氨磺必利與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的對照分析

周朝雄 熊建文

氨磺必利與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的對照分析

周朝雄 熊建文

目的對照分析氨磺必利與利培酮治療首發(fā)精神分裂的療效及安全性。方法100例確診為精神分裂癥的患者， 隨機分為對照組和實驗組， 各50例， 對照組給予利培酮， 實驗組給予氨磺必利，治療觀察8周；采用PANSS（陽性與陰性量表）、CDSS（卡爾加精神分裂癥抑郁量表）評價藥物的療效；采用TESS（癥狀量表）評價藥物的不良反應。結果連續(xù)給藥治療8周后， 利培酮治療總有效率為82%，氨磺必利治療總有效率為86%， 兩組治療療效差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；陰性、抑郁癥狀評價指標N減分及CDSS減分實驗組明顯高于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；利培酮、氨磺必利治療的不良反應發(fā)生率分別為46%、38%， 組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）， 但氨磺必利對于患者體重及泌乳素分泌的影響更小。結論氨磺必利治療精神分裂癥的總體療效與利培酮相似， 其在改善精神分裂癥患者的陰性癥狀和情感癥狀方面更佳， 且不良反應相對更少， 對于患者體重和泌乳素的影響更輕。

氨磺必利；利培酮；精神分裂癥；治療療效；不良反應

氨磺必利作為第二代非經典抗精神病的藥物， 是一種苯甲酰胺類衍生物， 能夠選擇性的拮抗多巴胺D2、D3受體［1］。目前國內的研究結果顯示， 氨磺必利能夠顯著緩解精神分裂癥的陽性、陰性癥狀， 國外的相關研究顯示其藥物療效及安全性相對于利培酮有明顯的優(yōu)勢［2］。本研究選取100例確診為首發(fā)精神分裂癥的患者， 分別給予氨磺必利、利培酮治療，連續(xù)治療8周后， 分析評價兩種藥物的臨床療效及安全性，旨在探究一種治療精神分裂癥更為理想的藥物， 為將來的臨床用藥提供參考。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年8月～2013年8月本院診治的100例首發(fā)精神分裂癥患者（均符合中國精神障礙與診斷標準中精神分裂癥的診斷標準， PANSS總分≥60分）。將患者隨機分為對照組和實驗組， 各50例。對照組患者男18例， 女32例， 年齡25～39歲， 平均年齡（35.6±6.2）歲， 平均病程（28.6±12.1）個月；實驗組患者男15例， 女35例， 年齡26～42歲， 平均年齡（36.5±6.8）歲， 平均病程（29.1±11.9）個月。排除標準：①患有嚴重的中樞神經系統(tǒng)疾病；②兼患有糖尿病、高血壓及內分泌系統(tǒng)疾病；③心電圖檢查顯著異常；④處在妊娠、哺乳期或計劃妊娠的女性；所有患者的家屬均同意本項研究且簽署了知情同意書。兩組患者性別、年齡、患病時間等一般資料方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者口服利培酮（西安楊森制藥有限公司， 國藥準字號H20010310， 片劑）治療， 4～6 mg/d；實驗組患者口服氨磺必利（齊魯制藥有限公司， 國藥準字號H20113231， 片劑）治療， 100～800 mg/d， 兩組患者均連續(xù)治療觀察8周， 治療期間根據(jù)療效及不良反應可適當增減給藥量。

1.3 療效判定標準及不良反應的評價 根據(jù)PANSS總減分率來評價臨床療效：痊愈：PANSS總減分率≥ 75%；顯效：PANSS總減分率50%～74%；有效：PANSS總減分率25%～49%；無效：PANSS總減分率＜25%。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)× 100%。分別于治療前和治療后8周根據(jù)PANSS陰性量表及CDSS量表來評價患者的陰性癥狀和抑郁癥狀。采用患者治療過程中出現(xiàn)的TESS（癥狀量表）來評價不良反應， 并于治療前后監(jiān)測患者的心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖、體重及泌乳素的變化。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較 對照組患者的治療總有效率為82%， 痊愈率為20%；實驗組患者的治療總有效率為86%， 痊愈率為22%。兩組患者的治療總有效率及痊愈率之間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）， 表明兩種藥物的臨床療效相似， 見表1。

