克羅米芬聯合人絨毛膜促性腺激素治療多囊卵巢綜合征的臨床研究

蔡丹妮，張秀果，賀芝英，蔡 舒 (廣東省東莞市厚街醫院，廣東 東莞 511711)

多囊卵巢綜合征是與肥胖相關，出現雄激素過高和持續不排卵病癥的一種表現，其發病原因多種多樣，主要以卵巢和腎－腺中雄激素形成酶細胞功能失常為主要原因［1］。在治療中，該病的難治疾病，廣泛學者對其發病機理也是眾說紛紜［2］，現階段，治療多囊卵巢綜合征的主要方式為雌激素受體調節劑藥物治療，然而，這種療法還不能有效緩解患者的病征［3－5］。有文獻報道，克羅米芬聯合人絨毛膜促性腺激素對于該病的治療有很好的效果，是一種較為安全高效的治療方法。然而，該種治療方式的臨床效果，以及治療后患者癥狀改善情況的研究報道并不是很多，本文為了評價克羅米芬聯合人絨毛膜促性腺激素的臨床療效，使用該療法治療多囊卵巢綜合征患者，期望為臨床治療提供參考依據和應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2009 年6 月～2014 年6 月在本院治療多囊卵巢綜合征的患者60 例，年齡為22 ～36 歲，患者表現為:排卵少或不排卵;臨床或血測定有高雄激素表現;超聲顯像為多囊卵巢?；颊咴诖_診及治療之前均無精神異常和癡呆表現，患者均無認知障礙情況，家屬同意接受本次研究，隨機分為對照組和研究組，研究組30 例，平均年齡(26.36±15.02)歲;身高156.1 ～173.1 cm，平均(158.6±13.6)cm;體重48.1 ～94.5 kg，平均(62.1±6.6)kg，對照組30 例，平均年齡( 26.62±11.6)歲;身高156.1 ～176.1 cm，平均(156.9±11.6) cm;體重48.3 ～93.6 kg，平均(62.1±5.6) kg，且各項生理指標顯示為正常。除去手術方式不同外，所有患者的年齡、患病時間和程度、病況比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法:對照組患者給予克羅米芬治療，1 片/d(5 mg)，1 次/d，從月經來潮第5 天開始連續服用12 d。研究組患者則給予克羅米芬聯合人絨毛膜促性腺激素治療，在對照組治療基礎上，加用人絨毛膜促性腺激素，1 次/d，100 mg/次，服用療程與對照組一致，從月經來潮第5 天開始連續服用5 天后停藥。對兩組患者進行2 個療程治療，停藥后的1 個月，分別對兩組患者進行復查。

1.3 觀察方法:治療中每天記錄基礎體溫、體重、癥狀及不良反應情況，治療前、后分別測定血胰島素、血睪酮水平含量，治療前、后分別進行超聲檢查，測量子宮及卵巢大小、卵泡數量，并將觀察結果詳細記錄，歸納、統計和分析。

1.4 統計學方法:應用數據分析軟件，得到常規的數據統計學分析，本次研究的所有數據采用GraphPad Prism 軟件進行統計、分析、處理，組間之間比較采用t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床指標變化比較:治療后研究組患者在血清胰島素水平、血睪酮水平以及胰島素抵抗水平變化上，均優于對照組，見表1。

表1 兩組患者治療前后血清胰島素水平、血睪酮水平比較

表1 兩組患者治療前后血清胰島素水平、血睪酮水平比較

與對照組比較，①P ＜0.05

組別 治療前后血清(胰nm島ol素/L水)平 血(睪nm酮ol水/L)平(n HmOoMl/A L)研究組 治療前40.51±1.06 2.91±1.01 4.61±0.11治療后 16.06±2.01① 1.21±1.06 4.01±0.13對照組 治療前 40.53±1.09 2.91±1.01 4.65±0.11治療后40.03±2.05 1.96±1.06 4.22±0.12

2.2 臨床改善及不良反應比較:兩組治療期間血壓、治療前后肝腎功能正常，治療后月經周期恢復正常，排卵功能明顯改善，兩組相比，差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

