前列地爾聯合辛伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病急性加重期40例臨床觀察

王方寧

前列地爾聯合辛伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病急性加重期40例臨床觀察

王方寧

目的 觀察前列地爾聯合辛伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺源性心臟病的(肺心病)近期療效。方法 60例COPD同時合并肺心病急性加重期患者, 按入院先后順序分為對照組、前列地爾治療組和聯合治療組, 每組20例。比較三組治療前后氧分壓(PO2)及二氧化碳分壓(PCO2)等動脈血氣分析結果、肺動脈收縮壓變化及運動耐量變化情況。結果 三組治療均有效, 治療前后比較差異有統計學意義(P＜0.05), 治療后患者的缺氧及二氧化碳潴留改善程度、肺動脈收縮壓降低幅度及運動耐量增加程度的比較中, 前列地爾治療組優于對照組(P＜0.01), 聯合治療組優于前列地爾組(P＜0.05)。結論 前列地爾聯合辛伐他汀治療COPD合并肺心病近期療效顯著, 值得推廣。

前列地爾；辛伐他汀；慢性阻塞性肺疾病；慢性肺源性心臟病

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床上最常見的呼吸道慢性疾病之一, 嚴重影響患者的生活質量。由于肺結構的改變、功能異常引起長期缺氧及二氧化碳潴留, 導致肺血管改變,肺動脈高壓形成, 最終發展為肺心病而進一步加重病情。本院使用前列地爾聯合辛伐他汀治療COPD合并肺心病急性加重期近期取得較滿意的臨床療效, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年3月～2015年3月本院共收治COPD急性加重期并發肺動脈高壓和慢性肺源性心臟病患者60例, 男38例, 女22例, 年齡45～84歲, 平均年齡(67.0±7.8)歲, 均符合COPD《內科學》第8版診斷標準［1］和1980年第三次全國肺心病專業會議修訂的肺心病診斷標準［2］, 患者入院時均有不同程度的肺部感染、咳嗽咳痰、呼吸困難、發紺、浮腫、肺部啰音、肝頸靜脈回流征陽性及電解質紊亂等臨床表現。排除原發性肺動脈高壓、原發性心臟疾病所致心力衰竭、糖尿病、高脂血癥、肢體功能障礙、低血壓狀態及其他疾病所致的循環呼吸衰竭。按入院先后順序將患者分為對照組、前列地爾治療組和聯合治療組, 各20例.三組患者病情程度、肺動脈高壓、動脈血氣分析及6 min步行距離比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 檢查方法 ①動脈血氣分析采用美國GEM premier 3000血氣分析儀, 觀察治療前后PO2及PCO2變化情況；②采用日本阿洛卡α5彩色超聲診斷儀, 應用三尖瓣返流壓差法和肺動脈瓣返流壓差法, 計算出肺動脈收縮壓(SPAP), 觀察治療前后SPAP變化情況；③運動耐量測定：通過觀察治療前后患者6 min步行距離, 即囑患者在病區走廊盡快步行6 min, 結束后測定行走距離。

1.3 治療方法 所有患者入院后檢查大小便常規、血常規、血糖、血脂、肝腎功、電解質、胸部CT及心臟B超, 常規給予抗感染、持續低流量吸氧、止咳化痰、解痙平喘、糾正電解質失衡等治療。前列地爾治療組在常規治療基礎上予前列地爾(國藥準字H20084565, 哈藥集團生物工程有限公司)10 μg加入生理鹽水100 ml靜脈滴注, 1次/d；聯合治療組同時予辛伐他汀(國藥準字H20010750, 廣州南新制藥有限公司)20 mg每晚睡前口服1次, 10 d為1個療程；對照組不給予此藥。

1.4 觀察指標 觀察和記錄治療期間病情變化、不良反應,根據病情需要監測尿常規、血常規、肝腎功及電解質等。

1.5 統計學方法 所有數據均采用SPSS18.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 三組治療均有效, 治療前后差異有統計學意義(P＜0.05)；但在治療后患者的缺氧及二氧化碳潴留改善程度、肺動脈收縮壓降低幅度及運動耐量增加程度的比較中,前列地爾治療組優于對照組(P＜0.01), 聯合治療組優于前列地爾組(P＜0.05)。見表1。

2.2 不良反應 前列地爾靜脈滴注第3天有1例患者出現局部發紅, 皮下硬結, 更換靜脈穿刺部位后未再發生, 不影響療程結束, 未出現血壓下降、心動過速、胃腸道反應、腎功能損害等不良反應。

表1 三組患者觀察指標改善情況比較( x-±s)

