益母草顆粒劑制備工藝研究

蘇春梅，楊 紅，姚金鳳

首都醫(yī)科大學(xué)燕京醫(yī)學(xué)院，北京101300

益母草顆粒劑制備工藝研究

蘇春梅，楊 紅，姚金鳳

首都醫(yī)科大學(xué)燕京醫(yī)學(xué)院，北京101300

目的：確定益母草顆粒劑的制備工藝。方法：以正交法優(yōu)選益母草顆粒劑的最佳提取工藝條件，以最佳提取工藝條件進(jìn)行制劑工藝研究。結(jié)果：取處方量的益母草中藥，加10倍水煎煮2次，l h/次，合并煎液，靜置，濾過(guò)，煎煮濃縮至相對(duì)密度為1.21～1.25(80℃)的清膏，加入適量的糊精及紅糖粉以80%乙醇溶液為濕潤(rùn)劑制成顆粒，干燥，即得。結(jié)論：該制備方法簡(jiǎn)單可行，所得制劑質(zhì)量穩(wěn)定，可作為益母草顆粒劑的制備工藝。

益母草；制備工藝；流浸膏；正交實(shí)驗(yàn)

中藥顆粒劑是將處方內(nèi)藥物或部分藥物的提取物，與適宜的定量輔料混合，經(jīng)特定工藝制成的含量均勻的顆粒。該劑型因攜帶、服用方便，可謂近年發(fā)展最快的一種中藥固體制劑。益母草為唇形科植物益母草的全草，又名益母蒿，分布在我國(guó)的大部分地區(qū)的田埂草地上。具有興奮子宮、抗血小板凝集、改善冠脈循環(huán)、活血、祛瘀的功效，臨床上用于治療婦女月經(jīng)不調(diào)、產(chǎn)后腹痛等［1］。除此之外，益母草還具有防衰老、抗疲勞、美容養(yǎng)顏的功效。臨床上使用最為廣泛的是益母草的水煎液和流浸膏劑，也是益母草的傳統(tǒng)制劑，但是這兩種劑型都存在著很多不足之處，一是質(zhì)量不穩(wěn)定不易保存，二是攜帶不便，三是口感不適不利服用［2］。而中藥配方的顆粒劑，具有質(zhì)量可靠、療效高、調(diào)配、存儲(chǔ)、服用、運(yùn)輸方便等優(yōu)點(diǎn)，越來(lái)越受人們的喜愛(ài)。在益母草流浸膏的制備基礎(chǔ)上，研究制備益母草顆粒劑，確定其生產(chǎn)工藝流程以及輔料的添加，制定含量測(cè)定方法，可使質(zhì)量的可控性大大提高。

1 儀器與試藥

益母草(北京同仁堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn))；UW220D分析天平(日本島津貿(mào)易有限公司提供)；YLD-2000型電熱鼓風(fēng)干燥箱(北京興爭(zhēng)儀器設(shè)備廠提供)；SF-1水分測(cè)定儀(天津國(guó)銘醫(yī)藥設(shè)備有限公司提供)；ZLB80旋轉(zhuǎn)制粒機(jī)(張家港市榮華機(jī)械設(shè)備有限公司提供)。

2 方法及結(jié)果

2.1 提取工藝的研究［3］

2.1.1 出膏率測(cè)定 采用水煎煮法。取處方量益母草藥材，按照優(yōu)選的提取工藝，提取出流浸膏作為樣品。精密吸取樣品液20mL置于干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105℃干燥5小時(shí)，置干燥器中冷卻1小時(shí)，迅速稱(chēng)重，按下式計(jì)算出膏率［4］(W為浸膏質(zhì)量，M為藥材質(zhì)量，V為樣品溶液體積)。

2.1.2 提取工藝考察［5］通過(guò)預(yù)實(shí)驗(yàn)得知影響提取的主要因素為煎煮時(shí)間(A)、加水倍量(B)和提取次數(shù)(C)，為進(jìn)一步優(yōu)選各因素最佳工藝水平，設(shè)計(jì)正交實(shí)驗(yàn)，以益母草出膏率為指標(biāo)，采用L9(34)正交表優(yōu)選水提益母草的最佳提取工藝條件［6-8］。因素水平設(shè)計(jì)見(jiàn)表1。

表1 因素水平

2.1.3 考察方法及結(jié)果［9-12］稱(chēng)取50 g益母草(已切割成段)共9份，采用L9(34)正交表安排實(shí)驗(yàn)，將各次提取濾液合并后，加熱濃縮至相對(duì)密度為1.21～1.25(80℃)的清膏，移入100 mL的容量瓶中，放置室溫后定容，測(cè)定前充分搖勻。分別測(cè)定出膏率、進(jìn)行極差分析。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 L9(34)正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果

