甘草酸二銨腸溶膠囊在抗病毒治療早期應用價值研究

孫秀偉 萬永杰

甘草酸二銨腸溶膠囊在抗病毒治療早期應用價值研究

孫秀偉 萬永杰

目的觀察甘草酸二銨腸溶膠囊在核苷類抗病毒藥物抗病毒治療慢性乙型肝炎中的早期應用價值。方法122 例慢性乙型肝炎患者隨機分為兩組， 治療組62 例采用恩替卡韋聯合甘草酸二銨腸溶膠囊口服， 對照組60 例僅用恩替卡韋口服， 療程3個月。比較兩組療效。結果治療組12 周時血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）復常率明顯高于對照組（P＜0.01）， 治療12周后， 治療組HBVDNA和HBeAg陰轉率與對照組比， 差異無統計學意義（P＞0.05）。結論甘草酸二銨腸溶膠囊聯合恩替卡韋等核苷類藥物治療慢性乙型肝炎能迅速改善肝功能， 減輕患者肝功減退導致癥狀。

慢性乙型肝炎；甘草酸二銨腸溶膠囊；恩替卡韋

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年6月～2013年6月在本科住院及門診治療的慢性乙型肝炎患者122 例， 男85 例， 女37例，年齡18～65 歲， 平均年齡（42.0±5.8）歲， 病程2～18 年， 平均病程8年。病情符合：①血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）在正常值上限（ULN）的2～10倍， 總膽紅素（TBIL）＜2×ULN; ②慢性乙型肝炎患者血清HBsAg和HBVDNA陽性持續6個月以上。排除標準：①合并其他肝病， 如其他類型病毒性肝炎，藥物性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝、膽道疾病、自身免疫性肝炎以及肝細胞癌等；②肝功能失代償；③腎功能不全者；④曾對恩替卡韋及甘草酸二銨腸溶膠囊過敏者， 對卵磷脂過敏者；⑤孕婦。診斷符合2000年《病毒性肝炎防治方案》中慢性乙型肝炎診斷標準和2005年《慢性乙型肝炎防治指南》中抗病毒指征：①HBVDNA≥105拷貝/ml（HBeAg陰性者為≥104拷貝/ml）; ②ALT≥2×ULN：如用干擾素治療， ALT≤10 ULN， 血總膽紅素水平應≤2 ULN，③如ALT＜2 ULN， 但肝組織學顯示Knodell HAI≥4 或≥G2炎癥壞死， 具有①并有②或③的患者應進行抗病毒治療。其中慢性乙型肝炎重度11例， 中度38 例， 輕度73例。隨機將患者分成治療組62 例和對照組60 例， 兩組患者在年齡、性別、病程及臨床分度等方面比較， 差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 治療組應用恩替卡韋10 mg（博路定， 國藥準字H20052237， 中美上海施貴寶制藥有限公司）1次/d口服， 甘草酸二銨腸溶膠囊150 mg（天晴甘平， 國藥準字H20040628， 正大天晴藥業集團股份有限公司） 3次/d口服，療程12周；對照組僅給予博路定10 mg， 1次/d口服治療12周， 治療過程定期監測血壓、血鉀、鈉濃度， 如出現高血壓、血鈉潴留、低鉀血癥等情況停藥或減量服用。

1.3 觀察方法 治療后12周分別監測ALT復常率、E抗原陰轉率及HBVDNA陰轉率。

1.4 統計學方法 采用SAS統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 肝功能恢復情況 治療組于12 周時ALT復常明顯高于對照組（P＜0.05）， 兩組患者血清HBVDNA陰轉率及HBeAg陰轉率差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較（%）

2.2 不良反應發生情況 122例患者服用過程中， 2例患者出現輕度口干、頭痛表現， 未予停藥上訴癥狀無加重表現，可耐受， 余患者均無明顯不良反應發生。

3 討論

研究表明口服核苷類藥物抗病毒治療早期， 核苷類藥物還不能徹底清除病毒， 在徹底抑制病毒前， 肝臟病變仍會有進展， 肝臟組織炎癥發生， 導致厭食、乏力、腹脹等癥狀出現，肝功生化學異常。因此在抗病毒治療早期， 仍然需要通過保肝治療實現對肝臟功能的支持， 以阻止病情隱匿進展。甘草酸二銨腸溶膠囊的主要化學成分為α體的甘草酸二銨鹽， 輔料主要為卵磷脂、淀粉。化學名稱：20β-羧基-11-氧代正齊墩果烷-12-烯-3β基-2-O-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸二銨鹽。有較強的抗炎、保護肝細胞膜、改善膽紅素代謝、抗纖維化的作用［1］。甘草酸靜脈注射液是治療肝炎的有效藥物， 在國內外得到廣泛應用。但其口服劑型療效偏低， 在胃腸道內吸收差。藥物的吸收與藥物本身的脂溶性有著密切的關系。磷脂酰膽堿作為主要的一類磷脂， 由于與細胞表面有較強的親和性和高脂溶性， 可使藥物與細胞結合表現出促進吸收， 提高生物利用度的作用［2］。磷脂本身為細胞膜正常成分之一， 具有藥物和藥物輔料的雙重性質， 是純天然的活性物質， 易吸收， 在體內易降解， 無毒性和免疫原性， 安全性好， 藥理作用廣泛， 與細胞膜表面有較強的親和性， 可以促使甘草酸與肝細胞結合而促進甘草酸二銨的跨膜吸收， 提高生物利用度；較快地修復受損的肝細胞膜；最關鍵的是， 組織分布實驗顯示甘草酸二銨腸溶膠囊具有良好的肝靶向性可以使藥物有效聚集在肝臟， 從而發揮卵磷脂與甘草酸二銨的協同治療作用［3］， 發揮甘草酸制劑抗炎、保護肝細胞膜、改善膽紅素代謝、抗肝纖維化及抑制肝細胞凋亡等作用， 而無皮質激素的不良反應。

綜上所述， 甘草酸二銨脂質復合物（ 天晴甘平） 因其降酶療效高， 不良反應小， 使用方便等特點， 為早期核苷類藥物抗病毒治療患者提供了有效、方便的口服治療藥物。降低入院率。

［1］ 秦剛， 施光峰， 宋艷艷， 等.甘草酸二銨治療慢性乙型肝炎3201例薈萃分析.中華傳染病雜志， 2005， 23（5）:333-337.

［2］ 陳勇， 李晶， 丁曙光， 等.甘草酸二銨脂質復合物腸溶膠囊與甘草酸二銨膠囊對照治療慢性乙型肝炎60例.中國新藥雜志，2006， 15（1）:53-55.

［3］ 李殿濱， 周玉琴， 董麗梅.甘草酸二銨脂質復合物腸溶膠囊口服治療慢性乙型肝炎臨床觀察.中國臨床實用醫藥， 2008， 2（8）: 20-22.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.07.145

2014-11-12］

116023 大連市第六人民醫院肝病九科