結締組織病與甲狀腺疾病的相關性分析

陳慕芝，巴哈爾古麗·力提甫，照日格圖(新疆醫科大學附屬中醫醫院風濕科，烏魯木齊830000)

·臨床醫學研究·

結締組織病與甲狀腺疾病的相關性分析

陳慕芝，巴哈爾古麗·力提甫，照日格圖
(新疆醫科大學附屬中醫醫院風濕科，烏魯木齊830000)

目的探討結締組織病(CTD)與甲狀腺疾病的相關性。方法選取2013年9月-2014年9月在新疆醫科大學附屬中醫醫院風濕科住院并接受甲狀腺疾病相關檢查的55例結締組織病患者(CTD組)為研究對象，選取30例健康體檢者作為對照組，比較兩組人群伴發甲狀腺疾病的患病率，同時分析不同甲狀腺疾病在不同類型CTD中的患病率。結果CTD組患者中伴甲狀腺疾病者21例(38.18%)，對照組伴甲狀腺疾病者2例(6.67%)，兩組比較差異有統計學意義(P＞0.05);CTD合并甲狀腺疾病患者中，亞臨床甲狀腺功能減退癥(42.86%)最常見，其次為橋本氏甲狀腺炎(28.57%);合并甲狀腺疾病的CTD患者，各構成比依次為:系統性紅斑狼瘡47.06%、干燥綜合征44.00%、混合性結締組織病25.00%、系統性硬化癥14.29%;CTD患者中伴/不伴甲狀腺疾病者血清中血沉、C反應蛋白及補體C3比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論CTD患者易伴發甲狀腺疾病，二者有較強的相關性，有無甲狀腺疾病與CTD的病情活動度無關。

結締組織病;甲狀腺疾病;甲狀腺功能

結締組織病(connective tissue disease，CTD)泛指結締組織受累的系統性自身免疫性疾病，包括系統性紅斑狼瘡、混合性結締組織病、干燥綜合征、系統性硬化癥等，CTD屬于非器官特異性自身免疫性疾病。而甲狀腺疾病則是最常見的器官特異性自身免疫性疾病。在臨床工作中常見到非器官特異性的CTD合并器官特異性甲狀腺疾病的現象，本研究對55例伴/不伴甲狀腺疾病的CTD患者進行研究，旨在探討結締組織病與甲狀腺疾病的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年9月-2014年9月在新疆醫科大學附屬中醫醫院風濕科住院并接受甲狀腺疾病相關檢查(甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體)的55例結締組織病患者為CTD組，女性52例，男性3例，年齡30～77歲，平均(47.7±13.21)歲;同時選取30例健康體檢者作為對照組，女性28例，男性2例，年齡32～77歲，平均(48.3± 12.18)歲。兩組性別及年齡差異均無統計學意義，具有可比性。CTD的診斷標準參照《臨床診療指南》風濕病分冊推薦的診斷標準［1］;干燥綜合征診斷符合2002年干燥綜合征國際分類標準;系統性紅斑狼瘡診斷采用1997年美國風濕病學會分類標準;混合CTD診斷符合1991年kahn診斷標準;未分化CTD診斷符合1999年Dijkstra診斷標準;系統性硬化癥采用1980年美國風濕病學會制定的分類標準。甲狀腺疾病的診斷:橋本氏甲狀腺炎定義為具有甲狀腺異常臨床表現或甲狀腺功能異常，合并甲狀腺抗體［血清甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody，TG-Ab)和甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab)］陽性。甲狀腺功能亢進癥定義為既往有甲狀腺功能亢進病史，或促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)降低，合并血清游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)和游離甲狀腺素(free thyroxine，FT4)正?；蛏?甲狀腺功能減退癥定義為既往有甲狀腺功能減退病史，或TSH升高，合并FT3和FT4降低;亞臨床甲狀腺功能減退癥定義為TSH升高，合并FT3和FT4正常;低T3綜合征定義為總三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyronine，T3)降低，合并TSH正常。

1.2 實驗室檢查采用間接免疫熒光法測定血清抗核抗體，試劑由德國歐蒙公司提供，按試劑說明書操作，≥1∶100為陽性判斷標準;采用間接免疫熒光法測定抗雙鏈DNA抗體;同時采用免疫雙擴散及免疫印跡法測定可提取性核抗原抗體(ENA)。采用魏氏法(Westergren法)測定血沉(ESR)，采用速率散射免疫比濁法測定C反應蛋白(CRP)，采用免疫比濁法測定補體C3(C3)的。采用化學發光免疫分析法測定血清T3、T4、FT3、FT4、TSH和TG-Ab、TPO-Ab，由拜耳公司提供相應配套試劑。

