聯(lián)合檢測FIB、AT－Ⅲ活性、D－二聚體、HCY、hs－CRP 在急性腦梗死患者中的臨床意義

魏文華，林耘如 (廣東省汕頭市金平區(qū)人民醫(yī)院，廣東 汕頭 515041)

急性腦梗死是指因腦部血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧所致的局限性腦組織的缺血性壞死或軟化。急性腦梗死是臨床常見的腦血管病變，是高致殘率和高致死率的主要疾病之一。其在常規(guī)治療中病情仍有較快進展(病灶擴大或新發(fā))，且因溶栓治療時間短、適應(yīng)證局限及易出現(xiàn)并發(fā)癥等原因，許多患者就醫(yī)時已失去了治療時機，因此對腦梗死要及時及早地做相應(yīng)的檢查診斷，才能及時對腦梗死進行治療和提高患者的預(yù)后情況。近年來，關(guān)于腦梗死的病因?qū)W研究尤其是凝血、纖溶狀態(tài)等與腦梗死的關(guān)系日益受到關(guān)注。本文通過對住院急性腦梗死患者FIB、AT－Ⅲ活性、D－二聚體、HCY、hs－CRP 測定，并進行相關(guān)性分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:將2013 年4 月～2014 年10 月我院收治的腦梗死患者80 例列為研究對象，其中男47 例，女33 例，年齡40 ～90 歲，平均75 歲。所有入選對象均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱MRI 或CT 檢查證實，排除心、肺、肝、腎等嚴(yán)重內(nèi)科疾病及惡性腫瘤、血液病等。所以病例采血前2 周未使用抗凝及纖溶以及服用B 族維生素等藥物。另選同期在我院進行健康體檢的健康成年人，男42 例，女38例，年齡38 ～90 歲，平均68 歲。兩組研究對象的年齡、性別比等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 檢測方法

1.2.1 標(biāo)本采集:急性腦梗死患者入院后既使用含促凝劑和含109 mmol/L 枸櫞酸鈉的真空采血管分別采取靜脈血3 ml 和2 ml。含促凝劑真空管2 500 r/min 離心10 min，用于測定HCY和hs－CRP;含109 mmol/L 枸櫞酸鈉的真空采血管3 000 r/min離心15 min 隨即測定FIB、AT－Ⅲ活性、D－二聚體。健康對照組于體檢當(dāng)天空腹采血，處理方法同急性腦梗死組。

1.2.2 標(biāo)本檢測:HCY 采用循環(huán)酶法、hs－CRP 采用免疫透射比濁法均在日立7100 全自動生化分析儀上進行檢測;FIB、AT－Ⅲ活性、D－二聚體均在Sysmex CA－1500 全自動凝血分析儀上檢測，其中FIB 采用凝固法測定，血漿D－二聚體采用免疫比濁法測定，AT－Ⅲ采用發(fā)色底物法測定，全部使用儀器原配試劑。所有標(biāo)本均嚴(yán)格按照操作規(guī)程在2 h 內(nèi)完成檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理:所有數(shù)據(jù)均以SPSS11.1 系統(tǒng)處理，各數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用兩樣本均數(shù)t 檢驗，(P ＜0.05)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組研究對象FIB、AT－Ⅲ活性、D－二聚體、HCY、hs－CRP 檢測值比較

表1 兩組研究對象FIB、AT－Ⅲ活性、D－二聚體、HCY、hs－CRP 檢測值比較

注:與治療前比較，①P ＜0.05

組別 例數(shù) FIB(g/L) AT－Ⅲ活性(U/L) D－二聚體(μg/L) HCY(μmol/L) Hs－CRP(mg/L)急性腦梗死組 80 4.26±0.64① 489±178① 647±213① 16.57±3.78① 14.41±4.35①健康對照組 80 2.39±0.37 967±216 176±68 7.32±2.16 2.63±1.23

2 結(jié)果

兩組研究對象FIB、AT－Ⅲ活性、D－二聚體、HCY、hs－CRP 檢測值比較，結(jié)果見表1。

從表1 中可見，急性腦梗死患者血中FIB、D－二聚體、HCY、hs－CRP 的水平顯著高于健康對照組，且AT－Ⅲ活性低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。

