乳腺良性病變和乳腺癌臨床病理特征和相關性分析

馬燕飛，盧冠銘，陳永誠，覃 強，黃 劍（右江民族醫學院附屬醫院腺體外科，廣西 百色 533000）

婦科臨床常見乳腺間質、上皮等良性病變，而乳頭狀瘤、不典型增生等為癌前病變，也屬于良性乳腺病變范疇。隨著人們生活方式的改變，乳腺病變發生率逐年上升、病變種類也很多[1]。本研究為了解乳腺病變特點，特對比了乳腺良性病變與乳腺癌的生理特征，并通過臨床資料的分析查找兩者的關聯。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析我院診治的200例乳腺良性病變、乳腺癌患者的臨床資料，全組患者均因乳腺腫物或影像學檢查發現乳腺病變、活檢發現乳腺癌而就診、接受治療。其中乳腺良性病變110例，均為女性，年齡21～58歲，平均（35.9±0.7）歲。乳腺癌90例，均為女性，年齡23～60歲，平均（46.5±0.5）歲。

1.2 病理診斷標準：參照中華病理學雜志編輯委員會于1997年頒布的乳腺增生癥及乳腺癌組織分類標準行乳腺良性病變及乳腺癌的臨床診斷，檢查結果均同時由2位資深病理科醫師診斷分析[2]。

1.3 免疫組化：對乳腺癌、同一切片癌旁免疫組化ER測定，并使用鼠抗人ER單克隆抗體、DAB試劑盒、SP 9000免疫組化試劑盒完成操作。SP測定操作嚴格依照試劑盒說明書完成。測定結果：-表示陽性細胞或不染色比例＜10%；+表示陽性細胞比例在10%～25%范圍內；++表示陽性細胞比例為25%～50%；+++表示陽性細胞比例在50%～100%范圍內。ER陽性染色處在細胞核中。

1.4 統計學處理：使用SPSS 16.0對各項資料進行統計、分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 乳腺病變類型及患者資料：110例乳腺良性病變患者中，乳腺增生性病變104例，上皮良性腫瘤34例，其他乳腺良性病變6例，乳腺上皮增生是最常見的乳腺良性病變類型（P＜0.05）。90例乳腺癌患者中，浸潤性癌86例，導管內癌3例，肉瘤1例，浸潤性癌是最常見的乳腺癌類型（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 乳腺良性病變及乳腺癌年齡分布：兩組患者年齡21～60歲，乳腺良性病變中位年齡35.9歲，乳腺增生性病變、上皮良性腫瘤、其他乳腺良性病變中位年齡分別為34.1歲、38.2歲、40.0歲；乳腺癌中位年齡46.5歲，浸潤性癌、導管內癌、肉瘤中位年齡分別為47.1歲、45.8歲、46.7歲，可見乳腺癌發病年齡普遍高于乳腺良性病變（P＜0.05）。

2.3 乳腺病變與乳腺癌家族病史的關聯：110例良性乳腺病變患者中，2例（1.8%）有惡性腫瘤家族病史；90例乳腺癌患者中，6例（6.7%）有惡性腫瘤家族病史，與惡性腫瘤家族病史關聯度高于良性病變組（P＜0.05）。

2.4 乳腺癌旁組織病理分析：90例乳腺癌患者癌旁組織病變發生頻率：小葉增生占57.3%，導管上皮增生占30.2%，不典型增生占24.3%，其乳腺癌旁組織不典型增生率顯著高于良性乳腺病變組（P＜0.05）。

2.5 乳腺增生病理特征分析：乳腺增生性病變患者中，單一病理成分10例（14.3%），2種病理成分13例（18.6%），3種及以上47例（67.1%）。病變成分頻率：導管上皮增生82%，囊腫形成68%，小葉增生63%，大汗腺花生35%，纖維腺瘤形成30%，不典型增生19%。

2.6 ER在乳腺癌旁組織的表達：乳腺癌ER陽性46例（51.1%，46/90）。同一切片乳腺癌旁良性病變均ER高表達，陽性率結果為：導管上皮增生66例（60.0%），小葉增生62例（56.4%），不典型增生60例（54.5%），非上皮增生19例（17.3%）。提示導管上皮增生、小葉增生、不典型增生等乳腺良性病變同乳腺癌一樣有ER高表達現象，與乳腺癌發病機制有較大的內在關聯。

3 討論

乳腺良性病變中多數為乳腺增生類病變，乳腺增生性病變種類較多，包括了腺病、不典型增生、副乳、乳腺小葉增生及纖維囊腫、乳腺結構不良等[3]。此種病變實質上是由于乳腺導管、間質纖維結締組織、小葉腺泡上皮產生增殖病變所致，此類病變存在與乳腺癌一致的組織位點。盡管當前所用的WHO乳腺良性腫瘤組織分類中沒有提及乳腺增生性病變的類型，但其中所指內容實際上已經包括了此類病變。

本研究為了解乳腺病變特點，特對比了乳腺良性病變與乳腺癌的生理特征，并通過臨床資料的分析查找兩者的關聯，研究分析結果表明，乳腺增生性病變的67.1%的患者同時存在3種及以上的病理成分，且多為導管上皮增生、小葉增生、囊腫形成、大汗腺花生等類型，證實了乳腺良性病變確實類型眾多、復雜交錯。通過乳腺癌旁組織的病理分析，發現乳腺癌不典型增生的發生率較良性乳腺病變患者更高（P＜0.05），提示不典型增生的病理特征和乳腺癌的發展有一定關聯，臨床上應警惕不典型增生現象。另外，有惡性腫瘤家族病史的患者更易發生乳腺癌，且乳腺癌與惡性腫瘤家族史的關聯度顯著高于乳腺良性病變患者與惡性腫瘤家族病史的關聯度，提示了惡性腫瘤家族史與乳腺癌的發展有關。

表1 乳腺病變類型與患者資料

國外學者提出根據乳腺癌危險程度劃分乳腺增生等良性病變類型，分為不增加乳腺癌風險、輕度乳腺癌風險、中度乳腺癌風險、高度乳腺癌風險等類，提示導管上皮增生、小葉增生、不典型增生等乳腺良性病變發病機制與乳腺癌有很多相同之處，乳腺良性病變的產生會不同程度提高乳腺癌發生風險。

40歲以上的婦女更易出現乳腺包塊、患乳腺癌，這個年齡段的婦女應加強乳腺自查與定期規范檢查，以更好地防控乳腺病變。在乳腺病變與雌激素水平的關聯方面，乳腺癌的發生發展與雌性激素有極大關聯，乳腺癌患者ER陽性率高于良性病變患者和正常群體，提示應警惕雌激素水平異常所導致的乳腺病變。

[1] 張學濱,尚燕寧,馬國林,等.全數字化乳腺攝影對乳腺疾病的診斷價值[J].醫學影像學雜志,2012,22(11):1840.

[2] 宋金蓮,馬中良,侯 琳,等.乳腺癌WIF-1基因表達及其臨床病理特征與該基因啟動子區域甲基化的關聯[J].中國腫瘤臨床,2013,18(5):1098.

[3] 葉 珊,吳正升,王曉楠,等.乳腺癌及乳腺良性病變中BCL-6mRNA和蛋白表達及生物學意義[J].臨床與實驗病理學雜志,2012,28(1):7.