新疆維吾爾、漢族變應性鼻炎患者Ig E和IFN-γ水平及其與鼻黏膜嗜酸性粒細胞浸潤的相關性研究

馮娟，范宇琴，雍軍，阿依恒·曲庫爾汗，胡斌，張華(新疆醫科大學第一附屬醫院耳鼻咽喉科，烏魯木齊830054)

新疆維吾爾、漢族變應性鼻炎患者Ig E和IFN-γ水平及其與鼻黏膜嗜酸性粒細胞浸潤的相關性研究

馮娟，范宇琴，雍軍，阿依恒·曲庫爾汗，胡斌，張華
(新疆醫科大學第一附屬醫院耳鼻咽喉科，烏魯木齊830054)

目的探討新疆維吾爾、漢族變應性鼻炎(Allergic rhinitis，AR)患者免疫球蛋白E(Immunoglobulin E，IgE)和干擾素-γ(Interferon gamma，IFN-γ)水平的差異及其與鼻黏膜嗜酸性粒細胞(Eosionphils，EOS)浸潤的相關性。方法采用酶聯免疫吸附法(Enzyme-linked Immunosorbnent Assay，ELISA)測定62例維吾爾族AR患者和59例漢族AR患者血清IgE和IFN-γ水平，高倍顯微鏡下觀察鼻黏膜嗜酸細胞病理切片并計數。結果維吾爾、漢族AR患者血清IgE和IFN-γ水平差異無統計學意義(t值分別為－1.208和－1.205，P均＞0.05);維吾爾、漢族AR患者IgE水平與鼻黏膜EOS計數均呈正相關(r值分別為0.583和0.622，P均＜0.05)，IFN-γ水平與鼻黏膜EOS計數均呈負相關(r值分別為－0.453和－0.526，P均＜0.05)。結論維吾爾、漢族AR患者IgE和IFN-γ水平無明顯差異，IgE和IFN-γ在維吾爾、漢族變應性鼻炎發病過程中均發揮重要作用，AR患者IgE和IFN-γ水平表達與鼻黏膜EOS浸潤相關。

變應性鼻炎;免疫球蛋白E;γ-干擾素;嗜酸性粒細胞

專題研究作者簡介:張華，女，維吾爾族，博士，主任醫師，教授，博士生/碩士生導師，新疆醫科大學耳鼻喉科教研室主任，新疆醫科大學第一附屬醫院耳鼻喉科主任，新疆維吾爾自治區耳鼻咽喉學科帶頭人。現任中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科全國委員、中華醫學會變態反應學會全國委員、中國醫師協會耳鼻咽喉科分會常委、中國聽力醫學發展基金會專家委員、泛亞面部整形美容外科學會中國區副主席，新疆醫學會第五屆耳鼻咽喉科專業委員會主委，并擔任《中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志》、《臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志》、《中國耳鼻咽喉頭頸外科》、《中國耳鼻咽喉顱底外科雜志》、《中華耳科學雜志》及《聽力學及言語疾病雜志》編委。獲“中國內鏡杰出青年醫師獎”、“自治區衛生系統巾幗建功標兵”、“新疆醫學二等獎”、“新疆醫科大學巾幗建功標兵”、“新疆醫科大學優秀教師”、“優秀研究生導師”、“名師”稱號。

研究方向為耳鼻咽喉科學臨床與基礎，主要是鼻科學及變應性鼻炎的發病機制的研究。近3年共主持承擔各類各級科研項目13項(其中2項自治區課題、7項橫向課題、1項國家自然科學基金已結題;2項橫向課題及1項國家自然科學基金項目在研中)，投入科研經費超過140萬，發表專業學術論文80余篇，其中SCI論文5篇。參編耳鼻咽喉科學相關書籍6本，培養博士及研究生50余名。

新疆地區耳鼻咽喉疾病基礎與臨床防治研究

“新疆耳鼻咽喉疾病基礎與臨床防治研究”是以新疆特殊的地域環境導致的變應性鼻炎及耳鼻咽喉疾病高發為基礎，在遺傳學、流行病學調查、臨床診治方面，進行病因學、發病機制及干預治療等研究，主要包括:(1)開展新疆地區流行病學調查; (2)新疆不同民族人群環境和遺傳因素共同作用導致變應性鼻炎發病機制的研究;(3)新疆變應性鼻炎發病相關的位點和基因，尋找基因位點和分布存在的種族差異，為個體化治療提供依據;(4)鼻竇炎的規范化診治。

