健康大學生血清GC、ACTH、MT含量的四時觀測及其與神經質、生活事件的關聯性研究*

韋 昱 ，唐利龍 ，趙 勇 ，鄧華亮 ，吳 昊 ，鄭 敏 ，趙 燕

（1.北京中醫藥大學，北京 100029；2.寧夏醫科大學，銀川 750004；3.山西中醫學院，太原 030024；4.山東中醫藥大學，濟南 250355）

健康大學生血清GC、ACTH、MT含量的四時觀測及其與神經質、生活事件的關聯性研究*

韋 昱1，唐利龍2，趙 勇3，鄧華亮4，吳 昊1，鄭 敏1，趙 燕1

（1.北京中醫藥大學，北京 100029；2.寧夏醫科大學，銀川 750004；3.山西中醫學院，太原 030024；4.山東中醫藥大學，濟南 250355）

[目的]調查健康大學生血清糖皮質激素（GC）、促腎上腺皮質激素（ACTH）、褪黑素（MT）的四時含量，研究人體生理狀態下內分泌相關指標的四時表現特點及變化規律，分析上述指標與神經質及生活事件的關聯性。[方法]以308例北京、山東、山西3所中醫藥大學在校大學生為受試者。篩選階段使用艾森克人格問卷簡式量表中國版調查受試者人格；冬至節氣前后7 d使用健康狀況調查問卷及青少年生活事件自評量表調查受試者健康狀況和生活事件。在4個時點即冬至、春分、夏至、秋分節氣前后7 d對受試者進行抽血，統一檢測血清GC、ACTH、MT含量。使用SPSS 20.0軟件進行數據統計，分析受試者四時血清相關微觀指標含量變化、不同神經質及生活事件受試者間的差異。[結果]受試者四時血清GC、ACTH、MT含量差異有統計學意義。血清GC含量冬至最高、夏至最低。ACTH及MT含量夏至最高、春分最低。血清GC含量冬至節氣高神經質高生活事件組受試者顯著低于低神經質低生活事件組受試者，春分和秋分節氣則與之相反。血清ACTH及MT含量夏至節氣高神經質高生活事件組受試者顯著高于低神經質低生活事件組受試者。兩組受試者四時血清GC、ACTH、MT含量變化幅度和趨勢不同。高神經質高生活事件組受試者郁悶、善太息等情緒及軀體不適出現頻率更高，類似中醫肝疏泄不足的表現。[結論]健康人群血清GC、ACTH、MT含量有四時變化的規律。血清中GC、ACTH、MT的標含量與神經質、生活事件關系密切。依據中醫理論進行分析，該差異可能與肝的疏泄功能相關。

肝主疏泄；神經質；生活事件；糖皮質激素；促腎上腺皮質激素；褪黑素

糖皮質激素（GC）具有多種生理作用，包括促進糖原合成、促進脂肪分解，調節糖、脂肪、水鹽代謝，影響睡眠和情緒等。GC是反映應激的重要激素，應激狀態下血中GC和促腎上腺皮質激素（ACTH）均升高[1]。ACTH的主要作用為促進GC和雄激素的分泌及合成，并可刺激脂肪細胞脂解、調節免疫功能，對鹽皮質激素亦有一定調節作用。下丘腦釋放的促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）刺激腺垂體釋放ACTH，ACTH刺激腎上腺皮質釋放GC，血中GC濃度增加，負反饋調節使CRH和ACTH的釋放減少，進而減少GC釋放[1]。褪黑素（MT）的生理作用包括通過調節入睡時間節律促進睡眠[2]、抗驚厥[3]、抑制甲狀腺功能[4]、增強機體免疫[5]、提高痛閾[6]等，MT可抑制ACTH進而抑制腎上腺功能[7]。

