診刮后小劑量米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血臨床效果

張建云

診刮后小劑量米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血臨床效果

張建云

目的 研究診刮術后予小劑量米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血(功血)的治療效果。方法 58例圍絕經期功能失調性子宮出血患者, 每晚睡前給予口服小劑量的米非司酮12.5 mg,連續3個月, 在治療前、治療后第3個月末進行內分泌六項、肝、腎功能、血常規及B超檢查, 對子宮內膜增厚分別進行監測。結果 58例患者在用藥期間均出現暫時性的閉經, 貧血得以改善, 10例停藥后恢復正常月經。治療后血液中卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)較用藥前下降, 差異具有統計學意義(P＜0.01)；催乳素(PRL)、睪酮(T)變化不大。肝腎功能正常, 復查B超子宮內膜較治療前變薄(P＜0.05)。結論 診刮術后配合小劑量米非司酮治療圍絕經期功血效果好, 能夠明顯改善其出血癥狀, 糾正貧血, 提升孕激素和雌激素水平, 不良反應低, 復發率低, 價格低, 患者經濟能力能承受且對肝腎功能無影響, 提高患者生活質量, 保留子宮, 減少手術創傷(子宮內膜電切和子宮切除術), 是一種安全有效的方法。

米非司酮；圍絕經期；功能失調性子宮出血；血紅蛋白；子宮內膜；肝功能；腎功能

功能失調性子宮出血簡稱功血, 分為無排卵性和有排卵性兩大類, 是由于生殖內分泌軸功能紊亂造成的異常子宮出血, 圍絕經期功血屬無排卵性功血。米非司酮是孕激素受體拮抗劑, 其抗孕激素作用, 常用于子宮肌瘤、子宮內膜異位癥、中孕引產的協同及藥物流產臨床治療, 對圍絕經期功血同樣有著較好的治療效果。2012年1月～2014年12月本院對圍絕經期功血患者口服小劑量米非司酮取得治療效果, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選2012年1月～2014年12月本院收治的58例功血患者, 年齡47～53歲, 平均年齡(48.3±2.3)歲。所有患者均有不同程度貧血現象, 且平均血紅蛋白(Hb)(71.26±9.15)g/L。其功血的臨床診斷標準符合第8版人衛版《婦產科學》教材。

1.2 納入標準 經常規診斷行刮宮診斷為單純型子宮內膜增生癥55例, 3例復雜型子宮內膜增生；不存在生殖器官病變或全身性疾病所導致的生殖器官出血, 血常規示血紅蛋白和紅細胞計數異常外, 其余正常, 用藥前1年未行激素治療,無口服米非司酮禁忌證, 簽調研知情同意書。

1.3 方法 服藥前化驗內分泌六項(FSH、LH、PRL、P、E2、T)、血常規、肝、腎功能, B超測量子宮內膜厚度, 同時常規行診斷性刮宮, 于術后第1天開始每晚睡前口服米非司酮12.5 mg , 持續3個月, 3個月后復查內分泌六項、血常規、肝腎功能, 復測子宮內膜厚度。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 常規檢查結果分析 服藥期間肝功能均正常, 治療后所有患者的貧血癥狀改善, 平均Hb數值升高(110.18±2.16)g/L, 治療期間所有患者全部閉經, 總有效率100%, 停藥后6～12個月隨訪, 41例(70.69%)停藥后直接進入絕經期, 15例自覺病情好轉分別于服藥3個月和4個月時自行停藥；9例(15.52%)月經稀發, 10例(17.24%)于停藥后5～12周恢復正常月經。

2.2 B超監測子宮內膜分析 所有患者于服藥前、治療后3個月B超分別測量子宮內膜厚度為(9.49±1.11)cm、(4.26± 1.15)cm, 子宮內膜厚度在用藥前后比較, 差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 患者治療前后內分泌變化 用藥后FSH、LH、P、E2下降顯著差異有統計學意義(P＜0.01), PRL、T的下降差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 58例患者治療前后內分泌水平監測比較±s)

表1 58例患者治療前后內分泌水平監測比較±s)

注：與治療前比較,aP＜0.01

時間FSH(IU/L)LH(IU/L)PRL(μg/L)P(pmol/l)E2(nmol/l)T(nmol/l)治療前8.95±3.096.31±1.1911.31±2.65201.19±61.751.96±0.204.49±1.17服藥3個月后 7.63±1.97a5.15±1.69a10.61±1.11 117.20±21.43a1.02±0.10a3.89±2.09