3 討論

COPD是臨床上最常見的呼吸道慢性疾病之一, 病因很多, 主要有感染、吸煙、空氣污染、吸入職業粉塵與化學物質等。發病機制主要與氣道、肺實質及肺血管反復慢性炎癥、蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化應激、自主神經失調、氣溫變化等機制有關, 其中反復的慢性炎癥反應取作關鍵作用, 在以上機制的長期反復作用下, 最終的病理改變是慢性支氣管炎、小氣道狹窄和肺氣腫形成, 從而出現持續并不可逆的阻塞性通氣障礙, 導致缺氧、二氧化碳潴留和高碳酸血癥。以上結果使肺血管在功能和解剖結構上發生重要改變, 缺氧激活細胞膜表面血小板和中性粒細胞與內皮細胞粘附, 導致血管內皮炎性細胞浸潤與微血栓形成；缺氧引起的繼發性紅細胞增多和血纖維蛋白原上升使血粘度和循環阻力增大；高碳酸血癥時血液中H+濃度增高, 使血管對缺氧的收縮敏感性增強［3］, 這是肺血管阻力增加、肺動脈高壓形成的功能性因素, 其中缺氧在低氧性肺動脈高壓的形成中最為重要［1］。肺血管解剖學上的改變亦可導致肺循環阻力的增加, 首先肺血管的炎癥致血管壁增厚、管腔狹窄甚至閉塞；其次因肺氣腫壓迫肺毛細血管, 造成毛細血管狹窄或閉塞, 肺泡破裂造成毛細血管毀損, 當肺泡毛細血管減損超過70%時肺循環阻力增大；此外還有感染、肺血管重構、血液粘度增加和血容量增多也可加重肺動脈高壓的形成。以上因素可導致患者出現頑固性的呼吸循環衰竭, 常規治療效果不佳, 因此, 改善肺通氣和有效降低肺動脈高壓是治療的關鍵。

前列地爾及他汀類藥物分別用于治療COPD及肺動脈高壓的療效已多見報道［4-6］。前列腺素E1作為一種有效的血管擴張劑, 其制劑在臨床上廣為應用, 因主要在肺內代謝失活,故對肺循環的作用大于體循環, 素有“小循環硝普鈉”之稱,傳統劑型因半衰期較短、代謝快、臨床用量大、持續用藥時間長, 容易產生血管疼痛、血壓降低, 全身性反應等副作用,因而在臨床應用中受到較大限制［7］。前列地爾是一種脂微球載體制劑, 是將前列腺素E1包裹在0.2 μm的脂微球內的新型靶向制劑, 對病變血管有特殊親和力, 靶向性好, 在病變部位血管的藥物濃度可提高10～20倍, 用量僅為傳統劑量1/10；由于脂微球的保護減少了在肺內的滅活, 從而使藥效維持時間長達24 h［8］。前列地爾對肺心病的治療作用主要有：①對肺血管具有相對的選擇性, 通過抑制血栓素A2的合成,改變血栓素A2的的比例, 防止肺血管的痙攣, 從而降低肺動脈壓, 減輕右心后負荷；②通過抑制磷酸酯酶釋放, 增加環磷酸腺苷(cAMP), 舒張支氣管, 有效改善通氣；③具有較溫和的抗血小板集聚作用, 降低血液紅細胞集聚、改善紅細胞變形能力從而改善血液流變學特性；④激活血小板內腺苷酸環化酶(AC), 使血小板內cAMP含量升高, 從而直接對抗血栓素A2釋放所誘導的血栓形成［9］。本觀察發現聯合治療組在肺動脈壓降低和運動耐量提高上優于前列地爾組, 說明兩藥合用可增加療效, 具有協同作用。唐艷芬等［10］和劉妊隸等［11］對COPD相關的肺動脈高壓患者采用辛伐他汀治療,結果治療后肺動脈壓明顯下降, 肺功能改善, 患者生活質量提高, 本觀察結果與之相一致, 可能與近年來研究發現的他汀藥物的多效性［12］, 包括抗炎、抗氧化、改善血管內皮功能、減少神經內分泌激活、抗凝、抗血小板等作用有關。

綜上所述, 前列地爾聯合應用治療COPD相關肺動脈高壓及肺心病能顯著降低肺動脈高壓, 提高患者運動耐量, 近期療效明顯, 不良反應少, 使用安全、方便, 值得臨床進一步探索和研究。

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［11］ 劉妊隸, 楊學平, 李峰, 等.辛伐他汀治療阻塞性肺病伴肺動脈高壓病人的觀察.中國民族民間醫藥, 2011, 20(4):87.

［12］ 張文, 高峰.慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓的治療新進展.現代中西醫結合雜志, 2012, 21(11):1253-1254.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.26.091

2015-04-16］

557200 貴州省榕江縣人民醫院內科