中醫學認為人體與自然界具有整體統一的有機聯系，具有“天人相應”的獨特哲學思想。《靈樞·邪客》曰：“人與天地相應也。”人的生命活動規律與自然環境的變化密不可分，四時氣候改變有其特點和規律，人體的生理功能隨之產生適應性的調節，四時出現不同的外在表現，如天氣溫和則血行滑潤，經氣易循行；天氣寒冷則血行多滯澀[8]，人體表現與四時相應。《素問·陰陽應象大論》云：“天有四時五行，以生長收藏，以生寒暑燥濕風。人有五藏化五氣，以生喜怒悲憂恐。”[9]中醫學亦強調“有其內必形諸于外”，通過人體外在變化診查內臟[10]，人體外在表現必有其內在關聯機制。因此根據中醫理論推測：健康人體四時外在表現不同，相應的內在關聯機制亦應有所改變，但對于人體內分泌相關微觀指標是否隨四時發生改變、產生何種改變尚未見研究報道。因此本研究擬開展GC、ACTH、MT的四時觀測，研究其變化特點及規律。有研究認為高神經質人群體會到的負性情緒相對更多，身體健康狀況更差[11]，對應激源有更加強烈的反應，生活事件是應激源之一，對高神經質人群產生更大的影響。前期研究結果顯示生活事件應激強度與軀體健康狀況有一定相關性[12]，由此本研究亦探討神經質人格與生活事件對GC、ACTH、MT的影響。

1 對象與方法

1.1 受試者的篩選標準 本課題以北京中醫藥大學、山東中醫藥大學、山西中醫學院的二年級在校學生為受試者篩選的目標人群。世界衛生組織提出健康概念包括身體、精神、社會適應性3個方面的健康[13]，因此本研究從以上3個方面評定受試者健康狀況并進行受試者篩選。

篩選標準：1）軀體健康狀況：對受試者進行體檢，包括血、尿、便常規，肝功能、腎功能，心電圖等檢查項目，要求無明顯器質性疾病或重大疾病。2）心理健康狀況：貝克焦慮量表（BAI）得分不超過45分[14]，貝克抑郁量表（13 項，BDI－13）得分不超過 7 分[15]。3）社會適應性：受試者近2個月內未發生重大生活事件，如本人或親友患重病、亡故等。

1.2 受試者納入標準 受試者為大學在校學生且軀體、心理、社會適應性均符合受試者篩選標準；年齡介于15歲～25歲之間（含15、25歲）；簽署知情同意書者。

1.3 受試者排除標準 近2個月內有外傷史或接受手術；有精神疾病史（含個人或家族病史）；發生過自傷行為、有自殺傾向或有自殺未遂者；身體有殘疾者。

1.4 調查項目及檢測指標

1.4.1 調查項目 使用大學生健康狀況調查問卷（課題組編制）[12]評估受試者健康情況，該問卷共有一級條目60個，二級條目76個，其中一級條目包括14個常見情緒不適和46個常見軀體不適，76個二級條目均用于評定軀體不適。一級條目以0～3分記錄其嚴重程度等級，0分表示無、1分表示偶有、2分表示時有、3分表示經常有；二級條目以0和1記錄該不適表現是否出現過，0分表示無、1分表示有。受試者人格特質采用艾森克人格問卷簡式量表（EPQ-RSC）評定，受試者生活事件采用青少年生活事件自評量表（ASLEC）評定，調查時間為近3個月。

1.4.2 檢測指標 檢測指標包括GC、ACTH、AT。

1.5 調查及檢測方法 以班級為單位進行問卷調查并組織抽血。EPQ-RSC在篩選階段發放，ASLEC和大學生健康狀況調查問卷在2011年冬至節氣前后7 d發放，在自愿原則下受試者現場填寫問卷并由調查員當場回收，問卷記錄受試者姓名等個人信息。

受試者于早晨空腹采血，時間分別為2011年12月—2012年10月的冬至、春分、夏至、秋分節氣前后7 d，采用5mLBD SST血清分離膠管收集血樣，每名受試者每次調查采血量為5mL，樣本緩慢顛倒混勻5～8次后分離血清。GC檢測采用人內源性糖皮質激素試劑盒，由上海博谷生物科技有限公司提供；ACTH檢測采用人促腎上腺皮質激素試劑盒，由提上海艾萊薩生物公司提供；MT檢測采用人褪黑素試劑盒，由上海艾萊薩生物公司提供。

1.6 質量控制和數據錄入 3個地點的調查員在調查前由課題組統一培訓，熟悉調查問卷條目含義和評定方法、采血時間和血量、血樣保存和運輸要求等。使用課題組項目化平臺錄入問卷調查結果，經兩人背對背形式二次錄入，并在核對后鎖定數據庫。使用檢測機構提供的包裝箱運輸血樣，內置干冰或冰保持運輸途中樣本處于低溫狀態，樣本由北京華大蛋白質研發中心有限公司進行檢測。

