王 前,劉麗梅,林永忠
(大連醫科大學附屬第二醫院 神經內科,遼寧 大連116023)
阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)以睡眠過程中反復發生的低通氣及呼吸暫停導致低氧血癥、睡眠片段化為其特征。國內外許多研究證實OSAS 會影響人的智能[1]。目前普遍認為反復呼吸暫停和夜間低氧是導致認知功能損傷的主要機制。輕度認知功能障礙(mild cognitive impairment,MCI)是介于正常老化和癡呆之間的一種中間狀態,2011年美國新指南中指出MCI 患者腦組織中已經發生了阿爾茨海默病特征性的病理變化,這種變化導致了認知功能逐步下降的過程[2],因此早期診斷并干預MCI 對于發現、延緩癡呆是有積極作用的。本研究探討應用簡易智能狀態量表(mini-mental state examination,MMSE)和蒙特利爾認知評估量表(Montreal cognitive assessment,Mo-CA)評估OSAS 患者MCI的可行性,旨在為臨床工作者早期篩查MCI 提供一種實用、簡潔的工具。
1.1.1 納入標準:1)臨床表現主要為典型的夜間睡眠打鼾、呼吸不規律或白天嗜睡。2)年齡在20~70歲。
排除標準:1)有其他睡眠障礙相關疾病(睡眠障礙國際分類ICSD-Ⅱ)的患者,如不寧腿綜合征、快速眼動睡眠行為障礙。2)正在服用如苯二氮卓類、巴比妥類等影響睡眠及精神狀態藥物的患者。3)有抑郁癥、精神疾病、腦卒中、中樞神經系統腫瘤、癲癇病史的患者。4)存在任何認知功能領域的明顯減退,日常生活能力明顯下降。
1.1.2 一般資料:
1.1.2.1 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征組(OSAS組):1)按照上述納入標準及排除標準,選擇2013年10月至2014年07月期間在大連醫科大學附屬二院進行多導睡眠圖監測的患者共51例,其中男性31例,女性20例,年齡31~69歲,平均52歲。2)呼吸暫停低通氣指數(apnea-hypopnea index,AHI)作為主要判斷標準,將患者分為3 組,即輕度組(5~14次∕h)、中度組(15~30次∕h)和重度組(>30次∕h),其中輕度組12例、中度組15例、重度組14例。
1.1.2.2 對照組:選擇同期于同一醫院進行多導睡眠圖監測不符合OSAS 診斷的單純鼾癥者,共35例,其中男性15例,女性20例,年齡24~69歲,平均49歲。
1.2.1 多導睡眠圖監測:采用便攜式多導睡眠儀(北京怡和嘉業公司,YH-1000c)進行監測。受試者監測前48 h 禁服鎮靜劑,禁止飲酒、喝咖啡、飲料、茶等興奮性飲品;監測時間按受試者平時睡眠習慣調整,總監測時間不少于7 h。
1.2.2 MCI的評估:所有的受試者均于進行多導睡眠圖監測前接受MMSE 和MoCA 認知功能的評估。
1.2.2.1 MMSE 評分:MMSE 包括定向力、注意力、計算力、即刻記憶、延遲記憶和語言能力等領域,測試無時間要求,測試成績根據國內標準,分數≥27分為正常。
1.2.2.2 MoCA評分:采用北京版本(MoCA-BJ),測試內容包括注意力、記憶、語言、命名、視空間與執行能力、抽象思維和定向力7個認知域,測試均在10 min 之內完成,總分為30分,分數<26 分診斷為MCI,受教育年限≤12年,測定分加1 分以校正教育偏差。
采用SPSS18.0 統計軟件對數據進行處理與分析。經正態性檢驗符合正態分布的計量資料組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗;計數資料采用卡方檢驗;各睡眠監測指標與認知功能相關性分析采用Spearman 秩相關分析。
OSAS組與對照組在年齡、性別、體質指數(BMI)、受教育程度、常見伴發病(高血壓、2型糖尿病、冠心病)所占的比例方面比較均無統計學意義(表1)。
OSAS組MoCA評分結果顯著低于對照組(P<0.01)(表2)。
表1 OSAS組與對照組臨床資料比較Table1 General clinical characteristics in OSAS group and control group (±s)

表1 OSAS組與對照組臨床資料比較Table1 General clinical characteristics in OSAS group and control group (±s)
n age/year sex educ y a e t ai ro nalst(at k u gs/ mB M 2)I/hyp(er%ten)sion mel d li i ta ub se t(e s%)dis c eo ar so en(a r%y)group control 35 48.8±3.0 15/20 11.7±0.8 26.8±0.9 8(38.10) 2 (9.52) 1(4.76)OSAS 51 54.7±1.7 31/20 10.4±0.7 28.0±0.8 21(51.22) 10 (24.39) 5(12.20)
表2 OSAS組與對照組MMSE 評分及MoCA評分比較Table2 Comparison of MoCA and MMSE performance in OSAS group and control group(±s)

表2 OSAS組與對照組MMSE 評分及MoCA評分比較Table2 Comparison of MoCA and MMSE performance in OSAS group and control group(±s)
*P<0.01 compared with control group.
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癡呆會對患者及其家人的生活造成嚴重的影響,但目前尚無方法可以逆轉認知功能的下降,因此及早發現MCI 并給予干預變得尤為重要。MMSE和MoCA是目前應用較為廣泛的篩查輕度認知損傷的工具,前者簡單快速,但其受教育程度影響大,高教育水平者可能會出現假陰性[3]。后者把認知功能明確劃分為7個認知域,目前在中國廣泛應用的是北京版本(MoCA-BJ)。在一些發達國家和地區,MoCA 在早期發現和診斷MCI 方面和MMSE 相比具有更高的敏感性和特異性[4-6]。國內報道對近6年來發表的以<26 分為MoCA 診斷MCI 閾值的相關文章進行了薈萃分析,顯示中文版MoCA 以<26 為劃界用于診斷MCI 漏診率較低(2%)[7],故本研究采用26 分作為診斷MCI的界限值。
本研究發現在兩組中MoCA評分均小于MMSE評分,這可能與兩個量表設計思路的不同有關。在MCI的早期,記憶功能下降明顯[6],MMSE 中延遲記憶所占的比例為10%,而MoCA 中延遲記憶所占的比例為16.7%,如果患者主要以記憶力損傷為主,即使MMSE 中延遲記憶檢查未得分,但其總分值仍可能在正常范圍內,而此時MoCA評分結果可能已有診斷意義。其次MMSE 中瞬時記憶和延遲記憶的檢查中間只間隔了一個檢查項目,MCI 患者通常十幾秒鐘即可完成,相反,MoCA 中間隔檢查項目較多,完成這些需要4 min 左右的時間,較好地體現了“延遲”的特點。此外MoCA 內容較豐富,評價為多方面的,畫鐘試驗、復制立方體、交替連線試驗反應了患者的二維、三維空間、概念轉換分析及命令執行能力,注意力檢查中,包含了計算力、數字廣度及目標警覺性[6]。對國內OSAS 患者進行測試證實,大約1/3MMSE 結果正常的患者用MoCA 可檢測出MCI[8]。結合本研究結果分析,考慮對于那些MMSE 測試結果正常但高度懷疑存在認知障礙的人群可以再用MoCA 進行篩查,避免漏診。但MoCA也有不足,對視聽力障礙、配合差者結果可能不夠準確。翻譯過來的中國版本與英文原版存在語言及文化上的差異,與國外同類研究比較,敏感度相似,但是特異度較低[9],可針對量表本土化和界值制定進行深入研究,有望提高MoCA的總體診斷效能。
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