尼莫地平聯(lián)合前列地爾治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察

李翔 韓宜潼 劉曉彤

尼莫地平聯(lián)合前列地爾治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察

李翔 韓宜潼 劉曉彤

目的評價尼莫地平聯(lián)合前列地爾治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效和安全性。方法64例2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者隨機(jī)分為治療組和對照組， 各32例；在綜合治療基礎(chǔ)上， 治療組給予尼莫地平聯(lián)合前列地爾注射液；對照組僅給予前列地爾注射液， 治療4周。觀察治療前后兩組的神經(jīng)癥狀和體征評分、肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化；觀察藥物的不良反應(yīng)。結(jié)果兩組均能有效降低神經(jīng)癥狀和體征評分， 增加神經(jīng)傳導(dǎo)速度， 但治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）；兩組均無明顯不良反應(yīng)；治療組總有效率優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論尼莫地平聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變， 安全有效。

尼莫地平；前列地爾注射液；糖尿病周圍神經(jīng)病變

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病患者常見的微血管并發(fā)癥， 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和壽命。若使糖尿病患者的周圍神經(jīng)病變得以改善， 僅飲食運動和應(yīng)用常規(guī)降糖藥物來控制血糖是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的［1］。本實驗探討尼莫地平聯(lián)合前列地爾治療周圍神經(jīng)病變的臨床療效。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本科2010年9月～2013年9月收治的2型糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變患者64例， 均符合美國糖尿病協(xié)會2009糖尿病診療指南的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］， 同時伴有下列癥狀：①四肢末梢感覺異常， 如麻木、疼痛、襪套樣感覺等；②神經(jīng)系統(tǒng)查體：痛溫觸覺或深感覺減退， 腱反射減弱或消失；③肌電圖示感覺和運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV、MCV）減慢；④除外妊娠糖尿病、頸腰椎病、感染等其他疾病引起的周圍神經(jīng)病變。64例患者中， 男33例， 女31例，年齡56～75歲， 平均年齡（65.2±7.4）歲；病程4～21年， 平均病程（10.1±4.6）年；僅用胰島素制劑者27例， 僅口服降糖藥者16例， 應(yīng)用降糖藥及胰島素者21例。將入選患者隨機(jī)分為治療組和對照組， 各32例。兩組年齡、性別、病程、并發(fā)周圍神經(jīng)病變程度、治療前血糖及糖化血紅蛋白等方面比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 方法 所有患者均進(jìn)行飲食控制、運動和應(yīng)用降糖藥物， 將血糖控制在空腹≤7.0 mmol/L， 餐后血糖≤10.0 mmol/L。兩組予以前列地爾注射液［凱時， 北京泰德制藥有限公司，每2毫升含前列腺素E1脂微球載體制劑（Lipo-PGE1）10 μg］10 μg+0.9%生理鹽水100 ml靜脈滴注， 1次/d。在此基礎(chǔ)上，治療組加用尼莫地平40 mg， 3次/d， 口服；均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療結(jié)束后觀察臨床療效；治療前后血液流變學(xué)變化；測定正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）， 比較治療前后周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）變化。NCV測定由肌電圖測定儀完成。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：麻木、冷痛、灼痛及肢體運動異常等臨床癥狀消失， 深、淺感覺及腱反射基本恢復(fù)正常，NCV較前增加5 m/s以上或恢復(fù)正常；②有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，深、淺感覺及腱反射基本恢復(fù)正常， 神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加＜5 m/s；③無效:臨床癥狀無減輕甚至加重， 深、淺感覺障礙及腱反射無好轉(zhuǎn)， 神經(jīng)傳導(dǎo)速度無變化。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示， 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 兩組均取得良好治療效果， 但治療組的總有效率優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 兩組患者治療后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的下肢運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯高于治療前（P＜0.05）；治療組治療后優(yōu)于對照組治療后， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 兩組治療后血漿高切粘度、低切粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞變形指數(shù)及聚集指數(shù)均有顯著改善， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）， %］