1.7 統計分析 使用SPSS20.0軟件對問卷調查及指標檢測結果進行統計分析。計量資料若為正態分布則以均數±標準差（±s）表示，若偏態分布則以中位數或秩均值表示，計量資料若為正態分布則采用單因素方差分析，偏態分布則采用獨立樣本秩和檢驗，計數資料的組間比較采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 共有來自3所院校的受試者308例，其中男99例，女209例。總體受試者平均年齡（19.95±0.97）歲。1名北京中醫藥大學女性受試者調查過程中因病休學，秋分節氣未繼續參與調查，因此共有307例受試者進入統計。3所大學受試者的一般情況見表1。

2.2 受試者的分組 分組根據EPQ-RSC的N量表得分及生活事件得分進行，全體受試者篩選出低神經質低生活事件組（A組）以及高神經質高生活事件組（B組）。

根據心理學一般分組方法，將EPQ-RSC中神經質得分按高低順序排序，得分最低的20%受試者為低神經質受試者，得分最高的20%受試者為高神經質受試者。低神經質受試者神經質T分低于35.71分，高神經質受試者神經質T分高于51.01分。

表1 受試者地區分布及年齡統計表Tab.1 Statistical table of regionaldistribution and age of subjects

根據ASLEC得分將全體受試者分為高、低生活事件受試者，高于9分者為高生活事件受試者，等于或低于9分者為低生活事件受試者（9分為中位分數）。A組和B組受試者人數及性別構成見表2，組間男女構成比例無統計學差異。A組和B組的EPQ-RSC及ASLEC得分情況見表3。

表2 受試者人格及生活事件分型人數統計表Tab.2 Statistical tableof personality and lifeeventsparting peoplenumber of subjects 例（%）

表3 各組人格及生活事件得分情況統計表Tab.3 Statistical table of personality and life events parting people number ofeach group

2.3 健康狀況調查結果 共調查受試者情緒不適14個，軀體不適122個（含二級條目76個）。按條目出現頻率由高到低排序，頻率高于40%的條目見表4-6。A組共有一級條目有11個，其中情緒條目6個、軀體條目5個、二級條目1個；B組共有一級條目29個，其中情緒條目13個、軀體條目16個、二級條目4個。B組較A組出現情緒及軀體不適的頻率更高。部分條目僅在B組中出現，其中頻率較高的有脅肋脹滿、口干不欲飲、胸脅脹痛等。

表4 A組情緒及軀體不適表現統計表Tab.4 Statistical table of emotion and body discom fortmanifestation in A group

表5 B組情緒及軀體不適表現統計表Tab.5 Statistical table ofemotion and body discom fort manifestation in B group

表6 A組、B組情緒及軀體不適表現二級條目統計表Tab.6 Secondary entry statistical table ofemotion and body discom fortmanifestation of A and B group

2.4 微觀指標調查結果

2.4.1 血清微觀指標含量四時基本情況 血清微觀指標四時含量見表7、圖1-3，各組各指標四時升降趨勢不同。血清GC含量兩組四時波動趨勢相反，總體波動趨勢與A組較一致。血清ACTH含量B組波動較A組大，總體受試者與A組波動幅度接近。血清MT含量冬至至夏至階段B組波動較大，但夏至至秋分B組上升幅度小。

表7 健康人群血清微觀指標含量四時統計表Tab.7 Statistical table ofhealthy person serum m icro index content in four seasons

圖1 A組、B組受試者四時血清GC含量Fig.1 Serum GC contentsof four seasonsin A and B group

圖2 A組、B組受試者四時血清ACTH含量Fig.2 Serum ACTH contentsof four seasonsin A and Bgroup

圖3 A組、B組受試者四時血清MT含量Fig.3 Serum MT contentsof four seasons in A and B group

2.4.2 四時血清微觀指標含量差異 血清微觀指標含量的四時差異情況見表8。除B組血清GC含量外，各組各指標血清含量四時差異均有統計學意義，B組血清GC含量四時差異無統計學意義。總體及A組受試者血清GC含量秋分最低，冬至最高。血清ACTH含量各組均為秋分最高，春分最低。各組受試者血清MT含量最高的節氣均為秋分，B組和總體含量最低的節氣為春分，A組則為冬至。

