血管緊張素-(1-7)/Mas受體軸通過調控NF-κB通路保護心肌細胞對抗高糖誘導的損傷*

梁偉杰，陳景福，宋明才，莫利求，潘玩瑩，李健豪，馮鑒強，張穩柱△

(1廣州市番禺區中心醫院心血管內科，2廣州市番禺區心血管疾病研究所，廣東 廣州 511400;中山大學附屬第一醫院黃埔院區3心血管內科，4麻醉科，廣東 廣州 510700)

血管緊張素-(1-7)/Mas受體軸通過調控NF-κB通路保護心肌細胞對抗高糖誘導的損傷*

梁偉杰1，2，陳景福3，宋明才1，2，莫利求4，潘玩瑩4，李健豪1，2，馮鑒強4，張穩柱1，2△

(1廣州市番禺區中心醫院心血管內科，2廣州市番禺區心血管疾病研究所，廣東 廣州 511400;中山大學附屬第一醫院黃埔院區3心血管內科，4麻醉科，廣東 廣州 510700)

目的:探討血管緊張素－(1－7)［Ang－(1－7)］/Mas受體軸能否通過抑制核因子－κB(NF－κB)通路對抗高糖(HG)引起的心肌細胞損傷。方法:應用細胞計數檢測試劑盒(CCK－8)檢測心肌細胞存活率;雙氯熒光素(DCFH－DA)染色熒光顯微鏡照相法檢測胞內活性氧(ROS)水平;Hoechst 33258核染色熒光顯微鏡照相測定凋亡細胞的形態及數量的變化;JC－1染色法測定線粒體膜電位(MMP);應用免疫蛋白印跡法測定NF－κB p65和cleaved caspase－3蛋白的表達水平。結果:應用35 mmol/L葡萄糖分別處理H9c2心肌細胞30、60、90、120和150 min均能明顯增加磷酸化(p)NF－κB p65的水平，其中60 min時，表達水平增加最明顯;1 μmol/L Ang－(1－7)與HG共同處理心肌細胞60 min能抑制HG對p－NF－κB p65表達的上調作用;0.1～30 μmol/L的Ang－(1－7)與HG分別共處理心肌細胞24 h均能抑制HG的細胞毒性，使細胞存活率增多;另一方面，1 μmol/L Ang－(1－7)能抑制HG引起的細胞凋亡、氧化應激、線粒體損傷等，使凋亡細胞數量、cleaved caspase－3表達、ROS生成水平及MMP丟失減少;但是10 μmol/L Ang－(1－7)/Mas受體拮抗劑A－779能明顯阻斷上述的Ang－(1－7)的心肌細胞保護作用;與Ang－(1－7)的作用相似，100 μmol/L PDTC(NF－κB抑制劑)與HG共處理心肌細胞24 h也能顯著抑制上述的HG損傷作用。結論: Ang－(1－7)/Mas受體軸可通過抑制NF－κB通路對抗HG誘導的心肌細胞損傷。

血管緊張素－(1－7);高血糖;Mas受體;核因子－κB;心肌細胞

高血糖是糖尿病的一個重要臨床指征及病理生理機制。持續的高血糖可導致糖尿病心肌病和動脈粥樣硬化等心血管并發癥［1－2］。現已證實，多種因素，如氧化應激［3］和一些信號分子［3－5］如絲裂原激活的蛋白激酶(mitogen－activatedproteinkinase，MAPK)、核因子－κB(nuclear factor－κB，NF－κB)等的激活參與高血糖引起的心血管損傷。

研究已證實，高血糖可激活NF－κB信號分子。有研究指出，在鏈脲霉素(streptozotocin)誘導的糖尿病小鼠，心肌肥厚、纖維化及炎癥的發生伴隨著NF－κB的激活［5］，提示NF－κB可能參與高血糖引起的心肌損傷。但是，該研究小組沒有觀察抑制NF－κB活性后能否對抗高血糖引起的心肌損傷作用。因此，進一步證實這個問題十分有意義。

