四君子湯佐治嬰幼兒β－內(nèi)酰胺類抗生素相關(guān)性腹瀉療效觀察

徐擁軍

四君子湯佐治嬰幼兒β－內(nèi)酰胺類抗生素相關(guān)性腹瀉療效觀察

徐擁軍

嬰幼兒；抗生素相關(guān)性腹瀉；四君子湯

兒科臨床抗生素使用相對(duì)單一，β－內(nèi)酰胺類抗生素因療效確切、不良反應(yīng)少，為兒科臨床上最常用的抗生素之一，而由此所致的抗生素相關(guān)性腹瀉（antibiotic associated diarrhea，AAD）發(fā)病率呈顯著上升趨勢(shì)，典型AAD發(fā)生率可達(dá)5%～35%[1]。腸道菌群失調(diào)引起腹瀉大都采用腸道微生態(tài)制劑，我們?cè)诨局委熁A(chǔ)上，加用中藥四君子湯，觀察其改善腹瀉癥狀同時(shí)，調(diào)整腸道菌群、提高患兒體質(zhì)的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2010年9月—2013年12月本院兒科因各種感染性疾病給予β－內(nèi)酰胺類抗生素后（或原發(fā)病治愈或好轉(zhuǎn)時(shí)）出現(xiàn)腹瀉的β－內(nèi)酰胺類AAD的患兒142例。隨機(jī)分為治療組84例，男44例，女40例，年齡24天～3歲；上呼吸道感染16例，支氣管炎20例，肺炎45例，其他3例。對(duì)照組58例，男30例，女28例，年齡30天～3歲；上呼吸道感染6例，支氣管炎15例，肺炎35例，其他2例。兩組患兒在原發(fā)疾病、使用抗生素及腹瀉嚴(yán)重程度等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]使用β－內(nèi)酰胺類抗生素＞3天，主訴納差，乳食不進(jìn)，腹瀉稀便或水樣便，1天≥3次，連續(xù)2天以上，有腥臭或惡臭，無(wú)膿血，大便常規(guī)涂片示伴有或不伴有紅細(xì)胞、白細(xì)胞、偽膜狀物，排除病毒性腸炎或原發(fā)病為腸道感染的患兒。

2 治療方法

臨床診斷AAD即停用抗菌藥物治療，并補(bǔ)充水和電解質(zhì)。對(duì)照組予思密達(dá)（通用名：蒙脫石散）＜1歲1天1包，～2歲1天1.5包，＞2歲1天2包，均分3次口服；媽咪愛(ài)（通用名：枯草桿菌二聯(lián)活菌）＜1歲1次0.5g，1～3歲1次1.0g，均1天2次。治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用中藥四君子湯：黨參6～9g，茯苓、白術(shù)各9g，炙甘草4～8g。1天1劑，水煎2次，分3次服用，兩組均5天1個(gè)療程，1～2個(gè)療程。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照衛(wèi)生部制定的中國(guó)腹瀉病診斷治療方案[2]。顯效：用藥72h內(nèi)大便次數(shù)和性狀恢復(fù)正常，臨床癥狀消失，鏡檢正常；有效：用藥72h內(nèi)大便次數(shù)和性狀好轉(zhuǎn)，臨床癥狀改善，但未痊愈，鏡檢正常；無(wú)效：用藥72h內(nèi)大便次數(shù)和性狀無(wú)改善，甚至病情加重。

3.2 兩組療效比較 治療組腹瀉持續(xù)時(shí)間（3.25± 1.05）天，對(duì)照組腹瀉持續(xù)時(shí)間（5.13±1.85）天，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.705，P＜0.01）；治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較（例）

4 討論

AAD發(fā)病機(jī)制是由于廣譜抗菌藥物使用（兒科以β－內(nèi)酰胺類AAD最為常見(jiàn)）[3]，抑制或殺滅腸道內(nèi)敏感菌群,造成腸道菌群紊亂，腸道黏膜屏障遭到破壞，使革蘭陰性菌等有害細(xì)菌大量增殖，產(chǎn)生內(nèi)毒素作用于腸腔，引發(fā)腸黏膜損害及炎癥反應(yīng)，最終引發(fā)AAD[4]。