變應性鼻炎(allergic rhinitis，AR)為常見、多發的耳鼻咽喉科疾病。近年來AR患病率有逐年增高的趨勢，中國中心城市AR患病率為10%～25%［1］。AR是特應性個體接觸致敏原后由免疫球蛋白E (IgE)介導(主要是組胺)、鼻黏膜嗜酸性粒細胞(EOS)浸潤為主的鼻黏膜慢性炎癥反應性疾病。Th1和Th2細胞因子免疫反應失衡是變應性鼻炎發病的關鍵所在，而白細胞介素4(IL-4)、干擾素-γ (IFN-γ)分別為Th2和Th1的重要細胞因子。本研究采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測維吾爾族和漢族AR患者血清免疫球蛋白E(IgE)和干擾素-γ (IFN-γ)水平，進一步從免疫學角度探討其水平與鼻黏膜EOS浸潤的相關性。

1 材料與方法

1.1 研究對象選擇2011年2月-2014年5月在新疆醫科大學第一附屬醫院耳鼻喉科住院接受鼻內鏡下鼻中隔偏曲矯正的變應性鼻炎患者121例。其中維吾爾族62例，男性32例，女性30例，年齡(40.25±8.90)歲，身高(166.10±5.15)cm，體質量(62.75±4.30)kg;漢族59例，男性35例，女性24例，年齡(41.80±7.20)歲，身高(165.98±6.32)cm，體質量(61.53±5.00)kg。兩組患者性別、年齡、身高、體質量比較差異無統計學意義(P均＞0.05)，具有可比性。變應性鼻炎患者診斷標準參照2009年武夷山會議關于變應性鼻炎的診斷和治療指南中變應性鼻炎診斷標準［2］。所有患者不合并有哮喘及阿司匹林耐受不良，且1個月內未使用激素和抗組胺藥物治療。

1.2 方法所有AR患者均簽署知情同意書。抽取外周靜脈血5 m L，高速離心后收集血清標本，-20℃凍存。采用酶聯免疫吸附法(Enzyme-linked Immunosorbnent Assay，ELISA)測定血清IgE及IFN-γ濃度，試劑盒均來自上海生工生物工程有限公司，實驗過程嚴格按照說明書操作。

1.3 嗜酸性粒細胞標本采集及觀察術中取下鼻甲黏膜，10%中性福爾馬林溶液固定，通過石蠟包埋、常規切片、HE染色，光鏡下進行病理切片觀察及嗜酸性粒細胞計數。高倍視野(40×10倍)下連續觀察10個視野并計數EOS，取平均數后進行評分［3］。評分標準:0分:高倍視野下平均嗜酸性粒細胞計數為0～5個;1分:高倍視野下平均嗜酸性粒細胞計數為6～25個;2分:高倍視野下平均嗜酸性粒細胞計數為26～50;3分:高倍視野下平均嗜酸性粒細胞計數＞50個。

1.4 統計學處理采用SPSS17.0統計軟件處理數據，所有數據均進行正態性檢驗，所檢測結果用均數±標準差(±s)表示，兩組間均數比較用t檢驗，相關性檢驗采用pearson相關分析方法，檢驗水準α= 0.05。

2 結果

2.1 維吾爾、漢族AR患者血清IgE和IFN-γ水平

維吾爾、漢族AR患者血清IgE、IFN-γ水平差異均無統計學意義(P均＞0.05)，見表1。

表1 維吾爾、漢族AR患者的血清IgE、IFN-γ水平比較(-x±s)

2.2 維吾爾、漢族AR患者鼻黏膜病理切片觀察

高倍(40×10倍)顯微鏡下可見維吾爾、漢族AR患者鼻黏膜有不同程度的嗜酸性粒細胞浸潤，并可見腺體增生、杯狀細胞增生，固有層血管擴張，組織水腫，見圖1。

圖1 變應性鼻炎患者鼻黏膜常規切片(×400)

2.3 維吾爾、漢族AR患者血清IgE、IFN-γ水平與鼻黏膜嗜酸性粒細胞浸潤的相關性維吾爾、漢族AR患者IgE水平與鼻黏膜嗜酸性粒細胞計數均呈正相關(r分別為0.583和0.622，P均＜0.05)。IFN-γ水平與鼻黏膜EOS計數均呈負相關(r分別為－0.453和－0.526，P均＜0.05)，見表2、3。

表2 維吾爾、漢AR患者血清IgE水平與鼻黏膜嗜酸性粒細胞浸潤的相關性

3 討論

變應性鼻炎(AR)為新疆常見特高發病，屬IgE介導、嗜酸粒細胞(Eosinophil)浸潤為主的呼吸道I型變態反應性疾病［4］。IgE在AR發病機理中起著關鍵的“橋梁”作用，IgE通過與肥大細胞、嗜堿性粒細胞表面的IgE受體結合，使該細胞處于致敏狀態，當變應原再次進入鼻黏膜，就會使這2種細胞釋放大量炎性介質、細胞因子、黏附因子，引起嚴重的變態反應［5］。AR與其他變態反應性疾病一樣，IgE的升高對疾病的發展有重要作用。