另一個與高血糖損傷心肌細胞有關的信號分子是血管緊張素－(1－7)［angiotensin－(1－7)，Ang－(1－7)］。Ang－(1－7)是一種內源性多肽激素，由血管緊張素轉換酶2(angiotensin－converting enzyme 2，ACE2)降解Ang－II而生成，其具有對抗Ang－II的作用［6］。心肌細胞能生產內源性Ang－(1－7)，其受體為G蛋白偶聯的Mas受體，后者介導Ang－(1－7)的作用［7］。近年，有一些研究證實，Ang－(1－7)及其受體激動劑AVE0991在糖尿病大鼠具有心肌保護作用［8－10］，但是，其心肌保護的分子機制尚未完全明瞭。最近的一個研究指出，在自發性高血壓大鼠(spontaneous hypertensive rat，SHR)和糖尿病SHR，Ang－(1－7)能抑制NF－κB活性［11］，但是，Ang－(1－7)/Mas受體軸能否通過調控NF－κB通路保護心肌細胞對抗高糖(high glucose，HG)引起的心肌細胞損傷尚不清楚。

為此，本研究根據Xu等［3］的方法，在H9c2心肌細胞建立HG損傷細胞模型，重點探討:(1)NF－κB通路在HG引起的細胞毒性、凋亡、氧化應激及線粒體損傷等的作用;(2)Ang－(1－7)/Mas受體軸能否通過抑制NF－κB通路保護心肌細胞對抗HG引起的損傷，為深入闡明Ang－(1－7)的心肌保護機制提供實驗依據。

材料和方法

1 材料

Ang－(1－7)、A－779［Ang－(1－7)/Mas受體阻斷

劑］、PDTC(NF－κB抑制劑)、DCFH－DH、Hoechst 33258和JC－1(Sigma);細胞計數試劑盒8(cell counter kit－8，CCK－8)(Dojindo);DMEM培養基(Hyclone);特級胎牛血清(Gibco);抗cleaved caspase－3抗體、p－NF－κB p65和抗t－NF－κB p65抗體(Cell Signaling);H9c2心肌細胞由中山大學實驗動物中心提供。

2 方法

2.1 細胞培養H9c2心肌細胞來源于大鼠胚胎期的心臟組織，培養于含10%胎牛血清的DMEM培養基，置于5%CO2、37℃的培養箱中培養。

2.2 實驗分組實驗分為8組:①正常對照組(control):DMEM培養基(5.5 mmol/L葡萄糖)處理24 h;②高糖(high glucose，HG)損傷組:35 mmol/L葡萄糖處理24 h;③Ang－(1－7)+HG共處理組:1 μmol/L Ang－(1－7)與35 mmol/L葡萄糖共同處理24 h;④A－779+Ang－(1－7)+HG共處理組:10 μmol/L A－779、1 μmol/L Ang－(1－7)與35 mmol/L葡萄糖共同處理24 h;⑤PDTC+HG處理組:100 μmol/L PDTC與35 mmol/L葡萄糖共同處理24 h;⑥Ang－(1－7)處理組:1 μmol/L Ang－(1－7)處理24 h;⑦A－779處理組:10 μmol/L A－779處理24 h;⑧PDTC處理組:100 μmol/L PDTC處理24 h。

2.3 CCK－8測定細胞存活率將H9c2心肌細胞接種于96孔培養板中，當心肌細胞生長到占培養孔面積大約80%時，按分組進行處理后，于每孔中加入10 μL CCK－8和90 μL DMEM，輕搖，37℃孵育2.5 h，用酶標儀(450 nm)記錄各孔吸光度值(A)。取5孔A值的平均數，按下列公式計算細胞存活率:細胞存活率(%)=處理組A/對照組A×100%，重復5次。

2.4 Hoechst 33258核染色檢測細胞凋亡將H9c2心肌細胞接種于24孔培養板中，在細胞生長到占培養孔面積大約80%時，按分組進行處理后，用PBS沖洗3次，然后用4%多聚甲醛于4℃環境中固定10 min，加入含5 mg/L Hoechst 33258試劑，于37℃溫箱孵育30 min，然后在熒光顯微鏡下(Nikon)攝片，鑒別正常和凋亡的心肌細胞，隨機選取視野在熒光顯微鏡下攝片，重復5次。

2.5 DCFH－DA染色測定胞內活性氧(reactive oxygen species，ROS)水平將H9c2心肌細胞接種于24孔培養板中，當細胞生長到培養孔面積大約80%時，上述各實驗組經不同的處理因素后，用PBS沖洗3次，再用10 μmol/L DCFH－DA染液于37℃溫箱中孵育30 min，然后用PBS沖洗3次。在熒光顯微鏡下隨機選取5個不重復區攝片，用ImageJ 1.47i軟件分析5個視野綠色熒光強度的平均值，再對每組的各樣本進行統計分析。

