肝動脈化療栓塞治療肝癌合并門靜脈癌栓的效果分析

楊 海

河南科技大學第一附屬醫院介入科，洛陽 471000

中晚期原發性肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）（肝癌）患者往往合并門靜脈癌栓（portal vein tumor thrombus，PVTT），PVTT 易引起肝功能進行性惡化，使腫瘤出現肝內外播散以及遠處轉移，影響患者的預后。有研究[1]指出，HCC伴PVTT的發生率為62%～91%，伴PVTT的患者生存期僅為21.7個月，而不伴PVTT的患者生存期則為25.13個月。目前，手術、肝動脈化療栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）及適形放療等是治療HCC合并PVTT的主要方式[2]。本研究采用肝葉切除加PVTT取出術聯合TACE治療HCC合并PVTT，并與單純手術治療進行比較，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院2010年3月～2012年3月收治的經CT/MRI證實的HCC合并PVTT的患者147例，所有患者的病史、體征、血清甲胎蛋白（AFP）均符合臨床診斷。其中65例患者進行單純手術治療，設為對照組，其余82例在術后接受TACE治療，設為觀察組。術后病理均確診為HCC，PVTT均經CT檢查證實，排除合并肝靜脈、下腔靜脈、膽管癌栓的患者，均為單發或多發結節，且局限于肝臟一葉，主瘤、子灶以及癌栓均可一并切除，術前均未進行放化療，排除遠處轉移患者，術前肝功能為Child A或B級，無相關手術禁忌證。兩組患者的年齡、性別、腫瘤大小等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予單純手術治療方法：手術均由同一組醫師進行，對于局限于腫瘤所在肝葉的癌栓可行規則肝葉或肝段切除，術中一并去除腫瘤及PVTT，本研究中有61例患者采用此種手術方式。若癌栓的范圍超過腫瘤所在肝葉或肝段的門靜脈分支，則需先切除肝葉或肝段，隨后將門靜脈主干阻斷，控制肝門靜脈血流，將門靜脈分支的斷端開放，利用鉗夾或吸引器頭插入腔內將癌栓吸出，隨后開放門靜脈血流將癌栓沖出，取栓過程可重復進行，最后需將癌栓取凈[3-4]。

1.2.2 觀察組 該組在術后接受TACE治療：TACE采用Seldinger穿刺法經股動脈穿刺插管，將導管超選至肝固有動脈以遠，注入氟尿嘧啶0.75～1.0 g，順鉑40～60 mg或阿霉素50 mg，再注入絲裂霉素10～16 mg和40%碘油10～30 ml的混懸劑，部分血流較快或合并有動-靜脈瘺的患者需注入明膠海綿條。除此之外，一般情況下需間隔40～45 d再行第2次介入化療，第3次則需要間隔60 d左右，治療前需復查CT觀察碘油的沉積情況，若未發現活性病灶及肝內子灶，血清AFP檢測以及肝功能穩定后再行化療，共1～3 次[5]。

1.3 觀察指標

比較兩組患者 0.5、1、2、3年的生存率、生存時間、無瘤生存時間。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件處理相關數據，計量資料用表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組患者0.5、1、2、3年的生存率均明顯高于對照組，生存時間、無瘤生存時間均明顯長于對照組，組間差異有統計學意義（P<0.05）（表 1）。

表1 兩組0.5、1、2、3年生存率，生存時間、無瘤生存時間的比較[n（%）]

3 討論

大約有65%的HCC者出現PVTT，而對于術中肉眼可見的PVTT往往被認為是終末期HCC的表現，患者的生存率較低，中位生存期僅為2.5個月[6]。根據巴塞羅那標準[7]，HCC患者只能進行姑息性化療，無手術指征，但對伴有PVTT的HCC患者進行姑息手術，血液中門靜脈壁上大量的腫瘤細胞易引起術后復發。Norris等通過研究指出，肝癌患者術前已有微小癌栓形成[8]。PVTT轉移可能是導致術后1年內死亡率相對較高的重要因素，因此，給予PVTT患者術后定期化療可提高其生存率。趙明等[9]報道，TACE聯合手術治療HCC合并PVTT患者的生存率明顯較單純TACE治療升高。既往有研究[10]指出，HCC根治性手術后采用TACE治療能夠顯著降低復發率，提高生存率，其效果優于單純手術治療，故HCC合并PVTT患者術后聯合TACE對預防HCC復發及PVTT有重要的臨床價值。越來越多的研究[11-13]顯示，手術切除結合術后輔助化療的效果明顯優于單純手術治療。