3 討論

急性腦梗死是腦動脈血栓形成、血管狹窄或閉塞、血供不足，而使相應(yīng)局部的腦組織缺血梗死。急性腦梗死的病理基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化，同時在疾病發(fā)展過程中存在著高凝狀態(tài)和纖溶系統(tǒng)的功能失調(diào).所以及時地應(yīng)用有效的實驗室檢查指標(biāo)預(yù)防危險因素，對于腦血管病的預(yù)防和早期診斷十分重要。同型半胱氨酸( HCY)又稱為高半胱氨酸，屬含硫氨基酸，是腺苷蛋氨酸水解反應(yīng)的產(chǎn)物，其在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化途徑需葉酸、維生素B12、維生素B6作為特定的酶與輔助因子參與，如果這些物質(zhì)先天缺乏或后天營養(yǎng)缺乏，可導(dǎo)致體內(nèi)HCY 代謝障礙而異常升高。本研究結(jié)果顯示急性腦梗死患者血清HCY 水平顯著高于健康對照組，表明高同型半胱氨酸血癥是腦梗死的危險因素。同型半胱氨酸(Hcy)升高與腦梗死發(fā)生關(guān)系密切，近年來作為心腦血管疾病的一個獨立危險因素備受關(guān)注［1］。高同型半胱氨酸血癥導(dǎo)致動脈粥樣硬化的機制:高濃度的Hcy 通過產(chǎn)生一系列活性氧中間產(chǎn)物(超氧化陰離自由基、過氧化物、羥基等)抑制NO 的合成并促進其降解，從而使NO 介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能明顯受損;Hcy 刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖和膠原合成，促進動脈內(nèi)膜中層厚度增加;Hcy 可使血小板受損，使血小板的黏附性和聚集性增加，血栓易于發(fā)生;Hcy 破壞機體凝血和纖溶的平衡，使機體處于血栓前狀態(tài);Hcy 可引起脂質(zhì)代謝異常，Hcy 刺激平滑肌增生，可誘導(dǎo)單核細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞，促進氧化修飾的低密度脂蛋白在泡沫細(xì)胞中堆積，促進動脈粥樣硬化的形成，Hs－CRP 是一種急性時相反應(yīng)蛋白，反應(yīng)炎癥和組織損傷，由肝臟產(chǎn)生正常情況下含量很少，Hs－CRP 是炎性反應(yīng)的生物學(xué)標(biāo)志物，而且是參與動脈粥樣硬化形成的重要炎性因子.本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者血清hs－CRP 水平顯著高于健康對照組(P ＜0.05).動脈粥樣硬化不是簡單的脂質(zhì)沉積性病變，而是一種慢性的炎性反應(yīng)。CRP 沉積在動脈壁內(nèi)，與補體復(fù)合物和泡沫細(xì)胞共同存在。CRP 可與脂蛋白結(jié)合，由經(jīng)典途徑激活補體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量的終末攻擊復(fù)合物，造成血管內(nèi)膜損傷，使氧自由基大量釋放，引起血管痙攣、脂質(zhì)代謝異常，導(dǎo)致動脈粥樣硬化的進一步加重［2］。另外CRP 可使動脈的內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生較高水平的纖溶酶原抑制劑，引起動脈內(nèi)皮損傷，最終導(dǎo)致血栓形成［3］。急性腦梗死是高凝性疾病.凝血、抗凝及纖溶系統(tǒng)的動態(tài)平衡是維持體內(nèi)血液正常流動、防止黏滯的關(guān)鍵。本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死組血漿AT－Ⅲ活性明顯低于正常對照組，血漿FIB、D－二聚體水平明顯高于正常對照組，這說明腦梗死患者凝血及纖溶系統(tǒng)功能異常，是其發(fā)病的病理生理基礎(chǔ)之一。抗凝血酶Ⅲ(AT－Ⅲ)是一種單鏈糖蛋白，由肝、血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨核細(xì)胞合成，屬于a2 球蛋白，是一種絲氨酸蛋白酶抑制劑，在抑制凝血酶和維持凝血平衡中起重要作用。在腦梗死急性期，由于凝血因子被大量激活，AT－Ⅲ中和活性凝血因子的作用增強，從而使AT－Ⅲ被大量消耗，結(jié)果表現(xiàn)為AT－Ⅲ活性降低。有研究顯示，AT－Ⅲ在缺血性卒中的降低先于影像學(xué)表現(xiàn)，可以用于缺血性腦血管病的早期診斷［4］。纖維蛋白原(FIB)是由肝臟分泌的分子量為340Kda 的一種急性期反應(yīng)蛋白，它作為纖維蛋白的前體，是凝血活化的標(biāo)志物，同時也是血小板發(fā)生聚集的重要介質(zhì)，另外它作為血漿中最大的鏈狀蛋白，對血漿和全血粘度的影響大［5］，F(xiàn)IB 在凝血酶的作用下降解為纖維蛋白單體，再經(jīng)ⅩⅢ因子作用后形成交聯(lián)纖維蛋白。FIB 水平增高表明患者體內(nèi)存在高凝狀態(tài)，使血液黏滯性增加，血液流速減慢，易于血栓形成。D－二聚體是凝血酶及Ⅻ作用下的交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶降解作用后的終末產(chǎn)物，為繼發(fā)性纖溶之特有產(chǎn)物，其水平升高是繼發(fā)纖溶亢進和體內(nèi)新鮮血栓形成的標(biāo)志之一。本研究結(jié)果顯示，腦梗死患者D－二聚體含量顯著高于正常對照組，其發(fā)生機制在于急性腦梗死后腦組織損傷釋放組織凝血因子以及顱內(nèi)壓升高，通過神經(jīng)源性或激素源性機制激活凝血，導(dǎo)致體內(nèi)出現(xiàn)高凝低溶的失衡狀態(tài)，為調(diào)節(jié)這一失衡狀態(tài)，機體出現(xiàn)代償性的纖溶活性增高，反映繼發(fā)性纖溶活性的D－二聚體隨即升高［6］。

綜上所述，本實驗結(jié)果表明血中FIB、AT－Ⅲ活性、D－二聚體、HCY、hs－CRP 檢測與急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，說明其是通過各種途徑參與和影響急性腦梗死的形成，聯(lián)合檢測必將提高急性腦梗死患者的早期診斷，及時采取措施預(yù)防急性腦梗死血栓形成和血栓栓塞性疾病的發(fā)生，以減少致殘率，延長人類壽命。

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