2.6 JC－1染色測定線粒體膜電位(mitochondrial membrane potential，MMP)將H9c2心肌細胞接種于24孔培養板中，當細胞生長到培養孔面積大約80%時，上述各實驗組經不同的處理因素作用后，用PBS沖洗3次，用10 μg/L JC－1的無血清培養基于37℃溫箱中孵育45 min，然后用PBS沖洗3次。在熒光顯微鏡下隨機選取5個不重復區攝片，細胞核周圍綠色的亮點即為攝取了JC－1的線粒體。用ImageJ 1.47i軟件分析5個視野綠色熒光強度的平均值，再對每組的各樣本進行統計分析。重復5次。

2.7 Western blotting法檢測NF－κB和cleaved caspase－3蛋白表達將H9c2心肌細胞接種于35 mm培養皿中，培養至80%滿時，各實驗組給予不同的處理因素后，用預冷的PBS洗3次，加入裂解液，4℃靜置30 min，12 000 r/min離心10 min，取上清，然后采用BCA法進行蛋白定量。總蛋白經十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳分離后，轉移到PVDF膜上。用5%脫脂奶粉封閉60 min，隨后分別加入抗p－NF－κB抗體(1∶1 000)、抗cleaved caspase－3抗體(1∶1 000)，4℃過夜，然后用TBST洗3次，每次5 min。將PVDF膜用發光試劑ECL顯色，暗室曝光到X線片上，凝膠成像系統掃描分析結果。重復5次。

3 統計學處理

實驗數據用SPSS 16.0軟件進行統計分析，所有結果以均數±標準誤(mean±SEM)表示，組間比較采用單因素方差分析(One－way ANOVA)，用LSD法進行均數之間的比較，以P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

1 Ang-(1-7)抑制高糖對心肌細胞磷酸化NF-κB p65的上調作用

用35 mmol/L葡萄糖分別處理H9c2心肌細胞30、60、90、120和150 min均能明顯增加磷酸化(phosphorylated，p)NF－κB p65的水平，與對照組比較，均有統計學意義(P＜0.01)，60 min時，P－NF－κB p65的水平達最高峰。但是，1 μmol/L Ang－(1－7)與HG共同處理心肌細胞60 min能明顯抑制HG對p－NF－κB p65的上調作用，與HG處理組比較，差異有統計學意義(P＜0.01)。1 μmol/L Ang－(1－7)本身對p－NF－κB p65的基礎水平無明顯影響，見圖1。

Figure 1.Ang－(1－7)attenuated high glucose(35 mmol/L glucose，HG)－induced up－regulation of p－NF－κB p65(pp65)subunit in H9c2 cells.Mean±SEM.n=5.＊＊P＜0.01 vs control(Con)group;##P＜0.01 vs HG group.圖1 Ang-(1-7)抑制高糖對心肌細胞磷酸化NF-κB p65的上調作用

2 Ang-(1-7)/Mas受體軸及PDTC抑制高糖引起的心肌細胞毒性

高糖處理H9c2心肌細胞24 h可誘導細胞毒性，使細胞存活率降低至(56.17±0.72)%，與正常對照組比較，有統計學意義(P＜0.01)。但是分別應用0.1、1、10、20和30 μmol/L Ang－(1－7)與HG共處理心肌細胞24 h，1、10、20和30 μmol/L Ang－(1－7)均能顯著抑制HG引起的細胞毒性。0.1～30 μmol/ L Ang－(1－7)處理心肌細胞24 h均不影響細胞存活率。根據上述結果，后續研究均應用1 μmol/L作為Ang－(1－7)的有效保護濃度。

另一方面，同時應用10 μmol/L的Ang－(1－7)受體拮抗劑A－779與Ang－(1－7)和HG共處理心肌細胞能明顯阻斷Ang－(1－7)的抗細胞毒性作用，使細胞存活率降低至(57.1±1.3)%，與Ang－(1－7)+HG處理組比較，差異有統計學意義(P＜0.01)。10 μmol/L A－779本身不影響細胞存活率。

與Ang－(1－7)的作用相似，應用100 μmol/L的NF－κB抑制劑PDTC與HG共處理心肌細胞24 h也能對抗HG對細胞存活率的抑制作用(P＜0.01)，見圖2。