表3 維吾爾、漢AR患者血清IFN-γ水平與鼻黏膜嗜酸性粒細胞浸潤的相關性

Th細胞的分化過程是引起AR的主要因素，Th細胞在人體內存在Thl、Th2亞群，分別合成不同的細胞因子，來調節IgE的合成。AR的發病與Thl、Th2免疫機制失衡有很大聯系，而IFN-γ和IL-4分別是Th1/Th2代表性的細胞因子。正常情況下，Th1和Th2通過分泌細胞因子，彼此調節處于平衡狀態，一旦失衡，Th1/Th2極化，則會導致某些疾病［6］，尤其是Th1細胞因子的異常下降及Th2細胞因子異常高度表達。IFN-r不僅能抑制Th2細胞產生IL-4，而且還可以抑制IL-4對B細胞的作用，降低IgE的合成［7］。AR患者對過敏原的免疫應答可選擇性抑制Thl細胞，減少IFN-r的產生，而激活Th2細胞產生IL4，促進IgE的合成［8］。

本研究發現維吾爾、漢族AR患者血清中的IgE水平和IFN-γ水平無明顯差異，此結果與婁重章等［9］研究結果不相一致，考慮與樣本含量不夠大有關。李冶等［10］研究提示血清總IgE水平及變應原特異性IgE因國家、地域、人種的不同而不同，本實驗可能需要擴大樣本含量進行進一步的統計。變應性鼻炎患者一個重要的病理性特征是鼻黏膜中大量的嗜酸性粒細胞浸潤。本研究發現維吾爾族和漢族血清IgE水平與鼻黏膜EOS計數均呈正相關，而血清IFN-γ水平與鼻黏膜EOS計數均呈負相關，由此說明AR患者鼻黏膜EOS增多與血清IgE分泌過多而IFN-γ分泌受抑制有關。

綜上所述，本研究表明血清IgE和IFN-γ在AR的發病機制中起著重要的作用，同時與鼻黏膜中EOS的浸潤存在一定的相關性，但維吾爾、漢族血清IgE及IFN-γ水平是否存在差異還需要進一步研究。

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The research on the correlation between the level of serum IgE and IFN-γ and nasalmucosa eosinophil infiltration in Xinjiang Uyghur and Han patients with allergic rhinitis

FENG Juan，FAN Yuqin，YONG Jun，Ayiheng Qukuerhan，HU Bin，ZHANG Hua
(Department of Otorhinolaryngology，The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi830054，China)

Ob jective To evaluate the correlation between the level of serum IgE and IFN-γand nasalmucosa eosinophilic infiltration in Xinjiang Uyghur and Han patients with allergic rhinitis.Methods By using double-antibody Enzyme-linked Immunosorbent Assay(ELISA)，the level of serum IgE and IFN-γin 62 Uyghur AR patients and 59 patients Han's AR were analyzed，and pathology smear was observed and nasal smearmucosa eosinophil was counted under high-powermicroscope.Resu lts There were not significantly difference in serum IgE and IFN-γlevels between Uyghur and Han patientswith allergic rhinitis(t valueswere-1.208 and-1.205，P＞0.05)，IgE levels and nasalmucosa eosinophil count were positively correlated(r values were 0.583 and 0.622，P＜0.05)，IFN-γlevels and nasalmucosa eosinophil countwas negatively correlated(r values were-0.453，-0.526，P＜0.05).Conclusion Therewere not significantly differences in serum IgE and IFN-γlevels between Uyghur and Han patientswith allergic rhinitis.IgE and IFN-γplay important roles in the course of AR in Xinjiang Uyghur and Han patientswith allergic rhinitis.Expression of IgE and IFN-γare associated with eosinophilic infillration in nasalmucosa.

allergic rhinitis;Immunoglobulin E;γ-Interferon;eosinophil

R322.3

A

1009-5551(2015)06-0661-04

10.3969/j.issn.1009-5551.2015.06.001

2014-12-20］

(本文編輯楊晨晨)

國家自然科學基金(30860310)

馮娟(1978-)，女，碩士，主治醫師，研究方向:耳鼻咽喉科。

張華，女(維吾爾族)，博士，主任醫師，教授，博士生導師，研究方向:耳鼻咽喉疾病基礎與臨床防治研究，E-mail:hzhang1106@163.com。