表2 兩組治療前后NCV變化比較（ x-±s， m/s）

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（ x-±s）

2.4 不良反應(yīng) 治療組有1例出現(xiàn)注射部位局部疼痛伴紅癢， 經(jīng)硫酸鎂外敷癥狀緩解， 兩組均無頭暈頭痛、腹脹腹瀉、低血壓、肝腎功改變等不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變在已經(jīng)確診的糖尿病患者中的比例為10%左右， 而有50% 5年以上病程的糖尿病患者患有糖尿病周圍神經(jīng)病變［3］。它以末梢感覺神經(jīng)病變?yōu)橹鳎?以節(jié)段性脫髓鞘為主要病理改變， 損害了軸突的再生能力。其機(jī)理是在高血糖的基礎(chǔ)上， 糖化血紅蛋白升高， 紅細(xì)胞聚集率增加，紅細(xì)胞變形能力下降， 血液粘稠度上升， 造成毛細(xì)血管基底膜增厚， 血管與內(nèi)皮細(xì)胞增生， 透明變性， 使管腔狹窄， 從而導(dǎo)致神經(jīng)組織缺血缺氧， 致軸突變性萎縮， 繼而導(dǎo)致脫髓鞘改變， 神經(jīng)生長因子缺乏而致周圍神經(jīng)營養(yǎng)不良［4，5］。因此，治療DPN需在控制血糖和調(diào)脂的基礎(chǔ)上， 改善微循環(huán)， 營養(yǎng)神經(jīng)等對癥治療。

前列地爾是有調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的生物活性物質(zhì)， 它通過刺激細(xì)胞表面受體激活細(xì)胞內(nèi)鳥苷酸環(huán)化酶， 使血小板內(nèi)環(huán)磷鳥苷濃度增加， 降低Ca2+濃度， 從而抑制血小板聚集；增加紅細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）含量， 抑制血栓素A2的釋放，改善紅細(xì)胞變形能力而降低血液粘度；直接舒張血管平滑肌，擴(kuò)張末梢血管改善缺血區(qū)微循環(huán)的血流， 抑制血小板聚集和血栓素形成， 提高神經(jīng)組織的血供、氧供， 促進(jìn)受損神經(jīng)功能的恢復(fù)， 提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度， 改善DPN的臨床癥狀和體征［6-8］。凱時是前列地爾的脂微球制劑， 它提高了前列腺素E1的靶向性和脂溶性， 減少肺部失活量， 使代謝延遲， 從而延長了藥效；脂微球還對動脈硬化的血管壁有生物導(dǎo)向作用， 使藥物更高濃度聚集在病灶處血管， 能得到較好修復(fù)， 也降低了藥物對血管的刺激等副作用［9］。本實驗兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度均改善， 說明應(yīng)用前列地爾改善微循環(huán)利于DPN的恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示：治療后兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度（尤其是感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度）、血漿高切粘度、低切粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞變形指數(shù)及聚集指數(shù)均有所改善， 但治療組效果明顯優(yōu)于對照組， 這與治療組加用尼莫地平有關(guān)。尼莫地平是一種Ca2+拮抗劑， 它能增加神經(jīng)血流量， 提高神經(jīng)內(nèi)膜氧分壓，改善神經(jīng)缺血缺氧［10］；能使神經(jīng)內(nèi)毛細(xì)血管密度增加， 促進(jìn)微血管生長；可以改善神經(jīng)突觸前腎上腺素能反應(yīng)；還能特異性阻滯神經(jīng)鈣內(nèi)流， 直接保護(hù)神經(jīng)；通過有效地阻止鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)， 抑制平滑肌收縮， 達(dá)到解除血管痙攣， 達(dá)到改善血液循環(huán)的目的［11］。它與前列地爾聯(lián)合應(yīng)用能協(xié)同營養(yǎng)神經(jīng)， 對DPN有預(yù)防和改善癥狀作用。

