老年骨折后急性腦梗死患者C-反應蛋白、纖維蛋白原水平及意義

吳躍華 劉凱 肖雅娟 馮樹森 趙雪霞 侯曉連

老年骨折后急性腦梗死患者C-反應蛋白、纖維蛋白原水平及意義

吳躍華 劉凱 肖雅娟 馮樹森 趙雪霞 侯曉連

目的動態觀察老年骨折患者急性腦梗死的發生與C-反應蛋白(CRP)、纖維蛋白原(FBI)水平的相關性。方法 140例神經內科住院腦梗死患者, 分為老年骨折后腦梗死組(70例)與非骨折腦梗死組(70例), 入院后第2天采集血液, 化驗C-反應蛋白、纖維蛋白原, 對兩組上述兩項指標進行統計學分析。結果 老年骨折后急性腦梗死組C-反應蛋白、纖維蛋白原含量均明顯高于非骨折腦梗死組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論 CRP、FBI參與腦梗塞的病理過程, 骨折后上述兩項指標升高, 是老年骨折患者患急性腦梗死的危險因素。檢測CRP、FIB可評病情及預后, 同時骨科醫生可通過檢測二者, 預防骨折后腦梗死的發生。

腦梗死；骨折；C-反應蛋白；纖維蛋白原

腦梗死是一種高發病率、高死亡率和高致殘率的腦血管疾病, 是人類三大致死原因之一。腦梗死后部分患者遺有肢體活動障礙。老齡化所致骨質疏松、現代交通工具的發展,導致老年人群很容易發生骨折；骨折后患者臥床血液凝血系統發生改變及大量炎性因子釋放, 一部分患者在骨折后發生腦梗死。本文通過檢測骨折后新近發生急性腦梗死及腦梗死未合并骨折后患者血液中C-反應蛋白、纖維蛋白原, 探討二者在骨折后發展至急性腦梗死患者中所發揮的作用, 為有效阻止骨折后發展為急性腦梗死提供有效的指標, 提高骨折患者生活質量, 減輕患者精神與軀體痛苦。CRP是存在血液中由肝細胞合成的非抗體性蛋白質, 具有激活補體、誘導組織因子和黏附因子的表達, 參與動脈粥樣硬化形成的病理生理過程, 釋放氧自由基, 是急性炎癥和組織損傷重要指標之一, 也是判斷急性腦梗死患者病情及預后的良好指標。FBI是具有凝血功能的糖基化蛋白, 由肝臟合成分泌, 是體內重要的凝血因子, 同時也是一種應激蛋白, 反應體內炎癥的指標, 它超出正常范圍的危害是形成動脈粥樣硬化斑塊及血栓。本課題采用病例對照研究方式, 對骨折后急性腦梗死組患者CRP及FIB水平與腦梗死未合并骨折組患者CRP及FIB水平進行對照研究, 以待從分子生物學水平來尋求預防、治療骨折后急性腦梗死的的科學理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院住院患者, 腦梗死合并近期骨折患者70例作為腦梗死合并骨折組, 男38例, 女32例, 平均年齡(66.41±8.30)歲, 腦梗死未合并骨折組70例, 男36例,女34例, 平均年齡(65.27±10.03)歲。發病在24 h內的腦梗死并且均經頭顱MRI證實, 均符合第四屆全國腦血管病會議通過的診斷標準, 排除標準：①排除其他外傷、血液病、凝血功能障礙者。②近期有感染(發病前2周)。③短暫腦缺血發作。④頭顱CT或者MRI未發現病灶。⑤伴發心血管、肝、腎及癌性疾病。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 入選患者均在入院后第2天清晨6：00空腹時采集靜脈血3～4 ml, 在室溫下靜置2 h后, 置離心機2000 r/min離心10 min, 用加樣器取上清液裝于干燥試管內, 采用RANDOX試劑盒免疫比濁法測定CRP, 采用賽科希德SF-8000全自動血凝儀測定FBI。

1.3 統計學方法 采用SPSS11.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 腦梗死合并骨折組與腦梗死組未合并骨折組CRP、FIB比較 與腦梗死組未合并骨折組相比, 腦梗死合并骨折組CRP、血清FIB水平明顯增高, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1, 表2。

