銀杏達莫注射液抗慢性胰腺炎纖維化的作用

班志勇，韋桂蓮，黃謝梅

河池市人民醫院，廣西河池547000

銀杏達莫注射液抗慢性胰腺炎纖維化的作用

班志勇，韋桂蓮，黃謝梅

河池市人民醫院，廣西河池547000

目的:探討外周血轉化生長因子(TGF-β1)濃度及高凝狀態與慢性胰腺炎（CP）纖維化的關系，同時研究銀杏達莫注射液對抗慢性胰腺炎纖維化的作用。方法:將50例CP患者隨機分為觀察組、對照組各25例。2組均給予戒煙、低脂高蛋白飲食、避免飽食等常規治療，觀察組同時予銀杏達莫注射液靜脈滴注，1次/d。2組連續治療2周，觀察2組治療前后TGF-β1、凝血及血脂、血液流變學等指標的變化情況。結果:外周血TGF-β1濃度、生化指標、凝血指標、血液流變學指標2組治療后均明顯改善（P＜0.05），觀察組改善更明顯（P＜0.05）。結論:外周血TGF-β1與CP纖維化相關，銀杏達莫能夠抑制外周血TGF-β1表達，同時能改善CP患者血液高凝狀態，有利于改善慢性胰腺炎纖維化進展。

胰腺炎，慢性；銀杏達莫；TGF-β1；高凝狀態

慢性胰腺炎(chronic pancreatitis，CP)是指由于各種不同因素造成胰腺實質和胰管的局部或彌漫性、持續進展性炎癥、壞死和纖維化，最終腺泡和胰島細胞萎縮消失，胰管狹窄、擴張和胰石形成，從而導致不可逆的胰腺組織結構破壞和內分泌功能減退［1］。胰腺纖維化是CP的典型病理表現，近年來研究發現凝血系統的異常變化可能參與慢性胰腺炎纖維化的過程，轉化生長因子(TGF-β1)是目前公認的重要致纖維化介質。近年來，筆者在常規治療的基礎上聯合銀杏達莫注射液治療25例CP患者，通過測定外周血TGF-β1、凝血及血脂、血液流變學指標，探討外周血TGF-β1濃度及血液高凝狀態與CP纖維化的關系，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2008年1月至2012年12月就診的50例慢性胰腺炎患者隨機分為2組。對照組25例，其中男15例，女10例；平均年齡42歲；病程6個月至20年；臨床表現：膽道系統疾病10例，高脂血癥12例，糖尿病5例，脂肪瀉10例。觀察組25例，其中男18例，女7例；平均年齡41歲；病程6個月至22年；臨床表現：膽道系統疾病12例，高脂血癥13例，糖尿病6例，脂肪瀉12例。2組患者性別、年齡、病程、臨床表現等臨床資料比較，差異無統計學意義(P＞0.0.5)，具有可比性。

1.2 診斷標準 診斷標準參照文獻［1］制定。

1.3 排除標準 排除：1)心、腦、肝、腎、肺等臟器的器質性及纖維化疾病；2)慢性胰腺炎急性發作者。

1.4 治療方法 2組均給予戒煙、低脂高蛋白飲食、避免飽食等常規治療，發熱者抗生素控制感染，奧美拉唑抑制胃酸分泌，積極治療膽道系統疾病，合并糖尿病者予胰島素治療。觀察組同時予銀杏達莫注射液(貴州益佰制藥有限公司生產，國藥準字H52020031)20mL加入0.9%氯化鈉注射液250mL靜脈滴注，1次/d。2組連續治療2周，用藥期間均停用潘生丁、肝素等抗凝降脂藥物。

1.5 觀察指標 觀察2組治療前后血常規、肝功能、腎功能、血脂、凝血功能、血液流變學等指標的變化情況；觀察有無皮膚黏膜瘀點、瘀斑、牙齦出血、黑便等。比較2組治療前后TGF-β1、血脂、活化部分凝血酶原時間(FIB)、D-二聚體(DD)及血液流變學指標。

1.6 統計學方法 數據采用SPSS 13.0統計分析軟件處理，計量資料采用(±s)表示，采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 外周血TGF-β1水平 外周血TGF-β1濃度2組治療后均降低(P＜0.05)；觀察組降低更明顯(P＜0.05)。見表1。

表1 2組治療前后TGF-β1比較 ng/mL

2.2 生化指標 低密度脂蛋白(LDL-Ch)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、紅細胞壓積等指標2組均明顯下降(P＜0.05)，與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 凝血指標 纖維蛋白原(FIB)、DD、部分凝血活酶時間(APTT)、血漿凝血酶原時間(PT)等指標2組均有明顯改善(P＜0.05)，觀察組改善更明顯(P＜0.05)。見表3。

2.4 血液流變學指標 血漿黏度、全血高切比、全血低切比、紅細胞變形指數等指標對照組治療前后改變不明顯(P＞0.05)，觀察組治療后改變明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)；治療后2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表2 2組治療前后LDL-Ch、TC、TG、紅細胞壓積比較

