果優于對照組(P＜0.05)。見表2, 表3。

表1 兩組胰島素抵抗改善情況

表1 兩組胰島素抵抗改善情況

注：與本組治療前比較,aP＜0.01；與對照組治療后比較,bP＜0.01

組別例數時間FIN(mIU/L)FPG(mmol/L)HOMA-IRHOMA-β觀察組50治療前25.23±5.787.32±0.650.63±0.232.33±0.32治療后 14.65±6.41ab 4.24±0.53ab 0.36±0.14ab 1.83±0.03ab對照組50治療前24.84±5.586.94±0.530.55±0.342.24±0.25治療后22.59±4.686.65±0.440.62±0.242.23±0.12

表2 兩組性激素水平比較

表2 兩組性激素水平比較

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

組別例數時間E2(pmol/L)LH(IU/L)FSH(IU/L)SHBG(nmol/L)觀察組50治療前151.64±30.3515.35±2.967.65±3.50 89.77±30.48治療后 104.43±20.15ab 5.95±1.96ab 4.68±1.34ab175.50±50.62ab對照組50治療前148.75±28.9614.96±3.257.55±2.63 91.05±27.85治療后 121.13±19.55a13.24±2.867.23±3.36133.64±40.61a

表3 兩組雄性激素水平比較

表3 兩組雄性激素水平比較

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

組別例數時間Ds(μmol/L)A2(nmol/L)T(nmol/L)觀察組50治療前9.64±3.2515.05±4.043.05±0.93治療后 5.86±2.55ab 6.51±2.16ab 1.44±0.63ab對照組50治療前9.42±2.8414.74±3.863.31±0.56治療后 7.75±3.05a11.32±3.23a2.23±0.74a

3 討論

PCOS的發病與HA及IR的關系密切, 且兩者相互影響,互為因果, 導致病情持續加重［1,2］。炔雌醇環丙孕酮有較強的孕激素活性, 通過抑制LH分泌, 可減少卵巢源性雄激素分泌, 并阻斷外周器官雄激素的作用［3］, 其中的炔雌醇還可升高血中的性激素結合球蛋白(SHBG)水平, 導致血中游離T0降低, 降低雄激素的生物敏感。但在實際應用中, 炔雌醇環丙孕酮片會對患者糖代謝產生較大影響, 導致胰島素抵抗作用加強, 進一步導致糖代謝失衡, 因此用于PCOS治療的整體效果一般［4］。有研究表明炔雌醇環丙孕酮在減少雄激素的同時并不能顯著改善PCOS的胰島素抵抗狀態, 且不能改善與PCOS有關的脂代謝［5］, 與本研究結果一致。吡格列酮是過氧化物酶體增殖激活受體γ(PPAR-γ)的特異性激動劑, 其可通過激活PPAR-γ而調節與胰島素受體有關的基因表達。通過加強胰島素受體底物(IRS)、葡萄糖轉運子4(GLUT-4)、脂蛋白脂酶的表達, 抑制游離脂肪酸(FFA)釋放,恢復IRS的酪氨酸磷酸化, 增加調節血糖平衡基因的表達,提高肝臟及外周組織的胰島素敏感性, 加強胰島素信號系統的傳導作用。改善胰島β細胞功能, 從而改善胰島素抵抗。

［1］ 余亞信, 李學軍, 閆冰, 等.胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征療效的系統評價.中華臨床醫師雜志(電子版), 2011, 22(5): 6671-6679.

［2］ 葉青劍, 郭穎.達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床觀察.中國現代醫生, 2013, 25(8):38-39.

［3］ 梁金艷.達英聯合二甲雙胍治療PCOS的臨床療效.中國性科學, 2012, 21(7):42-44..

［4］ 馬春華, 王娟.達英-35治療多囊卵巢綜合征伴不孕的臨床分析.新疆醫學, 2013, 9(8):46-47.

［5］ 龔鈺.達英35聯合二甲雙胍輔助治療多囊卵巢綜合癥的臨床效果分析.中國醫藥科學, 2013, 3(2):69-70.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.13.099

2014-12-17］

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