益母草顆粒劑制備工藝研究

蘇春梅，楊 紅，姚金鳳

首都醫科大學燕京醫學院，北京101300

益母草顆粒劑制備工藝研究

蘇春梅，楊 紅，姚金鳳

首都醫科大學燕京醫學院，北京101300

目的：確定益母草顆粒劑的制備工藝。方法：以正交法優選益母草顆粒劑的最佳提取工藝條件，以最佳提取工藝條件進行制劑工藝研究。結果：取處方量的益母草中藥，加10倍水煎煮2次，l h/次，合并煎液，靜置，濾過，煎煮濃縮至相對密度為1.21～1.25(80℃)的清膏，加入適量的糊精及紅糖粉以80%乙醇溶液為濕潤劑制成顆粒，干燥，即得。結論：該制備方法簡單可行，所得制劑質量穩定，可作為益母草顆粒劑的制備工藝。

益母草；制備工藝；流浸膏；正交實驗

中藥顆粒劑是將處方內藥物或部分藥物的提取物，與適宜的定量輔料混合，經特定工藝制成的含量均勻的顆粒。該劑型因攜帶、服用方便，可謂近年發展最快的一種中藥固體制劑。益母草為唇形科植物益母草的全草，又名益母蒿，分布在我國的大部分地區的田埂草地上。具有興奮子宮、抗血小板凝集、改善冠脈循環、活血、祛瘀的功效，臨床上用于治療婦女月經不調、產后腹痛等［1］。除此之外，益母草還具有防衰老、抗疲勞、美容養顏的功效。臨床上使用最為廣泛的是益母草的水煎液和流浸膏劑，也是益母草的傳統制劑，但是這兩種劑型都存在著很多不足之處，一是質量不穩定不易保存，二是攜帶不便，三是口感不適不利服用［2］。而中藥配方的顆粒劑，具有質量可靠、療效高、調配、存儲、服用、運輸方便等優點，越來越受人們的喜愛。在益母草流浸膏的制備基礎上，研究制備益母草顆粒劑，確定其生產工藝流程以及輔料的添加，制定含量測定方法，可使質量的可控性大大提高。

1 儀器與試藥

益母草(北京同仁堂藥業有限公司生產)；UW220D分析天平(日本島津貿易有限公司提供)；YLD-2000型電熱鼓風干燥箱(北京興爭儀器設備廠提供)；SF-1水分測定儀(天津國銘醫藥設備有限公司提供)；ZLB80旋轉制粒機(張家港市榮華機械設備有限公司提供)。

2 方法及結果

2.1 提取工藝的研究［3］

2.1.1 出膏率測定 采用水煎煮法。取處方量益母草藥材，按照優選的提取工藝，提取出流浸膏作為樣品。精密吸取樣品液20mL置于干燥至恒重的蒸發皿中，水浴蒸干，于105℃干燥5小時，置干燥器中冷卻1小時，迅速稱重，按下式計算出膏率［4］(W為浸膏質量，M為藥材質量，V為樣品溶液體積)。

2.1.2 提取工藝考察［5］通過預實驗得知影響提取的主要因素為煎煮時間(A)、加水倍量(B)和提取次數(C)，為進一步優選各因素最佳工藝水平，設計正交實驗，以益母草出膏率為指標，采用L9(34)正交表優選水提益母草的最佳提取工藝條件［6-8］。因素水平設計見表1。

表1 因素水平

2.1.3 考察方法及結果［9-12］稱取50 g益母草(已切割成段)共9份，采用L9(34)正交表安排實驗，將各次提取濾液合并后，加熱濃縮至相對密度為1.21～1.25(80℃)的清膏，移入100 mL的容量瓶中，放置室溫后定容，測定前充分搖勻。分別測定出膏率、進行極差分析。結果見表2。

表2 L9(34)正交實驗設計及結果

從上述結果分析可以看出，3因素的影響大小依次為A＞C＞B。從省時降耗及生產實際出發,在保證提取充分的前提下，綜合分析各個因素對出膏率的影響，擬定最佳工藝為A2B1C3。

2.2 結果 以10倍水量，提取2次，每次1小時為最佳提取工藝，出膏率最高。

2.3 制劑工藝的研究

2.3.1 處方篩選 采用主藥(按照最佳提取工藝提取流浸膏)與輔料(糊精)按不同比例制備軟材，進行篩選見表3。

表3 處方篩選方法

2.3.2 處方篩選結果 見表4。

表4 處方篩選結果

2.3.3 考察結果分析 從表4可以看出R3所制得的軟材最適合制粒，因此我們優選了R3作為益母草顆粒劑的制備處方。

2.3.4 乙醇溶液的濃度篩選試驗［7］為了制備合格的顆粒，需要用合適濃度乙醇作為濕潤劑，乙醇濃度低制備軟材時，顆粒彼此容易粘連，但稍過量就結塊，難以過篩。乙醇濃度過高制備軟材時，顆粒過于松散，大小不均。因此我們對乙醇濃度進行了篩選，見表5。