表8 血清微觀指標含量四時差異Tab.8 Difference of serum m icro index contents in four seasons

2.4.3 A組、B組間四時血清微觀指標含量差異

血清微觀指標含量A組、B組間差異情況見表9。血清ACTH及MT含量夏至A組、B組間差異有統計學意義，指標含量B組高于A組，其他3個節氣含量差異無統計學意義。血清GC含量差異冬至、春分、秋分均有統計學意義，夏至節氣差異無統計學意義，冬至GC含量A組高于B組，春分和秋分則為B組高于A組。

表9 血清微觀指標含量A組、B組間差異Tab.9 Difference of serum m icro index contentsbetween A and B group

3 討論

GC在糖與脂肪代謝、水鹽代謝、睡眠、情緒等多個方面對人體生理功能進行調節，亦是反映人體應激狀態的重要指標。GC、ACTH與CRH相互影響[16]，共同調節其含量。MT在調節睡眠[17]、調節免疫功能、抗氧化衰老等多個方面均有作用，同時可影響ACTH的釋放。GC、ACTH及MT在內分泌調節中具有多種生理作用并可互相影響，共同在調節人體生理功能上發揮重要作用。

本研究發現健康人群血清GC、ACTH、MT含量在不同季節差異明顯：從冬至到夏至，3個指標血清含量均為先降低后升高；從夏至到秋分血清GC含量有所下降，其他2個指標含量則繼續升高。血清GC含量冬至最高、秋分最低，血清ACTH和MT含量春分最低、秋分最高。該表現提示人體生理狀態下內分泌部分相關指標的血清含量隨季節變化。中醫學歷來有人與自然界相統一的觀點，認為人與自然環境接觸，受四時環境變化的影響，在生理方面產生相應的反應，且呈現四時規律[8]，本研究證實人體生理狀態下血清GC、ACTH、MT含量具有四時變化規律。

春分血清GC含量較低可能與春季肝的疏泄功能更佳有關。GC的合成釋放受ACTH對腎上腺皮質細胞激活的影響，GC是反映應激狀況的重要激素，多種應激反應可致下丘腦—垂體—腎上腺皮質（HPA）軸系統功能亢進，使GC及ACTH升高[18-19]。中醫理論認為肝主疏泄調暢人體氣機，促進多種生理功能正常發揮，應激影響人體正常氣機，進而引起氣血、津液、臟腑等多方面生理功能失調[20]。健康人群春季GC和ACTH含量均較低，可能與肝應春有關，春季肝主疏泄的生理功能更佳，人體氣機更加疏通暢達[21]，應激程度較低。秋分血清GC含量最低，但ACTH含量最高，可能與CRH的調節有關，尚需進一步研究。春分MT含量最低，MT對ACTH具有一定的抑制作用，春季兩者含量均為四時中最低，其原因亦待研究。

GC、ACTH、MT的四時變化與神經質、生活事件密切相關。夏至血清ACTH、MT含量B組高于A組，差異有統計學意義。與之相反，血清GC含量兩組間差異僅在夏至節氣無統計學意義，B組在冬至較低，春分和秋分較高。兩組受試者血清GC含量四時波動趨勢相反，ACTH、MT含量波動趨勢較接近。GC含量四時差異B組無統計學意義，ACTH、MT含量四時差異兩組均有統計學意義。GC含量可反映人體應激程度，兩組受試者血清GC含量四時變化趨勢不同，且B組沒有明顯的四時波動，提示該組受試者四時應激程度較為穩定，A組受試者應激程度則隨季節變化而改變。

通過比較兩組健康狀況調查結果：與A組相比，B組情緒和軀體不適表現更多，根據中醫理論分析，其中郁悶、善太息、胸脅脹滿等為肝疏泄功能不足的表現，因此提示B組可能存在肝疏泄不足的內在機制[22]。

肝主疏泄調暢氣機，保持氣的升降出入平衡協調[23]，進而調暢情志、促進消化、維持氣血津液運行等。肝疏泄不足，則氣機疏通不利，與之相關的各方面生理功能均可受到影響，可能與兩組受試者血清GC含量四時波動趨勢不同、血清ACTH、MT含量四時波動幅度不同、以及部分節氣3個指標含量差異顯著內在關聯。研究結果亦提示肝疏泄不足人群血清GC含量四時差異無統計學意義，應激程度較為一致，肝的疏泄功能保持在較穩定的水平，肝疏泄正常人群血清GC含量隨四時變化而波動，肝的疏泄功能隨季節而改變。肝與春季相通應，肝氣在春季最為旺盛，但肝疏泄不足人群與肝疏泄良好人群ACTH和MT含量差異有統計學意義的節氣為夏至，而GC含量則僅在夏季兩類人群差異無統計學意義，與中醫理論闡述不一致，需要進一步研究。