2.2 PANSS及CDSS評分 兩組患者連續(xù)給藥治療8周后，根據(jù)PANSS及CDSS評分來評價患者的陰性癥狀及抑郁癥狀，實驗組患者的N減分、CDSS減分明顯高于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）， 表明氨磺必利對于陰性、抑郁癥狀的改善優(yōu)于利培酮。見表2。

表1 兩組患者治療8周的療效對比［n（%）， %］

表2 兩組患者治療8周后PANSS及CDSS評分的比較（ x-±s， 分）

2.3 不良反應評價 對照組患者中23例發(fā)生不良反應， 其中失眠5例， 惡心2例， 體重增加4例， 錐外體系反應8例，泌乳素分泌增加4例， 不良反應發(fā)生率為46%；實驗組患者中19例發(fā)生不良反應， 其中失眠6例， 惡心1例， 體重增加2例， 錐外體系反應8例， 泌乳素分泌增加2例， 不良反應發(fā)生率為38%。兩組患者不良反應發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）， 其中實驗組患者的體重增加、泌乳素分泌增加等不良反應低于對照組。

3 討論

氨磺必利能夠高度選擇性地拮抗多巴胺D2、D3受體， 高劑量還能夠選擇性地阻斷邊緣系統(tǒng)中部突觸后DA受體， 減少多巴胺（DA）受體的結合位點， 有效緩解精神分裂癥陽性癥狀；低劑量氨磺必利會優(yōu)先阻斷突觸前的D3/D2受體， 中斷負反饋調節(jié)機制， 促進前額葉皮質及邊緣系統(tǒng)釋放DA， 從而緩解精神分裂癥的陰性癥狀及抑郁癥狀［1］。本研究結果表明，氨磺必利、利培酮均可有效地治療首發(fā)精神分裂癥患者， 總體的臨床療效相似， 這與之前的相關研究結果一致［3］。本研究發(fā)現(xiàn)：相對于利培酮， 氨磺必利能夠更有效的改善精神分裂癥陰性癥狀及抑郁癥狀， 與國外的相關研究結果基本一致［2］。

本研究發(fā)現(xiàn)氨磺必利對于精神分裂癥患者體重的影響明顯小于利培酮， 原因可能是因為氨磺必利親和組胺H1的能力相對較差， 且能產生更多代謝綜合征。本研究的結果另外顯示氨磺必利對于泌乳素的分泌增加的影響要小于利培酮， 這可能與氨磺必利對D2、D3受體的占有率高于中央區(qū)有關［4］。

綜上所述， 氨磺必利與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥療效相當。但氨磺必利對于陰性癥狀及抑郁癥狀的改善程度更為明顯（P＜0.05）， N減分及CDSS減分明顯高于對照組；兩種藥物不良反應的發(fā)生率類似， 且實驗組與對照組均完成測驗，說明兩藥均有較高的安全性和耐受性， 但氨磺必利對于患者體重及泌乳素分泌的影響相對小于利培酮。本研究證實氨磺必利能夠有效地治療精神分裂癥且安全性更高， 值得在臨床上推廣使用。

［1］ Schoemaker H， ClaustreY， Fage D， et al.Neurochemical characteristics of Amisulpride， an atypical dopamine D2/D3 receptor antagonist with both presynaptic and limbic selectivity.The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics， 1997（280）:83-97.

［2］ Leucht S， Corves C， Arbter D， et al.Second-generation versus firstgeneration antipsychotic drugs for schizophrenia: a meta-analysis.Lancet， 2009， 373（9657）:31-41.

［3］ 宋桂清， 孫長友， 李云峰.氨磺必利與利培酮治療精神分裂癥患者的對照分析.精神醫(yī)學雜志， 2013， 26（1）:61-62.

［4］ 鄺云航， 李小芳， 鐘瀟琦， 等.氨磺必利治療精神分裂癥40例臨床療效初探.精神醫(yī)學雜志， 2009， 22（3）:180-181.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.07.096

2014-11-03］

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