微生態(tài)制劑可以有效預(yù)防抗生素相關(guān)性腹瀉[5]。媽咪愛(ài)是一種常用的細(xì)菌類微生態(tài)活菌制劑，含有枯草芽胞桿菌黑色變種芽胞和屎腸球菌，其中枯草芽孢桿菌可造就腸道低氧環(huán)境，生成乳酸等有機(jī)酸類，使腸道pH值偏酸性，間接抑制其他致病菌的繁殖[2]，從而促進(jìn)腸道正常菌群的生長(zhǎng)繁殖，有效保護(hù)腸道黏膜，保持微生態(tài)平衡，重塑腸黏膜的屏障作用，抵御病原菌侵襲[6]，同時(shí)還可以刺激人體免疫器官增殖發(fā)育，激活T、B淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體免疫力[3]。但臨床上發(fā)現(xiàn)該藥糾正腸道正常菌群的時(shí)間較長(zhǎng)，止瀉效果及整體恢復(fù)情況不甚理想。同時(shí)由于嬰幼兒臟腑嬌嫩，脾胃虛弱，特別是在治療肺炎過(guò)程中，由于外邪入侵、抗生素的使用，極易導(dǎo)致肺脾氣虛而泄瀉?！毒霸廊珪?shū)·泄瀉論證篇》中所說(shuō)：“泄瀉之本無(wú)不由于脾胃”。四君子湯是中醫(yī)治療脾虛癥的經(jīng)典方劑，方中黨參為君,甘溫，補(bǔ)中益氣，健脾養(yǎng)胃；白術(shù)為臣，苦溫，健脾燥濕，加強(qiáng)益氣助運(yùn)之力；佐以茯苓，甘淡，滲濕健脾；苓、術(shù)合用，健脾除濕之功更強(qiáng)，促其運(yùn)化；炙甘草甘溫調(diào)中，共奏健脾益氣，滲濕止瀉之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，四君子湯能明顯改善脾虛癥胃泌素及生長(zhǎng)抑素的紊亂，保護(hù)胃黏膜細(xì)胞，對(duì)T細(xì)胞增殖、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、巨噬細(xì)胞活性均有顯著的促進(jìn)作用，對(duì)腸道菌群也具有調(diào)節(jié)功能，能使腸道菌群中的雙歧桿菌、乳酸桿菌均下降的實(shí)驗(yàn)小鼠經(jīng)四君子湯治療后雙歧桿菌、乳酸桿菌均上升至正常水平[7]。

本組結(jié)果顯示，在常用腸道微生態(tài)制劑等治療基礎(chǔ)上聯(lián)合四君子湯治療AAD療效明顯優(yōu)于普通治療方案。在調(diào)整腸道微生態(tài)平衡同時(shí)改善嬰幼兒消化功能，增強(qiáng)體質(zhì)，使腸道功能盡快恢復(fù)，病程縮短，減少?gòu)?fù)發(fā)，而且毒副作用少，取得較好療效,值得在社區(qū)醫(yī)療單位臨床推廣。

［1］McFarland LV.Antibiotic－associated diarrhea：epidemiology trends and treamt［J］.Future Microbiol，2008，3：563－578.

［2］全國(guó)腹瀉病防治學(xué)術(shù)研討會(huì)組織委員會(huì).腹瀉病診斷療效判斷標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充建議［J］.中國(guó)實(shí)用兒科雜志，1998，13（6）：384.

［3］趙倩，吳怡玲.復(fù)方嗜酸乳桿菌治療小兒β－內(nèi)酰胺相關(guān)性腹瀉的臨床療效及對(duì)免疫功能的影響［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2013，21（1）：27－28.

［4］盧麗莉.益生菌治療小兒抗生素相關(guān)性腹瀉隨機(jī)對(duì)照研究的Meta分析［J］.臨床兒科雜志，2010，28（11）：1083－1085.

［5］陳秀奇，王琳琳，單慶文.微生態(tài)制劑預(yù)防兒童抗生素相關(guān)性腹瀉的Meta分析［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2010，25（4）：303－308.

［6］徐虹，胡自然，楊軍紅.中西醫(yī)結(jié)合治療嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21（6）：1144.

［7］王卓，彭穎，李曉波.四君子湯對(duì)兩種脾虛模型大鼠腸道菌群紊亂的影響［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，29（9）：825－828.

（收稿：2014－06－26 修回：2014－07－19）

浙江省桐廬縣第一人民醫(yī)院兒科（桐廬 311500）