健康人群內分泌相關部分微觀指標血清含量四時差異有統計學意義，支持中醫學“天人相應”的整體觀念，為人體生理功能為適應季節氣候變化四時有所調節的中醫理論的內在關聯機制提供部分依據，微觀指標血清含量的四時變化特點與人體生理狀態下外在表現變化的關系有待繼續研究。肝疏泄不足受試者相關指標四時變化趨勢及幅度不同，反映應激程度的GC四時差異不明顯，夏至階段兩類人群指標差異有明顯的特點，表明人體肝疏泄不足的外在表現確實有其相應的內在機制，但內在微觀指標的具體影響機制及其相互間的作用關系需要進一步研究。

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Research on serum GC,ACTH,MT in four seasonsand the correlation among neuroticism,life eventsand aforesaid 3materies in healthy university undergraduates

WEIYu1,TANG Li-long2,ZHAOYong3,DENGHua-liang4,WUHao1,ZHENGMin1,ZHAOYan1
（1.Beijing University ofChineseMedicine，Beijing 100029，China;2.NingxiaMedicalUniversity,Yinchuan 750004,China;3.Shanxi College of TraditionalChineseMedicine，Taiyuan 030024，China;4.Shandong University of TraditionalChineseMedicine，Jinan 250355，China）

[Objective]Survey the change law of the contentofserum GC,ACTH and MTofhealthy university undergraduates in four seasons,to investigate the featuresand change law ofmicrocosmic indexesaboutendocrine secretion ofhuman under physiological condition in four seasons,and to analyze the correlation among themateriesmentioned above,neuroticism and life events.[Methods]This research wasundertook from 308 subjectswhowere university undergraduates came from 3 universitiesof Chinesemedicine in Beijing,Shandong and Shanxi.The personality of subjectswas surveyed through EPQ-RSC on selection phase,and the healthy condition and life events of subjects were surveyed by using the questionnaire compiled by the research group and Adolescent Self-rating life events check list on 7 days pre and post the solar term ofDong zhi.Blood sampleswere collected on 7 days pre and postDong Zhi,Chun Fen,Xia Zhiand Qiu Fen,and the contentof serum GC,ACTH and MTwere tested uniformly.The change of the contents of themicrocosmic indexes in four seasons and the difference of the contents between 2 groups thatwere grouped by the score ofneuroticism and life eventswere analyzed by the software ofSPSS20.0.[Results]The differenceofcontentsofserum GC,ACTH and MTwas significantamong four seasons.The contentsofserum GCwasmaximum in Dong Zhi,and itwas lowestin Xia Zhi.The contentsofserum ACTH and MTwasmaximum in Xia Zhi,and itwas lowest in Chun Fen.The contents of serum GC ofsubjectswith high score ofneuroticism and life events is lower than the subjectswith low score significantly in Dong Zhi,and it’s higher than the subjectswith low score significantly in Chun Fen and Qiu Fen.The contentsofserum ACTH and MTofsubjectswith high score ofneuroticism and life eventswashigher than the subjectswith low score significantly in the solar term of Xia Zhi.The trend and change range of serum GC,ACTH and MT were different between two groups.More uncom fortable aesthema such as depression and preference for sighingwere performed on subjectswith high score ofneuroticism and life events,and these aesthema seemed like the performancesof the lack of liver controlling dredging according to traditional Chinesemedicine.[Conclusion]The contents of serum GC,ACTH and MT of healthy people had change law in four seasons,and the contents of these indexeswere correlated to neuroticism and life events closely.The differencemight relate towhether liver controlling dredging displayedwellaccording to traditionalChinesemedicine.

liver controlling dredging;neuroticism;lifeevent;GC;ACTH;MT

R181.36

A

1672-1519（2015）10-0592-06

10.11656/j.issn.1672-1519.2015.10.04

國家重點基礎研究發展計劃項目（973計劃項目）（2011CB505101）；國家自然科學基金項目（81373771）；北京中醫藥大學科研創新團隊項目（2011-CXTD-08）。

韋 昱（1989-），女，碩士研究生，主要從事中醫證候的規范化、標準化研究。

趙 燕，E-mail:yanzh3232@126.com。

2015-04-20）

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