表5 乙醇溶液的濃度篩選

由實驗結果知，選擇80%乙醇溶液制粒效果較好。

3 制備工藝驗證性考察

3.1 提取工藝的考察［13-16］取處方量益母草洗凈切成小段，加8倍量水煎煮2次，第一次煮沸1小時，第2次煮沸1小時，合并煎液，用紗布過濾，擠壓殘渣余液，再將濾液合并煎煮濃縮，并同時撈去泡沫，濾液濃縮至相對密度為1.21～1.25(80℃)的流浸膏。計算出膏率分別為19.36%、20.75%、21.50%。證明本提取工藝穩定，可以做為制備制劑提供穩定的基礎物。

3.2 制劑工藝的考察 按照R3的處方：取清膏1份，糊精3份和適量紅塘粉充分攪拌、捏合，至色澤均勻為止，制成軟材，用70%乙醇作為濕潤劑。制粒，80℃干燥。對顆粒進行考察如下：

3.2.1 性狀 為黃棕色的顆粒；味甜，微苦。

3.2.2 鑒別 取本品10 g，研細，加乙醇50mL，加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加0.5mL無水乙醇使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸水蘇堿對照品，加無水乙醇制成每1mL含5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層層析的試驗方法，吸取上述兩種溶液各10μL，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇-鹽酸-水(8∶2∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。

3.2.3 質量檢查標準 顆粒劑的質量檢查標準應符合《中國藥典》2010版Ⅰ部附錄ⅠC顆粒劑項下規定。

3.2.4 外觀 應干燥、顆粒均勻、色澤一致、無吸潮、軟化、結塊、潮解等現象。

3.2.5 粒度 不能通過1號篩與能通過5號篩的總和不得超過供試量的15%。

3.2.6 水分 照水分測定法的測定，不得超過6%。

3.2.7 溶化性 可溶性顆粒：供試品10 g，加熱水200mL，攪拌5分鐘，可溶性顆粒應全部溶化，允許有輕微渾濁，但不得有異物。

3.2.8 干燥失重 105℃干燥至恒重，含糖顆粒應在80℃減壓干燥，減失重量不得超過2.0%。

3.2.9 裝量差異 檢查法：取供試品10袋，除去包裝，分別精密稱定每袋內容物的重量，求出內容物的重量與平均裝量。每袋裝量與平均裝量超出裝量差異限度的顆粒劑不得多于2袋，并不得有1袋超出裝量差異限度1倍，見表6。

表6 顆粒劑的平均裝量差異限度

4 討論

本實驗對益母草顆粒的制備工藝進行了研究。通過正交實驗法，確定最佳提取條件，并為其制定了簡便適用的質量控制方法。通過制備工藝的優化以提高指標成分的含量，保證該顆粒的質量。通過對顆粒的各項檢查，結果均符合中國藥典2010年版關于顆粒檢查項下規定。

顆粒劑作為飲片劑型的發展和補充，大多以水作為其提取溶劑，益母草中的成分易溶于熱水，故將其制成顆粒，既保證了傳統中藥的特點，又提高了質量保證，所以其制備方法值得推廣和應用。

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［2］ 楊曉菊.益母草注射液聯合縮宮素在剖宮產術中及術后出血中的應用效果觀察［J］.西部中醫藥，2014，27(7):91-93.

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［5］ 徐寧寧.益母草顆粒實驗室的制備工藝及質量控制［J］.邢臺學院學報，2012，26(2)：185-186.

［6］ 朱紅霞，鄭東升.復方三棱顆粒劑的制備工藝研究及其可行性考察［J］.中國醫藥指南，2012，10(31)：91-93.

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Study on the Preparation Technology of YiMuCao Granules

SU Chunmei,YANG Hong,YAO Jinfeng
YanJing Medical College of Capital Medical University,Beijing 101300,China

Objective:To determ ine the feasible preparation technology of the YiMuCao(Leonurus Artemisia) granules.Methods:The optimum extraction conditionsof YiMuCao granuleswere determined by orthogonal testand used to study the preparation technology.Results:YiMuCao selected by the recipe dosagewas boiled tw ice in water 10 times the quantity of the herbsand 1 houreach time;two piecesof decoctionswerem ixed,quietly placed,filtered and boiled again to concentrate into the fluid w ith the relative density of 1.21～1.25(80℃),which wasadded amount of dextrin and brown sugar powders.The obtained mixture was granulated w ith 80%ethanol aswetting agent and dried,which was YiMuCao granules.Conclusion:The preparation technology was simple,convenient and feasible, and properties of the granules prepared by itwere stable,so this technology can be used to prepare YiMuCao gran ules.

YiMuCao;preparation technology;fluid extract;orthogonal

R259

A

1004-6852(2015)02-0027-03

2014-07-27

蘇春梅(1965—)，女，副主任藥師。研究方向：藥物制劑與分析。