表3 2組治療前后FIB、DD、APTT、PT比較

表4 2組治療前后血液流變學指標比較 mmol/L

3 討論

慢性胰腺炎(CP)的病因病機目前尚未闡明，病變程度輕重不一。CP病理表現為炎癥可局限胰腺小葉，也可累及整個胰腺，基本病變是胰腺腺泡萎縮，有彌漫性纖維化或鈣化；胰管有多發性狹窄和囊狀擴張，管內有結石、鈣化和蛋白栓；后期胰腺變硬，表面蒼白呈不規則結節狀，體積縮小，胰島萎縮。上述病理過程具有不可逆、進行性特點。在各種試驗模型和臨床纖維化疾病中，TGF-β1持續上升，抑制它的生物活性會抑制基質生成和調節纖維化過程［2］。因此,通過阻斷TGF-β1的作用來治療胰腺纖維化疾病已引起了人們的很大關注。本研究結果表明，CP患者外周血中TGF-β1水平較對照組明顯升高，表示TGF-β1與CP的發病機制有關。胰腺纖維化的本質是以膠原為主的細胞外基質ECM合成增多，降解相對減少導致沉積而促進胰腺纖維化的發生與發展，近年來發現PSC是ECM的主要來源細胞，活化的PSC可以產生Ⅰ型、Ⅲ型膠原及FN等主要的ECM成分［3］。研究發現，轉化生長因子TGF-β1對PSC起著關鍵性的調控作用［3］。

本研究進一步證實，血液高凝狀態、高血脂、血液流變學改變加重胰腺纖維化，推測其機制可能為：慢性炎癥因子致胰腺內皮細胞損傷，激活外源性凝血途徑，導致大量纖維蛋白形成后滲出并沉積在胰腺組織。此外，纖維蛋白原、纖維蛋白為各種細胞的增生提高合適的基質，其中成纖維細胞可合成和分泌膠原纖維，隨著膠原纖維的收縮導致胰腺的纖維化。

本病屬于中醫學“腹痛”“肋痛”“泄瀉”“癥瘕”“積聚”等范疇，病機為本虛標實，虛實夾雜，本虛主要是脾虛，標實主要表現為氣滯血瘀；健脾疏肝，理氣活血是治療的關鍵［4］。

針對胰腺慢性纖維化病理改變，目前西醫無特效治療方法。銀杏達莫注射液的活性成分是銀杏葉提取物(EGb761)和雙密達莫，具有活血化瘀功效，改善胰腺纖維化生物效能表現在以下方面：1)拮抗血小板活性因子(PAF)，抑制血小板的活化與聚集，降低血黏度；2)清除氧自由基，防止自由基對炎癥細胞的損傷；3)改善微循環，增強紅細胞變形能力，降低血液黏滯度；4)刺激前列環素和內皮舒張因子，抑制細胞內鈣超載；5)抑制血小板聚集，降低D-二聚體活性，抗血栓形成。

綜上所述，在常規治療的同時加用銀杏達莫治療PC，有助于改善PC患者的高凝狀態、高脂血癥，可防治胰腺纖維化并發癥，提高療效，具有廣泛的應用價值。

［1］ 李乾構，周學文，單兆偉.中醫消化病診療指南［M］.北京：中國中醫藥出版社，2006：181.

［2］WANG Q，WANG Y，HYDE DM，et al.Reduction of bleomycininduced lung f ibrosis by t rans forming growth fact or beta solublerecept or inhamsters［J］.Thorax，1999，54(90)：805-812.

［3］Shimizu K.Pancreatic stel late cel ls：molecularmechanism of pancreatic f ibrosis［J］.J Gast roenterol Hepatol，2008，23(1)：119-121.

［4］ 牛豫潔.中醫藥在慢性胰腺炎治療中的應用［J］.甘肅中醫，2010，23(6)：73-75.

The Anti-fibrosisEffectof YinXing DaMo Injection on Chronic Pancreatitis

BAN Zhiyong,WEIGuilian,HUANG Xiemei
The Hechi People′s Hospital,Hechi547000,China

Objective:To discuss relationsbetween chronic pancreatitis(CP)and the concentration aswellas hypercoagulability of TGF-β1in peripheral blood and to study the anti-fibrosis effectof YinXingDaMo injection on CP.Methods:The 50 CP patientswere random ized into observation and controlgroupsw ith 25 cases in each.Both groupsgiven the conventional treatmentof quitting smoking,supplementing low-protein dietand avoiding engorgement,the observation groups were intravenously injected YinXing DaMo for once a day.A fter 2-week continual treatment,the indexes changesof TGF-β1,blood coagulation and lipidsand hemorheology before and after treatment were observed.Results:The indexes of the concentration of TGF-β1in peripheral blood,biochem istry,coagulation and hemorheology in both groupswere all improved significantly (P＜0.05),and those indexes in observation group were improvedmore significantly(P＜0.05).Conclusion:The TGF-β1in peripheralblood isassociated with CP fibrosis and the YinXing DaMo injection can inhibit the expression of TGF-β1and improve the hypercoagulability of CPpatients tomeliorate the fibrosis developmentof CP.

CP;YinXingDaMo injection;TGF-β1;hypercoagulability

R259

B

1004-6852(2015)02-0105-03

2014-08-09

班志勇(1972—)，男，主治醫師。研究方向：內科疾病的中西醫結合治療。