口服降糖藥聯合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效與安全性分析

宋清云（江油市城東醫院，四川621701）

近年來，隨著對糖尿病研究的深入[1-2]，人們已經逐漸認識到強化血糖控制對糖尿病預防與控制的重要意義。糖尿病控制與并發癥的臨床試驗（DCCT）、英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）等多項循證醫學研究證實：控制血糖在合理范圍內可以延緩和預防糖尿病慢性并發癥的發生，這就為糖尿病的治療和治愈提供了一條重要的有價值的研究思路。然而，現實生活中許多糖尿病患者的血糖水平并不能控制在合理范圍內，血糖達標率相當低[3]。目前，2型糖尿病的完全治愈仍相當困難，且臨床出現了單純依靠口服降糖類藥物已無法有效控制患者的血糖水平的情況[4]，此時加入胰島素治療成為了控制糖尿病患者血糖水平的重要途徑之一[5-7]。選取本院收治的口服降糖藥控制不佳的2型糖尿病患者85例，在口服降糖藥治療的同時聯合使用注射用甘精胰島素，降糖效果顯著，安全性高，低血糖事件發生率低，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2009年5月至2013年7月收治的2型糖尿病患者85例，均經1999年世界衛生組織（WHO）中關于糖尿病患者診斷標準確診，患者符合下列標準1條或以上：空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，餐后2小時血糖（2hPG）≥11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）≥6.5%。所有患者糖尿病病史1年及1年以上，就診前均已接受口服2種或2種以上的降糖藥進行血糖的控制治療，未接受胰島素治療。患者中排除急性并發癥或急性感染病；嚴重腎、肝、心或胃腸道疾病；胰腺炎或者胰腺已被切除；消化系統、心血管系統、神經系統、泌尿生殖系統疾病及有妊娠可能的育齡期婦女。將85例患者隨機分為對照組（42例）和治療組（43例），對照組男 22 例，女 20 例；年齡 25～79 歲，平均（48.0±26.0）歲；病程 2～6 年；平均（3.4±1.1）年；FPG 為（11.20±2.16）mmol/L、2hPG 為（13.29±1.52）mmol/L、HbA1c 為（11.25±1.33）%。治療組男 24 例，女 19 例；年齡 26～78 歲，平均（47.0±28.0）歲；病程 2～8 年，平均（3.0±1.5）年；FPG為（11.12±2.24）mmol/L、2hPG 為（13.34±1.61）mmol/L、HbA1c（11.32±1.42）%。兩組患者在年齡、病程等方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組患者每天晨起口服格列吡嗪控釋片5 mg[輝瑞制藥（大連）有限公司，批號：B120064]，用量保持不變。治療組患者每天晨起口服格列吡嗪控釋片 5 mg[輝瑞制藥（大連）有限公司，批號：B120064]，同時于每天22：00皮下注射甘精胰島素[賽諾菲（北京）制藥有限公司，批號：4B039A]。格列吡嗪控釋片用量保持不變，甘精胰島素的初始注射劑量為 0.2 U/（kg·d），之后每隔4d調整甘精胰島素注射劑量，每次按3U/（kg·d）逐漸增加，直至患者血糖水平FPG≤7mmol/L，2hPG≤10.0mmol/L。

1.2.2 觀測指標

1.2.2.1 兩組治療前及治療后6、12周血糖相關指標比較 測定兩組患者治療前、治療后第6周末和治療后第12周末的FPG、2hPG水平，并測定治療前及治療后第12周末的 HbA1c、FCP、餐后 2小時 C肽（2hCP）水平。

表1 兩組治療前及治療后第6、12周末血糖相關指標比較（ss）

表1 兩組治療前及治療后第6、12周末血糖相關指標比較（ss）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05；-表示未統計。

組別治療組對照組n 43 42時間治療前治療后第6周末治療后第12周末治療前治療后第6周末治療后第12周末FPG（mmol/L）11.12±2.24 7.89±0.71ab 5.31±1.13ab 11.20±2.16 9.21±1.07a 7.05±0.23a 2hPG（mmol/L）13.34±1.61 11.57±2.48ab 7.58±0.86ab 13.29±1.52 12.33±3.01a 10.02±3.17a HbA1c（%）11.32±1.42-6.24±0.15ab 11.25±1.33-9.28±0.12a FCP（μg/mL）1.79±0.74-2.58±0.74ab 1.87±0.65-2.03±0.12a 2hCP（μg/mL）4.69±0.85-5.41±0.74ab 4.66±0.83-4.95±0.11a