表1 腦梗死合并骨折組、未合并骨折組患者血漿CRP水平比較

表1 腦梗死合并骨折組、未合并骨折組患者血漿CRP水平比較

注：兩組比較, P＜0.05

分組例數CRP

表2 腦梗死合并骨折組、未合并骨折組患者血漿FIB水平比較

表2 腦梗死合并骨折組、未合并骨折組患者血漿FIB水平比較

注：兩組比較, P＜0.05

分組例數FIB腦梗死合并骨折組707.15±1.32腦梗死未合并骨折組705.34±0.96

3 討論

腦缺血后炎癥反應是涉及多種免疫細胞、免疫因子、炎性介質的復雜過程［1］。CRP水平上升是腦梗死危險因素之一［2］, 主要原因是血栓形成時血管內皮損傷。CRP是一種炎性因子, 是由肝臟合成的急性時相反應蛋白, 在正常情況下含量極少, 在急性反應和組織損傷的急性期升高, 會影響血小板、纖溶及凝血功能, 不僅是炎性標志物, 也是動脈粥樣硬化斑塊形成、演變的重要物質。大動脈分叉處, 由于該處血液壓力大、處于渦流狀態下, 血液中有形成分、 CRP、泡沫細胞、補體復合物等沉積在動脈壁, 激活補體, 產生大量炎性因子, 釋放氧自由基。動脈內膜極易損傷, 血管通透性增加, 動脈粥樣硬化斑塊破潰, 不穩定斑塊破裂, 血管痙攣,導致原有管腔狹窄進一步加重及缺血性腦卒中發生。具體機制可能如下：①CRP可激活活化單核細胞和粒細胞表面受體, 通過間接和或直接途徑損傷血管。②CRP可作用血管內膜, 血管通透性增加, 內皮細胞纖溶酶原抑制劑生成增多［2］。③CRP激活血小板, 血小板聚集, 不穩定斑塊形成, 斑塊表面粗糙, 血小板和凝血因子被激活導致血栓形成。④CRP可促進細胞黏附、細胞吞噬作用于靶細胞［3］。因此, CRP是可預測腦梗死面積大小及嚴重程度的指標之一。

纖維蛋白原是腦卒中、周圍動脈疾病、冠心病的重要危險因素［4］。FBI是由肝細胞分泌的相對分子量較大且成鏈狀的一種蛋白質, 主要作為凝血因子Ⅰ參與凝血過程, 是血栓的主要基質, 促進血小板聚集, 增高血液粘度, 改變血液動力學, 與低密度膽固醇結合, 形成動脈粥樣硬化。FBI參與了炎癥反應、動脈粥樣硬化、血栓形成［5］。其機制如下：FIB是一種急性期反應蛋白, 是炎癥反應的標記物；FIB能刺激血管中膜平滑肌細胞增生, 使平滑肌細胞膠原合成增多, 加重膽固醇堆積, 促進動脈粥樣硬化形成；FIB在凝血酶的作用下,形成纖維蛋白單體, 交聯為纖維蛋白, 與血小板膜上受體結合導致血小板聚集, 使血液凝固時間縮短, 使之具有血栓源性［6］； FIB與單核巨噬細胞結合促發凝血和纖溶活性；FBI是血漿中除紅細胞外決定血液粘度的第二重要因素流動的蛋白質, 血液粘度與血小板對粘附因子的敏感性、血栓形成密切相關。因此, 血液粘滯度、纖維蛋白原、血栓形成三者之間密切相關； FIB能誘導神經細胞凋亡和神經膠質細胞增生［7］, 有中樞神經系統的毒性作用［8］, 因此, FIB升高可增加缺血性腦卒中、血管栓塞和冠心病心肌梗死的危險性［9］。

本研究結果顯示, CRP、FIB在腦卒中過程中起著重要作用, 腦梗死合并骨折組患者CRP、FIB水平明顯高于腦梗死未合并骨折組(P＜0.05)。因此檢測CRP、FIB可評估腦梗死病情及預后, 同時骨科醫生可通過檢測二者, 可預防骨折后腦梗死的發生, 降低病死率及病殘率, 提高患者生活質,如何降低二者水平, 是醫務工作者今后進一步研究的方向。

［1］ Ridker PM, Silvertown JD.Inflamation, C-reactive protein, and atherothrombosis .J Periodontol, 2008, 79(8 Suppl):1544.

［2］ Cao JJ, Thach C, Manolio TA, et al.C-reactive protein, carotid intima-mediat thickness, and incidence of ischemic stroke in the elderly: the Cardiovascular Health Study.Circulation, 2003, 108(2): 166-170.

［3］ 王天舒, 滕軍放.急性腦梗死患者血清鐵蛋白與超敏C反應蛋白檢測.鄭州大學學報(醫學版), 2010, 45(4):657.

［4］ Meade TW, North WR, Chakrabarti R, et al.Haemostatic function and cardiovacular death: early results of a prospective study.Lancet, 1980, 1(8177):1050-1054.

［5］ Teiada JC, Hernandez E, Chimeno J, et al.Acute pancreatitis mimicking acute inferior myocardial infarction.Anqiology, 2008, 59(3):365-367.

［6］ 許艷, 高佩琦, 馬波, 等.急性腦梗死的紅細胞膜流動性及生化指標改變.哈爾濱醫科大學學報, 2000, 34(1):24-25.

［7］ Ryu JK, Mclarnon JG.VEGF receptor antagonist Cyclo-VEGI reduces inflammatory reactivity and vascular leakiness and is neuroprotective against acute excitotoxic striatal insult.J Neuro inflammation, 2008, 59(5):18.

［8］ Ryu JK, Mclarnon JG.A leaky blood-brain barriier, fibrinogen infiltration and microglial reactivity in inflamed Alzheimer’s disease brain.J Cell Mol Med, 2009, 13(9A):2911-2925.

［9］ 周帥, 趙洛沙, 王浩坤, 等.纖維蛋白原3-148C/T基因多態性與冠心病的關系.山東醫藥, 2009, 49(41):10-11.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.12.037

2014-12-11］

014010 內蒙古包頭市第四醫院神經內科