3 討論

雄激素水平過高和持續不排卵是多囊卵巢綜合征的主要臨床表現［6］。根據臨床研究分析，造成多囊卵巢綜合征的原因，可能是卵巢及腎臟中的腺中雄激素形成酶細胞的功能受到破壞。依據病癥機理表現分析，無法正常排卵的卵巢會造成卵巢內壁增生，血脂及胰島素的異常表現很大程度上會增加冠心病及非胰島素依賴型糖尿病的幾率［7］。根據臨床醫學研究表明，多囊卵巢綜合征的發病環節之一是胰島素抵抗及引起高胰島素血癥。而對肥胖患者來說，由于自身原因高胰島素血癥的幾率要更大一些。調查顯示，30%～45%的肥胖人群患有一定程度的胰島素抵抗及高胰島素血癥，說明肥胖是誘發高胰島素血癥的重要因素之一。研究表明，高胰島素血癥可以起到抑制黃體生成激素調節的作用，大量研究認為高胰島素血癥能刺激卵巢雄激素的產生，雄激素又直接作用于外周組織促進胰島素抵抗。有文獻記載，在多囊卵巢綜合征患者中，有一半以上都是肥胖人群，并常伴有患有高胰島素血癥。近期治療的目的是提高患者的排卵率及妊娠幾率。要根據不同患者的不同生理特點，采取必要的調整治療，恢復期正常規律的代謝及分泌功能，創造排卵的可能［8］。

對于多囊卵巢綜合征的治療，主要為調理月經和調節代謝以及控制體重。根據患者的需求可以使用黃體酮治療或者避孕藥治療的方式來調理月經，如果有生育要求可以促排卵。抗高雄可以服用避孕藥，有人用安體舒通也可以抗高雄。而對于體重以及代謝的調理，可以通過飲食、運動和加用胰島素增敏劑?？肆_米芬為類似于雌激素性質的免疫制劑，有利于機消減體循環中雌激素對下丘腦及垂體的反饋作用。人絨毛膜促性腺激素是一種新的非激素類的免疫調節藥物，可起類似黃體生成激素的療效，誘發排卵。雖然多囊卵巢綜合征的發病機理尚未清晰，但是，已經有學者發現，機體內腺中雄激素形成酶細胞的功能失調與該病有著千絲萬縷的聯系，這也證實了機體自身免疫系統的失衡，會導致多囊卵巢綜合征病情惡化、反復難愈，人絨毛膜促性腺激素則很好的調節機體中黃體生成激素的含量，穩定了腺中雄激素形成酶細胞功能，從而輔助治療了該疾病。

本研究結果顯示，使用聯合治療的研究組患者治療后臨床癥狀改善情況良好，其疾病控制的更為理想，研究組患者在血清胰島素水平、血睪酮水平以及胰島素抵抗水平變化上，均優于對照組，且無不良反應現象。因此，本研究對于克羅米芬聯合人絨毛膜促性腺激素治療多囊卵巢綜合征的療效進行了證實，這種療法更為安全、無副作用，患者易接受并且效果顯著，值得推廣。

［1］ 王秀萍，謝 玲.二甲雙胍聯合復方醋酸環丙孕酮治療難治性多囊卵巢綜合征的臨床研究［J］.中華全科醫師雜志，2007，6(3):182.

［2］ 肖 承.中醫藥治療多囊卵巢綜合征研究近況.北京中醫藥大學學報［J］.中醫臨床版，2007，14(1):42.

［3］ 扈 靜.多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗患者的藥物治療［J］.醫藥論壇雜志，2008，29(2):89，97.

［4］ 孫 芳，姚鳳媚，溫芳莉.二甲雙胍聯合達英35 促進多囊卵巢綜合征排卵的效果［J］.廣東醫學，2007，28(5):808.

［5］ 尹 婕，劉 義，呂立群.Expression of Leptin Long－form－ReceptormRNA in Luteinized Granulosa Cells of Obese Women with Polycystic Ovary Syndrome［J］.華中科技大學學報:醫學英德文版，2007，27(4):461.

［6］ Zhu－lin MIAO.Role of TGF－B1 in the Formation of Ovarian Interstitial Fibrosis in PCOS Rat［J］.生殖與避孕:英文版，2008，19(2):83.

［7］ 張玉梅，張金華.克羅米芬聯合人絨毛膜促性腺激素治療多囊卵巢綜合征的臨床分析［J］.醫藥論壇雜志，2010，31(22):24.

［8］ 楊鑒冰，徐彭麗，姚 飛.中西醫結合治療多囊卵巢綜合征排卵障礙的臨床觀察［J］.遼寧中醫雜志，2011，38(9):1845.