2. 4 不良反應 7例患者服藥3～5個月時出現圍絕經期癥狀(激動易怒、焦慮不安, 潮熱、出汗、心悸、眩暈、失眠等),口服替勃隆、鈣劑、谷維素后癥狀好轉。5例服藥后出現胃部不適, 惡心、嘔吐癥狀, 1周后好轉。

3 討論

功能失調性子宮出血簡稱功血, 圍絕經期功血系無排卵性功血, 由于卵巢分泌雌激素、孕激素功能減退, 卵泡發育受阻而不能排卵, 無黃體形成, 卵巢對垂體促性腺激素的反應性差, 由于子宮內膜在單一雌激素的刺激下持續增生, 多數生長卵泡退化閉鎖, 至雌激素水平急劇下降, 內膜失去激素支持而剝脫出血, 子宮內膜脫落不規則和不完整。從而引起撤退性大出血造成患者失血性貧血, 甚至休克, 圍絕經期功血一般采用診刮、性激素、藥物等進行止血、糾正貧血及周期調節, 病情嚴重需切除子宮根治, 但患者創傷大, 恢復時間長, 心理負擔較大, 手術費高, 因此有必要采取一種經濟、不良反應小、安全、有效的治療方法。米非司酮是一種孕酮拮抗劑, 治療功血的機理是：米非司酮與子宮內膜的親和力是孕酮的5倍；具有糖皮質激素的拮抗作用, 可直接或間接作用于下丘腦-垂體系統, 以減少促性腺激素的分泌［1］,可競爭性地阻斷孕酮的生物效應, 使子宮內膜腺體的分泌活動減少, 使子宮內膜的腺體與間質的組織學失去同步性［2］,同時還能夠使子宮蛻膜細胞變性, 核分裂象減少；蛻膜變性及內源性前列腺素的合成與分泌增加, 導致蛻膜出血、脫落［3］；另外, 米非司酮對卵巢產生直接和(或)間接作用, 使排卵延遲, 結合其誘導黃體溶解作用, 使得體內孕激素和雌激素水平下降［4］, 本資料結果說明米非司酮這一作用。另有研究顯示［5］, 米非司酮影響子宮內膜的增生：①米非司酮可拮抗由雌激素誘導而產生的子宮內膜增生；②其可通過下丘腦-垂體-卵巢軸的作用, 降低黃體生成素及卵泡雌激素的分泌,通過促進卵泡的衰退而抑制子宮內膜的增生。有資料顯示近絕經期婦女服用米非司酮后可提前閉經［6］。以上研究為米非司酮治療圍絕經期功血提供了理論依據。58例患者用藥3個月后子宮內膜較前薄, 雌激素、孕激素均較前明顯下降,證明米非司酮對下丘腦-垂體-卵巢軸和子宮內膜有調節作用, 58例患者在服用米非司酮治療期間均出現閉經, 停藥后41例(70.69%)進入絕經期, 停藥后5～12周10例患者恢復正常月經, 使得機體的內分泌調節水平逐漸恢復正常, 說明米非司酮的影響是可逆的。治療后由于出血量減少, 協同“速立菲”, 加強營養, 患者的血紅蛋白逐漸得到改善, 本研究顯示圍絕經期功血患者常規診刮后, 病理報告排除異常, 給予小劑量米非司酮治療, 具有用藥方便, 價廉物美, 醫療費用低, 無明顯不良反應, 避免子宮切除, 提高患者生活質量, 臨床療效較其他方法可靠, 有一定的臨床應用價值。

［1］ 鄭蔓嘉, 米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的劑量與療效.廣東醫學, 2011.32(14):1874-1876.

［2］ 古赤秀.不同劑量米非司酮在圍絕經期功血中的療效觀察. 中國現代藥物應用, 2012, 6(1):76-77.

［3］ 肖艷春.米非司酮治療更年期功能性子宮出血的效果觀察.按摩與康復醫學, 2012, 3(29):68-69.

［4］ 廖愛華.米非司酮的作用機理及臨床應用.實用婦產科雜志, 1994, 10(1):15-16.

［5］ 薛艷華.小劑量米非司酮與去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經期婦女功能失調性子宮出血的對照研究.實用臨床醫學, 2012, 16(11): 105-107.

［6］ 程金華, 張玉榮, 毛為會.米非司酮治療子宮肌瘤52例臨床觀察. 中國實用婦科與產科雜志, 2003, 19(1):49-50.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.23.127

2015-03-11］

225300 江蘇省泰州市高港人民醫院