Figure 2.Ang－(1－7)/Mas receptor axis and PDTC inhibited high glucose(HG)－induced cytotoxicity in H9c2 cells.A－779:an inhibitor of Mas receptor;PDTC: an inhibitor of NF－κB.Mean±SEM.n=5.＊＊P＜0.01 vs control(Con)group;##P＜0.01 vs HG group;△△P＜0.01 vs Ang－(1－7)+HG group.圖2 Ang-(1-7)/Mas受體軸及PDTC抑制高糖引起的心肌細胞毒性

3 Ang-(1-7)/Mas受體軸及PDTC減弱高糖的致心肌細胞凋亡作用

圖3的Hoechst核染色的檢測結果顯示，正常的H9c2心肌細胞的染色質分布均勻，呈現出彌散均勻的低密度熒光。應用HG處理心肌細胞24 h后，呈現典型的凋亡特征(即細胞核呈現濃縮致密的固縮形態或顆粒熒光)的細胞數量增多，與正常對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.01)。然而，1 μmol/L Ang－(1－7)與HG共處理心肌細胞24 h能顯著減少凋亡細胞的數量，與HG處理組比較，差異非常明顯(P＜0.01)。

此外，同時應用Ang－(1－7)受體阻斷劑10 μmol/ L A－779與Ang－(1－7)和HG共處理心肌細胞時，能明顯減弱Ang－(1－7)的抗凋亡作用，使凋亡細胞數量增多，與Ang－(1－7)+HG處理組比較，差異有統計學意義(P＜0.01)。

與Ang－(1－7)的抗凋亡作用相似，應用100 μmol/L NF－κB抑制劑PDTC與HG共處理心肌細胞24 h也能抑制HG的致心肌細胞凋亡作用，使凋亡細胞數量明顯減少，與HG處理組比較，差異顯著(P＜0.01)。

HG處理心肌細胞24 h能明顯增加cleaved caspase－3的水平(P＜0.01)，而Ang－(1－7)與HG共處理能抑制HG對cleaved caspase－3的上調作用;A－779與Ang－(1－7)和HG共處理心肌細胞24 h則能拮抗Ang－(1－7)對cleaved caspase－3的抑制作用;與Ang－(1－7)的作用相似，100 μmol/L NF－κB抑制劑PDTC與HG共處理24 h也能抑制HG對cleaved caspase－3的促進作用，見圖3。

4 Ang-(1-7)/Mas受體軸及PDTC抑制高糖引起的心肌細胞氧化應激反應

采用HG作用H9c2心肌細胞24 h可使胞內DCFH的平均熒光強度(MFI)明顯增強，與正常對照組相比，差異顯著(P＜0.01)。但是，1 μmol/L Ang－(1－7)與HG共處理心肌細胞24 h可使胞內ROS堆積減少，MFI從(29.6±0.7)%(HG處理組)減少至(14.0±0.5)%(P＜0.01)。此外，同時應用Ang－(1－7)受體阻斷劑10 μmol/L A－779與1 μmol/L Ang－(1－7)和HG共處理心肌細胞時，能明顯減弱Ang－(1－7)對ROS生成的抑制作用，使細胞內ROS的MFI增至(30.0±0.3)%，與Ang－(1－7)+HG處理組比較，差異有統計學意義(P＜0.01)。與Ang－(1－7)對ROS生成的抑制作用相似，應用100 μmol/ L NF－κB抑制劑PDTC與HG共處理心肌細胞24 h也能使MFI減少至(17.0±0.1)%，與HG處理組比較，差異顯著(P＜0.01)。分別單獨應用1 μmol/ L Ang－(1－7)、10 μmol/L A－779或者100 μmol/L PDTC處理心肌細胞24 h均對ROS生成無明顯的影響，見圖4。

