氟康唑聯合克霉唑治療復發性外陰陰道假絲酵母菌病的療效觀察

袁聲平 (貴州省遵義市婦幼保健院婦產科，貴州 遵義 563000)

復發性外陰陰道假絲酵母菌病(recurrent vulvovaginal candidiasis，RVVC)是由于假絲酵母菌反復感染引起的一種常見的婦科疾病［1］。假絲酵母菌外陰陰道炎經治療后有約5%～10%為RVVC，因其具有復發性、難治性等特點，對廣大女性患者造成了嚴重困擾［2］。除部分RVVC 患者有長期使用廣譜抗生素、免疫抑制劑或皮質類固醇激素、妊娠狀態、糖尿病等誘發因素外，目前對于大部分RVVC 患者的復發機制尚不明確，臨床上對于本病的治療方案尚不統一，治療效果也不甚理想。我院對2012 年12 月1 日～2013 年12 月1 日收治的RVVC 患者采用氟康唑聯合克霉唑治療取得了較好的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2012 年12 月1 日～2013 年12 月1 日于我院婦產科門診就診的180 例RVVC 患者為研究對象，均為有性生活史且非孕期非哺乳期婦女，已婚127 例，未婚53 例，年齡17 ～61 歲，平均(37.56±5.83)歲，病程6 ～48 個月，平均(1.02±0.78)年，一年內發作4 ～8 次，平均(5.21±0.37)次，均符合RVVC 診斷標準，陰道分泌物直接鏡檢均可見菌絲和假絲酵母菌孢子，排除嚴重全身疾病、肝腎功能損害及長期口服激素或抗生素者。將180 例患者隨機分為治療組和對照組，治療組90例，對照組90 例，兩組患者在一般情況方面差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法:所有患者均于每個月月經干凈后3 d 開始治療。對照組患者給予晚飯后口服氟康唑150 mg，頓服，連用6 d。治療組在對照組基礎上，每晚睡前將1 枚克霉唑陰道片置于陰道后穹窿部，1 次/3 d，連用6 d。連續治療3 個月。所有患者均予以健康宣教，治療期間避免同房，糾正不良生活習慣。觀察患者在治療期間的癥狀、體征及分泌物鏡檢情況，比較兩組患者在臨床有效率、復發率、不良反應發生率等方面的差異。

1.3 評判標準與療效觀察:臨床療效評判標準如下:治療后臨床癥狀、體征完全消失，真菌鏡檢為陰性者為治愈;治療后癥狀、體征明顯好轉，真菌鏡檢為陰性或陽性者為有效;治療后癥狀、體征無明顯改善甚至加重，真菌鏡檢為陽性者為無效。臨床有效率=(治愈人數+有效人數)/總受試人數。治療結束后隨訪3 ～5 個月，陰道分泌物直接鏡檢檢出菌絲和假絲酵母菌孢子視為復發。

1.4 統計學方法:所有數據采用SSPS15.0 軟件進行χ2檢驗，以P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較:治療3 個月后治療組的治愈率為57.78%，對照組的治愈率為48.89%，差異有統計學意義(P ＜0.05);治療組的臨床有效率為94.44%，對照組的臨床有效率為84.44%，差異具有統計學意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例(%)］

2.2 兩組不良反應發生率及復發率比較:治療結束后隨訪3 ～5 個月，治療組的復發率明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P ＜0.05)。而兩組的不良反應發生率差異無統計學意義(P ＞0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應發生率及復發率比較［例(%)］

3 討論

RVVC 是指一年內外陰陰道假絲酵母菌病發作4 次以上者，每次發作均伴有外陰瘙癢或灼痛、陰道分泌物增多、凝乳或豆渣樣白帶、性交痛及尿痛等臨床癥狀，并經陰道分泌物真菌學檢查證實［3］。假絲酵母菌屬于人體內寄生的正常菌群，10%～20%非孕婦女及30%孕婦陰道中有極少量該菌群寄生，但菌群呈酵母相，并不引起臨床癥狀［4］。如合并妊娠、糖尿病、大量使用廣譜抗生素、皮質類固醇激素或免疫抑制劑等誘發因素，造成全身或陰道局部免疫力下降，假絲酵母菌由酵母相轉變為菌絲相并大量增殖，從而引起一系列臨床表現。這些誘發因素也是已知的導致RVVC 的重要原因之一。

RVVC 患者絕大多數已經接受過多種抗真菌藥物的治療，許多患者自覺陰道瘙癢等臨床癥狀好轉后自行停藥，這都使機體產生了不同程度的抗耐藥性，單一用藥無法保證臨床療效，因此聯合用藥成為了本病研究的重點［5］。

氟康唑是一種廣譜的三唑類抗真菌藥物，能特異性干擾真菌細胞色素P540 的活性，從而抑制真菌細胞膜上麥甾醇的合成，破壞真菌細胞膜的完整性，又因其半衰期較長、口服吸收完全，且在陰道黏膜中分布濃度較高而作為本研究首選的口服抗真菌藥物使用［6］。克霉唑屬咪唑衍生物，通過抑制麥角固醇的生物合成而致其死亡，對于多種真菌均有較好的療效［7］。克霉唑陰道片中含有乳酸，增加了克霉唑片劑在陰道中的溶解度，從而加強了對假絲酵母菌的殺菌作用。本研究結果表明，氟康唑聯合克霉唑治療的臨床有效率為94.44%，顯著高于單一氟康唑的臨床有效率84.44%，治療結束后隨訪3 ～5 個月，不同時間段內聯合組的復發率也明顯低于單一氟康唑組，提示氟康唑聯合克霉唑能明顯改善RVVC 患者的臨床癥狀，提高治愈率，且不良反應較小，值得在臨床上推廣。

［1］ Hong E，Dixit S，Fidel PL，et al.Vulvovaginal candidiasis as a chronic disease:diagnostic criteria and definition［J］.J Low Genit Tract Dis，2014，18(1):31.

［2］ Foxman B，Muraglia R，Dietz JP，et al.Prevalence of recurrent vulvovaginal candidiasis in 5 European countries and the United States:results from an internet panel survey［J］.J Low Genit Tract Dis，2013，17(3):340.

［3］ 黃冬梅，郭蘭英，徐 娟.聯合治療復發性外陰陰道假絲酵母菌病168 例［J］.現代診斷與治療，2011，22(4):204.

［4］ 朱芳芳.復發性外陰陰道念珠菌病的菌群分布及藥敏分布及藥敏分析［J］.中國婦幼保健，2010，25(20):2811.

［5］ 聶 英.復發性念珠菌性外陰陰道炎的聯合用藥方案及其效果［J］.中國醫藥指南，2012，10(24):501.

［6］ 俞彩琴，孫曉玲.氟康唑加克霉唑陰道片治療念珠菌性陰道炎時效性觀察［J］.吉林醫學，2011，32(11):2167.

［7］ 江美瓊，琚麗君，余涯燕，等.苦參凝膠聯合克霉唑泡騰片治療復發性念珠菌陰道炎療效觀察［J］.臨床和實驗醫學雜志，2011，10(4):285.