阿司匹林聯合氫氯吡格雷對缺血性卒中二級預防效果的對比分析

林瑞典，黃如意，蘇建軍 (福建省廈門市第五醫院，福建 廈門 361101)

缺血性卒中二級預防是指對已發生過一次急性缺血事件，為了預防再次發生而采取的預防措施。我院近年來收治的缺血性卒中患者，采用阿司匹林單用或阿司匹林聯合氫氯吡格雷治療，臨床資料分析發現，雙藥聯合對缺血性卒中二級預防的效果顯著，現對患者的臨床治療資料報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:資料選擇我院2013 年3 月～2013 年10 月收治的缺血性卒中患者70 例，男38 例，女32 例;年齡51 ～78 歲，平均(59±8.37)歲;患者均符合中華醫學會神經病學會腦血管病學組制定的腦梗死及TIA(短暫腦缺血發作)診斷標準，經頭顱CT 或MRI 證實為缺血性卒中，已排除嚴重肝、腎功能損害、心功能不全者，排除近2 周內使用過抗血小板、抗凝、非甾體類抗炎藥及未級控制的3 級高血壓患者。

將70 例患者以隨機數字表法分為兩組，每組35 例，兩組均進行缺血性卒中基礎治療，在此基礎上，對照組加用阿司匹林治療，研究組加用阿司匹林聯合氫氯吡格雷治療。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:兩組均進行吸氧、保持呼吸道暢通、維持酸堿水電平衡等基礎治療，合并有糖尿病、高血壓、脂代謝紊亂等疾病的患者，還需給予降糖、降壓、降脂等治療措施，并動員患者戒煙限酒。在此基礎上，對照組加用阿司匹林治療:阿司匹林腸溶片100 mg/次，1 次/d;研究組加用阿司匹林聯合氫氯吡格雷:阿司匹林腸溶片100 mg/次加硫酸氫氯吡格雷片75 mg/次，1 次/d，氫氯吡格雷片連用1 個月后停用，改為阿司匹林腸溶片單服［1］。

1.3 評定標準:兩組均在治療1 個月后進行療效評價，抽取患者的空腹靜脈血，進行生化指標檢查。通過電話、門診對患者進行為期1 年的隨訪，調查統計患者1 年內的服藥情況、卒中復發情況以及用藥后不良反應發生情況。

1.4 統計學方法:所有數據均采用統計學軟件SPSS19.0 進行統計處理，計量資料以均數±標準差來表示，采用t 進行檢驗，計數資料采用χ2來檢驗，以P ＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組生化指標檢查情況比較:對兩組生化指標檢查情況進行比較，研究組ADP(二磷酸腺苷)誘導、AA(花生四烯酸)誘導的血小板平均聚集率下降幅度明顯優于對照組;且研究組AR(阿司匹林抵抗)發生率、ASR(阿司匹林半抵抗)發生率也低于對照組;兩組比較，差異均具有統計學意義(P ＜0.05)，見表1。

表1 兩組生化指標檢查情況比較

表1 兩組生化指標檢查情況比較

組別 例數 AD血P小 誘板 導聚 集A(A% 誘)導AR 與A ARS 發R 生發生情AS況R ［發例生(%)］對照組35 58.4±14.08 17.5±5.72 3(8.57) 8(22.86)研究組35 50.7±10.42 13.8±5.68 0(0.00) 2(5.71)

表2 兩組隨訪情況比較

2.2 兩組隨訪情況的比較:兩組患者均獲得為期1 年的隨訪，對照組復發率17.14%、研究組復發率2.86%、研究組1 年復發率明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P ＜0.05);對照組不良反應發生率5.71%，研究組不良反應發生率8.57;研究組1年不良反應發生率稍高于對照組，差異無統計學意義(P ＞0.05)。見表2。

3 討論

阿司匹林在臨床缺血性卒中治療中的應用極為普遍，很多醫院已將其作為缺血性腦卒中防治的金標準，并有大量的研究資料證明，阿司匹林可以顯著降低腦卒中風險。同時也有大量實踐資料認為，阿司匹林雖然能夠抑制血小板環氧化酶的不可逆性，預防血栓的形成，達到防治缺血性卒中的作用，但臨床上使用治療劑量的阿司匹林仍有部分患者會發生冠脈血栓事件，如果再加大用藥劑量，不僅不能達到防治腦卒中的目的，還有可能增加不良反應［2］。因此，臨床在缺血性卒中的二級預防中，也開始關注其他有效藥物。

氫氯吡格雷作為一種口服抗血小板藥物，在肝內可經過細胞色素P450 生物轉化產生活性代謝產物，該產物能夠選擇性、不可逆地阻斷血小板膜表面的ADP 受體，使與ADP 受體相偶聯的血小板糖蛋白Ⅱb 受體的纖維蛋白原結合位點不能暴露，進而抑制纖維蛋白原與糖蛋白Ⅱb/Ⅱa 受體的結合，達到降低血小板相互聚集的效果。將氫氯吡格雷用于缺血性卒中二級預防中，不論近期療效還是遠期療效，均比較理想。基于氫氯吡格雷治療缺血性卒中的顯著療效，本次研究中，我們對研究組患者應用阿司匹林聯合氫氯吡格雷治療，通過觀察比較發現，聯合用藥組可以有效減少阿司匹林抵抗的發生，改善患者預后，降低復發率，不良反應率無明顯增加。由此也證明，將兩種藥物聯合應用，對缺血性卒中的二級預防的安全性與有效性均是比較理想的。

總而言之，阿司匹林與氫氯吡格雷抑制血小板功能的作用機制具有互補性，兩者聯合應用能從更多途徑抑制血小板聚集與活化，有效防止血栓的形成或擴展，進一步提高缺血性卒中二級預防效果。

［1］ 畢宏燁，馬春杰，吳春華.氯吡格雷在短暫性腦缺血發作后腦卒中二級預防中的應用［J］.中華老年心腦血管病雜志，2010，12(7):624.

［2］ 李正俠，郭晉，孫廷強.氯吡格雷聯合阿司匹林治療短暫性腦缺血發作73 例臨床療效觀察［J］.中華臨床醫師雜志，2012，6(18):201.