5 Ang-(1-7)/Mas受體軸及PDTC減少高糖引起的心肌細胞線粒體膜電位丟失

采用HG作用H9c2心肌細胞24 h可使胞內JC－1的平均熒光強度(mean fluorescence intensity，MFI)從(19.6±0.3)%降低至(6.3±0.9)%，兩組差異顯著(P＜0.01)。然而，1 μmol/L Ang－(1－7)與HG共處理心肌細胞24 h可明顯減少MMP丟失，使MFI升高至(12.2±0.61)%，與HG處理組比較，差異顯著(P＜0.01)。此外，同時應用Ang－(1－7)受體阻斷劑10 μmol/L A－779與1 μmol/L Ang－(1－7)和HG共處理心肌細胞時，能明顯地減弱Ang－(1－7)的MMP保護作用，使MFI降低至(7.2±0.3)%，與Ang－(1－7)+HG處理組比較，差異有統計學意義(P＜0.01)。與Ang－(1－7)的MMP保護作用相似，應用100 μmol/L NF－κB抑制劑PDTC與HG共處理心肌細胞24 h也能對抗HG對心肌細胞線粒體的損傷，使MFI分別增加至(12.7±0.7)%(P＜0.01)。分別單獨應用1 μmol/L Ang－(1－7)、10 μmol/L A－779或者100 μmol/L PDTC處理心肌細胞24 h對心肌細胞的MMP大小無顯著的影響，見圖5。

Figure 3.Ang－(1－7)/Mas receptor axis and PDTC reduced high glucose(HG)－induced apoptosis of H9c2 cells.A:the changes of apoptotic cells detected by Hoechst 33258 nuclear staining;B:the apoptotic percentage analysis for the data in A with a cell counter of ImageJ 1.47i software;C:the level of cleaved caspase－3 measured by Western blotting.Mean±SEM.n=3～5.＊＊P＜0.01 vs control(Con)group;##P＜0.01 vs HG group;△△P＜0.01 vs Ang－(1－7)+HG group.圖3 Ang-(1-7)/Mas受體軸及PDTC減弱高糖的致心肌細胞凋亡作用

討論

Figure 4.Ang－(1－7)/Mas receptor axis and PDTC inhibited high glucose(HG)－induced accumulation of intracellular reactive oxygen species(ROS)in H9c2 cells.A:the levels of intracellular ROS generation were measured by DCF staining followed by photofluorography;B:the quantitative analysis of mean fluorescence intensity(MFI)of DCFH in the indicated groups using ImageJ 1.47i software.Means±SEM.n=5.＊＊P＜0.01 vs control(Con)group;##P＜0.01 vs HG group;△△P＜0.01 vs HG+Ang－(1－7)group.圖4 Ang-(1-7)/Mas受體軸及PDTC抑制高糖引起的心肌細胞氧化應激反應

Figure 5.Ang－(1－7)/Mas receptor axis and PDTC ameliorated high glucose(HG)－induced loss of mitochondrial member potential (MMP)in H9c2 cells.A:the levels of MMP were measured by JC－1 staining followed by photofluorography;B:the quantitative analysis of mean fluorescence intensity(MFI)of JC－1 in the indicated groups using ImageJ 1.47i software.Means± SEM.n=5.＊＊P＜0.01 vs control(Con)group;##P＜0.01 vs HG group;△△P＜0.01 vs HG+Ang－(1－7)group.圖5 Ang-(1-7)/Mas受體軸及PDTC減少高糖引起的心肌細胞線粒體膜電位丟失

與我們前文［3］的報道相一致，本研究在HG處理H9c2心肌細胞的實驗模型，再次證實HG能引起心肌細胞出現多種損傷，表現為細胞存活率降低(細胞毒性作用)，凋亡細胞數量、cleaved caspase－3水平和ROS(氧化應激)生成增多及MMP丟失(線粒體受損)。同時，本實驗還觀察到HG能明顯增加p－NF－κB p65亞單位的水平，提示HG能激活心肌細胞NF－κB通路。在鏈脲霉素誘導的糖尿病小鼠，Thandavarayan等［5］也報道，在心肌損傷的同時，高血糖也能激活NF－κB，支持本文的研究結果。為了進一步證實NF－κB通路在HG損傷心肌細胞中的作用，我們觀察了NF－κB抑制劑PDTC對心肌損傷的影響，結果表明PDTC能顯著地減輕HG對心肌細胞的多種損傷作用，表現細胞存活率升高，凋亡細胞數量、cleaved caspase－3水平、ROS生成及MMP丟失減少等，清晰地提示NF－κB通路介導HG引起的細胞毒性、致凋亡作用、氧化應激及線粒體損傷等作用。這從細胞水平上進一步擴展了Thandavarayan等［5］的結果，為深入闡明NF－κB通路在糖尿病心肌損傷中的作用提供了新的實驗依據。