從上述結(jié)果分析可以看出，3因素的影響大小依次為A＞C＞B。從省時(shí)降耗及生產(chǎn)實(shí)際出發(fā),在保證提取充分的前提下，綜合分析各個(gè)因素對(duì)出膏率的影響，擬定最佳工藝為A2B1C3。

2.2 結(jié)果 以10倍水量，提取2次，每次1小時(shí)為最佳提取工藝，出膏率最高。

2.3 制劑工藝的研究

2.3.1 處方篩選 采用主藥(按照最佳提取工藝提取流浸膏)與輔料(糊精)按不同比例制備軟材，進(jìn)行篩選見(jiàn)表3。

表3 處方篩選方法

2.3.2 處方篩選結(jié)果 見(jiàn)表4。

表4 處方篩選結(jié)果

2.3.3 考察結(jié)果分析 從表4可以看出R3所制得的軟材最適合制粒，因此我們優(yōu)選了R3作為益母草顆粒劑的制備處方。

2.3.4 乙醇溶液的濃度篩選試驗(yàn)［7］為了制備合格的顆粒，需要用合適濃度乙醇作為濕潤(rùn)劑，乙醇濃度低制備軟材時(shí)，顆粒彼此容易粘連，但稍過(guò)量就結(jié)塊，難以過(guò)篩。乙醇濃度過(guò)高制備軟材時(shí)，顆粒過(guò)于松散，大小不均。因此我們對(duì)乙醇濃度進(jìn)行了篩選，見(jiàn)表5。

表5 乙醇溶液的濃度篩選

由實(shí)驗(yàn)結(jié)果知，選擇80%乙醇溶液制粒效果較好。

3 制備工藝驗(yàn)證性考察

3.1 提取工藝的考察［13-16］取處方量益母草洗凈切成小段，加8倍量水煎煮2次，第一次煮沸1小時(shí)，第2次煮沸1小時(shí)，合并煎液，用紗布過(guò)濾，擠壓殘?jiān)嘁?，再將濾液合并煎煮濃縮，并同時(shí)撈去泡沫，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.21～1.25(80℃)的流浸膏。計(jì)算出膏率分別為19.36%、20.75%、21.50%。證明本提取工藝穩(wěn)定，可以做為制備制劑提供穩(wěn)定的基礎(chǔ)物。

3.2 制劑工藝的考察 按照R3的處方：取清膏1份，糊精3份和適量紅塘粉充分?jǐn)嚢琛⒛蠛?，至色澤均勻?yàn)橹梗瞥绍洸?，?0%乙醇作為濕潤(rùn)劑。制粒，80℃干燥。對(duì)顆粒進(jìn)行考察如下：

3.2.1 性狀 為黃棕色的顆粒；味甜，微苦。

3.2.2 鑒別 取本品10 g，研細(xì)，加乙醇50mL，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)?.5mL無(wú)水乙醇使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸水蘇堿對(duì)照品，加無(wú)水乙醇制成每1mL含5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層層析的試驗(yàn)方法，吸取上述兩種溶液各10μL，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇-鹽酸-水(8∶2∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。

3.2.3 質(zhì)量檢查標(biāo)準(zhǔn) 顆粒劑的質(zhì)量檢查標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2010版Ⅰ部附錄ⅠC顆粒劑項(xiàng)下規(guī)定。

3.2.4 外觀 應(yīng)干燥、顆粒均勻、色澤一致、無(wú)吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。

3.2.5 粒度 不能通過(guò)1號(hào)篩與能通過(guò)5號(hào)篩的總和不得超過(guò)供試量的15%。

3.2.6 水分 照水分測(cè)定法的測(cè)定，不得超過(guò)6%。

3.2.7 溶化性 可溶性顆粒：供試品10 g，加熱水200mL，攪拌5分鐘，可溶性顆粒應(yīng)全部溶化，允許有輕微渾濁，但不得有異物。

3.2.8 干燥失重 105℃干燥至恒重，含糖顆粒應(yīng)在80℃減壓干燥，減失重量不得超過(guò)2.0%。

3.2.9 裝量差異 檢查法：取供試品10袋，除去包裝，分別精密稱(chēng)定每袋內(nèi)容物的重量，求出內(nèi)容物的重量與平均裝量。每袋裝量與平均裝量超出裝量差異限度的顆粒劑不得多于2袋，并不得有1袋超出裝量差異限度1倍，見(jiàn)表6。