本研究發(fā)現(xiàn)， DPN患者在綜合治療的基礎(chǔ)上， 用尼莫地平聯(lián)合前列地爾注射液治療， 臨床癥狀明顯改善， 神經(jīng)癥狀和體征評分明顯降低， 神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯增快， 血漿低切粘度、高切粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞變形指數(shù)及聚集指數(shù)均有顯著改善。提示尼莫地平聯(lián)合前列地爾注射液協(xié)同治療對DPN有較好的療效。

［1］ Gaede P， Vedel P， Larsen N， et al.Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetics.N Engl J Med， 2003， 348（5）:383-393.

［2］ 謝錦桃， 劉軍， 周盛鵬， 等.美國糖尿病協(xié)會2009糖尿病診療指南解讀.中國全科醫(yī)學(xué)， 2009， 12（14）:1465-1467.

［3］ Bouhon AJ， Vinik AI， Arezzo JC， et al.Diabetic neuropathies: a statement by the American Diabetes Association.Diabetes Care，2005， 28（4）:956-962.

［4］ 韋秀英， 鄒勁濤.糖尿病性神經(jīng)病變的藥物治療現(xiàn)狀.醫(yī)師進(jìn)修雜志， 2000， 23（5）:54-56.

［5］ 張凱， 袁慧娟.糖尿病神經(jīng)病變發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展.藥品評價， 2011， 19（8）:10-13.

［6］ 汪艷茹.彌可葆、前列地爾和銀杏達(dá)莫聯(lián)合用藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究.中國醫(yī)藥導(dǎo)報， 2012， 9（18）:85-89.

［7］ 馬詠梅， 費小薇， 徐邦奎.前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察.實用臨床醫(yī)藥雜志， 2011， 15（19）:103-107.

［8］ 張小東， 陳嵐.前列地爾聯(lián)合疏血通治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察.中華老年醫(yī)學(xué)雜志， 2010， 29（8）:656-657.

［9］ 劉麗輝， 石乃鑫， 許穎.前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變60例.中國老年學(xué)雜志， 2011， 31（16）:3185-3186.

［10］ 楊曉燕， 張軍漢， 李海明.糖尿病周圍神經(jīng)病變應(yīng)用尼莫地平甲鈷胺治療的臨床研究.醫(yī)學(xué)信息：下旬刊， 2011， 24（7）:185-186.

［11］ 陸建宏.尼莫地平治療糖尿病周圍神經(jīng)病變63例.中國藥業(yè)，2012， 21（9）:53.

Curative effect observation of nimodipine combined with alprostadil in the treatment of type 2 diabetic peripheral neuropathy

LI Xiang, HAN Yi-tong, LIU Xiao-tong.
Dalian City the Fifth People’s Hospital, Dalian 116021, China

ObjectiveTo evaluate the clinical effect and safety of nimodipine combined with alprostadil in the treatment of type 2 diabetic peripheral neuropathy.MethodsA total of 64 patients with type 2 diabetic peripheral neuropathy were randomly divided into treatment group and control group， with 32 cases in each group.On the basis of comprehensive treatment， the treatment group received nimodipine combined with alprostadil injection， and the control group was given alprostadil injection alone.The treatment lasted for 4 weeks， and observation was made on neurological and physical signs scores， changes of electromyography nerve conduction velocity， and adverse drug reactions of the two groups before and after treatment.ResultsBoth groups had lowered neurological and physical signs scores， and increased nerve conduction velocity， while those were better in the treatment group than the control group （P＜0.05）.Both group had no obvious adverse reactions.The treatment group had better total effective rate than the control group （P＜0.05）.ConclusionCombination of nimodipine and alprostadil injection is safe and effective in treating diabetic peripheral neuropathy.

Nimodipine; Alprostadil injection; Diabetic peripheral neuropathy

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.07.002

2014-11-12］

116021 大連市第五人民醫(yī)院