Ang－(1－7)是腎素－血管緊張素系統中的一種重要的信號分子，具有與Ang－II相反的多種生理作用，如舒張血管、降血壓及血管內皮保護［12］等。近年來的研究結果發現，糖尿病患者血漿的Ang－(1－7)［13］和腎小球、腎小管ACE2［14］水平降低;ACE2過表達能明顯地改善糖尿病小鼠的血糖控制［15］;Ang－(1－7)通過減輕脂毒性和炎癥改善db/db小鼠的糖尿病心肌病［16］;Ang－(1－7)的非肽類類似物AVE－099能改善高血糖引起的心血管損傷［10］。在SHR和糖尿病SHR，Ang－(1－7)能抑制NF－κB活動［11］，但是，Ang－(1－7)能否通過抑制NF－κB通路保護心肌細胞對抗HG引起的損傷尚未見報道。本研究證實，外源性Ang－(1－7)能抑制HG對NF－κB p65的激活;NF－κB抑制劑PDTC也能產生類似于Ang－(1－7)的心肌細胞保護作用，進一步提示通過抑制NF－κB通路可能是Ang－(1－7)保護心肌細胞對抗HG引起損傷的重要機制之一。由于離體細胞實驗的研究結果可能與在體實驗的結果存在一些差異，因此，本研究擬今后用糖尿病動物模型開展進一步的研究。

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Angiotensin-(1-7)/Mas receptor axis protects cardiomyocytes against high glucose-induced injury by modulating nuclear factor-κB pathway

LIANG Wei－jie1，2，CHEN Jing－fu3，SONG Ming－cai1，2，MO Li－qiu4，PAN Wan－ying4，Li Jian－hao1，2，FENG Jian－qiang4，ZHANG Wen－zhu1，2

(1Department of Cardiology，Central Hospital of Panyu District，2Cardiovascular Institute of Panyu District，Guangzhou 511400，China;3Department of Cardiology，4Department of Anesthesiology，Huangpu Division of The First Affiliated Hospital，Sun Yat-sen University，Guangzhou 510070，China.E-mail:wenzhuzhang@sohu.com)

AIM:To study whether the angiotensin－(1－7)［Ang－(1－7)］/Mas receptor axis protects cardiomyocytes against high glucose(HG)－induced injury by inhibiting nuclear factor－κB(NF－κB)pathway.METHODS:The cell viability was measured by CCK－8 assay.The intracellular levels of reactive oxygen species(ROS)were detected by DCFH－DA staining.The number of apoptotic cells was tested by Hoechst 33258 nuclear staining.Mitochondrial membrane potential(MMP)was examined by JC－1 staining.The levels of NF－κB p65 subunit and cleaved caspase－3 protein were determined by Western blotting.RESULTS:Treatment of H9c2 cardiac cells with 35 mmol/L glucose(HG)for 30，60，90，120 and 150 min significantly enhanced the levels of phosphorated(p)NF－κB p65，peaking at 60 min.Co－treatment of the cells with 1 μmol/L Ang－(1－7)and HG for 60 min attenuated the up－regulation of p－NF－κB p65 induced by HG.Co－treatment of the cells with Ang－(1－7)at concentrations of 0.1～30 μmol/L and HG for 24 h inhibited HG－induced cytotoxicity，evidenced by an increase in cell viability.On the other hand，1 μmol/L Ang－(1－7)ameliorated HG－induced apoptosis，oxidative stress and mitochondrial damage，indicated by decreases in the number of apoptotic cells，cleavedcaspase－3 level，ROS generation and MMP loss.However，the above cardioprotective effects of Ang－(1－7)were markedly blocked by A－779，an antagonist of Ang－(1－7)receptor(Mas receptor).Similarly，co－treatment of H9c2 cardiac cells with 100 μmol/L PDTC(an inhibitor of NF－κB)and HG for 24 h also obviously reduced the above injuries induced by HG.CONCLUSION:Ang－(1－7)/Mas receptor axis prevents the cardiomyocytes from the HG－induced injury by inhibiting NF－κB pathway.

Angiotensin－(1－7);Hyperglycemia;Mas receptor;Nuclear factor－κB;Cardiomyocytes

R363

A

10.3969/j.issn.1000－4718.2015.02.014

1000－4718(2015)02－267－07

2014－09－22

2014－11－20

廣東省科技計劃(No.2012B031800358)

△通訊作者Tel:020－34859342;E－mail:wenzhuzhang@sohu.com