表6 顆粒劑的平均裝量差異限度

4 討論

本實(shí)驗(yàn)對(duì)益母草顆粒的制備工藝進(jìn)行了研究。通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)法，確定最佳提取條件，并為其制定了簡(jiǎn)便適用的質(zhì)量控制方法。通過(guò)制備工藝的優(yōu)化以提高指標(biāo)成分的含量，保證該顆粒的質(zhì)量。通過(guò)對(duì)顆粒的各項(xiàng)檢查，結(jié)果均符合中國(guó)藥典2010年版關(guān)于顆粒檢查項(xiàng)下規(guī)定。

顆粒劑作為飲片劑型的發(fā)展和補(bǔ)充，大多以水作為其提取溶劑，益母草中的成分易溶于熱水，故將其制成顆粒，既保證了傳統(tǒng)中藥的特點(diǎn)，又提高了質(zhì)量保證，所以其制備方法值得推廣和應(yīng)用。

［1］李文任.益母草顆粒劑質(zhì)量控制［J］.中國(guó)藥師，2008，11(4)：471-472.

［2］ 楊曉菊.益母草注射液聯(lián)合縮宮素在剖宮產(chǎn)術(shù)中及術(shù)后出血中的應(yīng)用效果觀察［J］.西部中醫(yī)藥，2014，27(7):91-93.

［3］ 張春林，管玉珠.正交實(shí)驗(yàn)法優(yōu)選補(bǔ)腎健骨顆粒的制備工藝［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010，27(1)：22-24.

［4］ 姜泓，孟舒，陳再興.白芍配方顆粒制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究［J］.中藥材，2008，31(4)：605-607.

［5］ 徐寧寧.益母草顆粒實(shí)驗(yàn)室的制備工藝及質(zhì)量控制［J］.邢臺(tái)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，26(2)：185-186.

［6］ 朱紅霞，鄭東升.復(fù)方三棱顆粒劑的制備工藝研究及其可行性考察［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10(31)：91-93.

［7］ 劉可越，湯自豪.款冬花配方顆粒制備工藝優(yōu)化及質(zhì)量控制［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2010，21(1)：162-163.

［8］ 劉亞茹，駱劍蛟.益母草口服液過(guò)濾工藝的探討［J］.江西醫(yī)藥，2013，48(9):826-827.

［9］ 趙麗敏.益母草顆粒沖劑實(shí)驗(yàn)室的制備工藝研究［J］.高師理科學(xué)刊，2009，29(3):60-61.

［10］李玉山.T型關(guān)聯(lián)度分析法優(yōu)化益母草中鹽酸水蘇堿的提取工藝［J］.解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2012，28(5):436-437.

［11］李洪娟，孫居鋒，代現(xiàn)平.超聲波法提取益母草總黃酮工藝的研究［J］.安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2009，37(19):8984-8985.

［12］黃家利.益母草泡騰片的提取工藝研究［J］.中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2009，7(11):142-143.

［13］韓娟.益母草提取工藝優(yōu)選［J］.黑龍江科技信息，2012，13(22):13.

［14］鄭艷春，李君，崔雅慧.益母草顆粒工藝改進(jìn)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高的研究［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9(4):121-122.

［15］陸強(qiáng).響應(yīng)面法優(yōu)化益母草中總生物堿提取工藝［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，17(12):72-74.

［16］額都，張彬，劉繼軍，等.正交試驗(yàn)優(yōu)選益母草的提取工藝研究［J］.中國(guó)民族醫(yī)藥雜志，2010，16(2):40-41.

Study on the Preparation Technology of YiMuCao Granules

SU Chunmei,YANG Hong,YAO Jinfeng
YanJing Medical College of Capital Medical University,Beijing 101300,China

Objective:To determ ine the feasible preparation technology of the YiMuCao(Leonurus Artemisia) granules.Methods:The optimum extraction conditionsof YiMuCao granuleswere determined by orthogonal testand used to study the preparation technology.Results:YiMuCao selected by the recipe dosagewas boiled tw ice in water 10 times the quantity of the herbsand 1 houreach time;two piecesof decoctionswerem ixed,quietly placed,filtered and boiled again to concentrate into the fluid w ith the relative density of 1.21～1.25(80℃),which wasadded amount of dextrin and brown sugar powders.The obtained mixture was granulated w ith 80%ethanol aswetting agent and dried,which was YiMuCao granules.Conclusion:The preparation technology was simple,convenient and feasible, and properties of the granules prepared by itwere stable,so this technology can be used to prepare YiMuCao gran ules.

YiMuCao;preparation technology;fluid extract;orthogonal

R259

A

1004-6852(2015)02-0027-03

2014-07-27

蘇春梅(1965—)，女，副主任藥師。研究方向：藥物制劑與分析。