本研究結果顯示，觀察組患者0.5、1、2、3年的生存率均明顯高于對照組，生存時間、無瘤生存時間均明顯長于對照組，其原因是氟尿嘧啶、阿霉素、順鉑3種藥物具有不同的抗癌機制，在體內能夠起到協同作用，聯合應用可增強殺滅腫瘤的效果，減輕化療的副作用，也充分說明HCC術后聯合TACE治療可以明顯提高治療效果。伴有HCC合并PVTT患者，術中游離、切除肝臟時會對腫瘤產生擠壓作用，導致腫瘤細胞脫落，促進腫瘤復發，所以術后需要輔以化療來殺滅游離的癌細胞，而術后經門靜脈注入化療藥物可提高局部藥物濃度、殺滅殘余散在的腫瘤細胞，從而達到減少復發的目的[14-15]。

綜上所述，HCC合并PVTT患者在術后予以TACE治療，可以顯著提高患者的生存率、延長其生存時間，值得臨床推廣應用。

[1]周云鵬，吳力群.原發性肝細胞癌伴PVTT患者肝切除術的預后及影響因素[J].山東醫藥，2013，53（11）：76-78.

[2]胡萌宇，劉作金.肝癌合并門靜脈癌栓形成機制及治療方法[J].國際外科學雜志，2013，40（10）：688-691.

[3]劉宇斌，簡志祥，區金銳，等.原發性肝癌合并門靜脈癌栓的外科治療方式選擇[J].中華外科雜志，2005，43（7）：436-438.

[4]林新居，湯陽陽，彭民浩，等.原發性肝癌合并門靜脈癌栓的手術療效分析[J].中國普外基礎與臨床雜志，2012，19（4）：382-386.

[5]趙明，王健鵬，李旺，等.TACE聯合射頻消融與單獨TACE治療肝細胞癌的單支門靜脈癌栓的安全性及療效與預后因素分析[J].中華醫學雜志，2011，91（17）：1167-1172.

[6]任海濤，李任飛，王月東，等.原發性肝癌合并門靜脈癌栓的治療進展[J].介入放射學雜志，2013，22（11）：965-968.

[7]吳力群，邱法波，張順.原發性肝細胞癌R0切除標準的探討[J].中國實用外科雜志，2011，31（11）：1027-1030.

[8]唐振宇，王偉，杜剛，等.原發性肝癌合并門靜脈癌栓不同治療方法的療效分析[J].中華肝膽外科雜志，2015，21（1）：18-22.

[9]趙明，王健鵬，吳沛宏.TACE與TACE聯合RFA治療中晚期原發性肝癌167例臨床對比分析[J].中華醫學雜志，2010，90（41）：2916-2921.

[10]劉影，張躍偉，郭志.微粒TACE治療肝癌伴富血供門靜脈癌栓的初步臨床經驗[J].中華醫學雜志，2014，94（7）：549-550.

[11]李海偉，劉靜，李森.125I粒子植入與伽瑪刀治療門脈癌栓的療效對比[J].介入放射學雜志，2014，23（8）：702-705.

[12]張龍，李楠，石潔，等.原發性肝癌伴門靜脈癌栓放射治療的現狀及展望[J].中華肝膽外科雜志，2014，20（6）：476-480.

[13]葛乃建，楊業發，申淑群，等.經皮穿刺射頻消融治療門靜脈癌栓 15 例[J].介入放射學雜志，2014，23（10）：883-886.

[14]肖景坤，呂維富，周春澤，等.原發性肝癌伴動靜脈瘺介入栓塞治療62例回顧性分析[J].介入放射學雜志，2014，23（8）：683-687.

[15]趙孟菲，劉福全，岳振東，等.原發性肝癌伴門靜脈高壓癥TIPSS術后肝衰竭高危因素分析[J].中國臨床醫學影像雜志，2013，24（5）：328-333.