1.2.2.2 治療前后兩組全天血糖譜變化 每次更改甘精胰島素注射劑量時，對劑量更改后患者的末梢血糖譜進行監測，監測分為8個節點，即三餐前、后2 h，睡前22：00 及凌晨 3：00。

1.2.2.3 兩組低血糖事件發生比較 在治療過程中對患者是否發生低血糖情況進行記錄，如有低血糖情況出現，先記錄測定血糖值，使用15～20 g快速起效的葡萄糖片，同時補充含蛋白質的食物，15 min后復查血糖，若血糖水平仍小于或等于3.9 mmol/L，再給以15 g葡萄糖片。

1.3 統計學處理 應用SPSS15.0統計軟件進行數據分析，計量資料以ss表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前及治療后第6、12周血糖相關指標比較 經測定兩組患者治療第6、12周的血糖相關指標與同組治理前相比均有顯著的變化：FPG、2hPG、HbA1c值較治療前有顯著降低，FCP、2hCP值有顯著升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）；同時，治療組患者的血糖相關指標的變化比對照組的變化情況更明顯，治療組在12周末測定的FPG、2hPG均在正常范圍值內，兩組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 治療前后兩組全天血糖譜變化比較 治療前和治療后兩組全天血糖情況總體比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后全天血糖下降情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。但治療終點時治療組全天各時點血糖均值低于對照組。尤以晚餐前后治療組血糖與對照組相差最大，差異有統計學意義（P＜0.05）。其中晚餐前兩組血糖均值分別為（6.20±1.22）mmol/L 和（8.21±1.05）mmol/L，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；晚餐后兩組分別為（8.20±0.82）mmol/L 和（11.43±0.65）mmol/L，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見圖 1。

2.3 兩組低血糖事件發生比較 治療過程中治療組患者發生低血糖2例（4.7%），對照組發生低血糖6例（14.3%），治療組發生低血糖的比例顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。經合理處理，兩組低血糖癥均得到改善。

圖1 治療前后全天血糖譜比較

3 討 論

2型糖尿病多發于成年人，尤以中老年人居多，病情隱匿，且病程較長，因此，在治療過程中，單純使用口服降血糖類藥物，療效并不顯著，難以達到預期的控制血糖效果[8-9]。由于2型糖尿病患者以胰島素抵抗為主，胰島素敏感性下降，若患者使用口服降糖類藥物治療效果不明顯后多次注射胰島素，可能引發患者體質量增加，血液中胰島素的不合理升高，進而導致發生高胰島素血癥而使周圍組織中胰島素受體大大降低，加重患者的胰島素抵抗現象。甘精胰島素是一種在中性溶液中溶解度低的人胰島素類似物，具有長效作用。其生物效應不同于人胰島素，其降糖作用持久，可持續近24 h，因此每天只需注射1次即可滿足人體對基礎胰島素的需要。且甘精胰島素在人皮下組織中難以溶解，因其不溶于堿性環境，易形成結晶，從而能夠在患者體內均勻且穩定的釋放其藥性。國外已公開發表的臨床藥理學研究表明：甘精胰島素和人胰島素的生物效價是等同的[10-11]。

本研究采用口服降糖藥聯合甘精胰島素治療2型糖尿病，治療時，首先對患者進行糖尿病相關的健康知識教育，幫助患者明確血糖控制對于疾病治愈的重要意義，治療過程中嚴格控制患者的飲食，盡量避免糖類的攝入。患者每天晨起口服降糖藥物，夜間睡前注射1次甘精胰島素聯合治療，第6、12周末患者空腹血糖值、糖化血紅蛋白值顯著降低，表明該聯合療法能有效控制2型糖尿病患者的血糖水平和血液中的糖化血紅蛋白含量，對2型糖尿病患者的治療治愈有重要幫助。該聯合治療中使用的注射胰島素量較小，低血糖癥事件發生減少，表明該聯合療法臨床使用時安全可靠。由于生活方式方面的因素對糖尿病患者的治療具有很大程度的影響，因此患者要合理飲食，嚴格控制糖類的攝取，同時應該加強運動，適當進行慢跑、游泳、騎自行車等耐力運動效果更佳。藥物治療是2型糖尿病治療的關鍵，而目前臨床常使用的口服降糖藥物往往需要每日定時服用。本研究中采用“每日吃一片藥，打一針”的聯合療法，大大簡化了2型糖尿病的胰島素治療，使患者能更方便地控制血糖，同時減少了患者在治療時的費用，減輕了患者的經濟負擔，提高了患者的依從性，實現了2型糖尿病更簡便、更有效、更理想的治療。此方案也可作為患者將來完全胰島素替代治療的一個良好過渡[12]，值得在臨床上推廣應用。

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