1.3 統計學處理采用SPSS15.0統計軟件進行統計學分析，計量資料中符合正態分布的用均數±標準差表示;不符合正態分布的用中位數及四分位數間距表示;陽性率、性別構成比使用數目及百分比表示;計量資料采用t檢驗，計數資料的描述采用率，組間比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 患者的一般情況55例CTD患者中干燥綜合征25例，系統性紅斑狼瘡17例，系統性硬化癥7例，混合性結締組織病4例，未分化結締組織病2例。

2.2 甲狀腺疾病的發生情況55例CTD組患者中不伴甲狀腺疾病且甲狀腺功能檢查正常者(不伴甲狀腺疾病組)34例(61.82%)，伴甲狀腺疾病者(伴甲狀腺疾病組)21例(38.18%);對照組30例中出現甲狀腺疾病的2例(6.67%)，不伴甲狀腺疾病的28例(93.33%)，兩組比較差異有統計學意義(P= 0.0018)。

2.3 CTD合并甲狀腺疾病(1)甲狀腺疾病構成情況:21例CTD合并甲狀腺疾病患者中亞臨床甲狀腺功能減退癥9例(42.86%)，橋本氏甲狀腺炎6例(28.57%)，甲狀腺功能減退癥3例(14.29%)，低T3綜合征2例(9.52%)，甲狀腺功能亢進癥1例(4.76%)。(2)CTD構成情況:合并甲狀腺疾病的CTD患者中系統性紅斑狼瘡最高8例(47.06%)，干燥綜合征11例(44.00%)，混合性結締組織病1例(25.00%)，系統性硬化癥1例(14.29%)。(3)CTD與甲狀腺疾病的相關性:系統性紅斑狼瘡以亞臨床甲狀腺功能減退癥3例(17.66%)，低T3綜合征2例(11.76%)，橋本氏甲狀腺炎2例(11.76%)，甲狀腺功能亢進癥1例(5.88%);干燥綜合征中亞臨床甲狀腺功能減退癥5例(20%)，橋本氏甲狀腺炎4例(16%)，甲狀腺功能減退癥2例(8%);混合性CTD以甲狀腺功能減退癥1例(25%)，系統性硬化癥中亞臨床甲狀腺功能減退癥1例(14.29%)。

2.4 伴甲狀腺疾病組與不伴甲狀腺疾病組ESR、CRP及C3水平的比較兩組患者血清中ESR、 CRP及C3水平的比較差異無統計學意義(P＞0.05)(表1)。

表1 伴甲狀腺疾病組與不伴甲狀腺疾病組ESR、CRP及C3水平的比較

3 討論

結締組織病是一組病因和發病機制不明、臨床表現復雜多樣、全身多系統受累的自身免疫性疾病，臨床中常見多種結締組織病如系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征、系統性硬化癥等伴發甲狀腺疾病的現象。國內外也有文獻提示，甲狀腺疾病的發生與結締組織病有一定的相關性［2-4］。本研究發現:與健康對照組比較，CTD患者合并甲狀腺疾病的發生率高(38.18%)，差異有統計學意義(P＜0.05)，提示CTD患者是甲狀腺疾病的高發人群。分析其可能原因: (1)1977年Besedovsky提出了神經-內分泌-免疫網絡學說，即在正常情況下，自身免疫系統是實現內分泌系統功能完整性的一種重要的保護性防御機制，但過強的自身免疫應答反應則會導致自身免疫性內分泌疾病。(2)CTD與甲狀腺疾病同屬于自身免疫性疾病，考慮二者可能存在共同的遺傳背景和免疫學基礎。本研究結果表明:21例CTD合并甲狀腺疾病者，以亞臨床甲狀腺功能減退癥最常見(42.86%)，其次為橋本氏甲狀腺炎(28.57%)、甲狀腺功能減退癥(14.29%)，低T3綜合征(9.52%)、甲狀腺功能亢進癥(4.76%)。與宋芹等［5］報道的甲狀腺功能減退癥最常見(29.4%)稍有差異，分析原因可能是:亞臨床甲狀腺功能減退癥是甲狀腺功能減退癥的早期改變，而目前已有研究證實，碘的攝入量增加，即有可能誘發甲狀腺疾?。?］。而本研究病例全部來源于新疆地區，新疆為離海岸線最遠的內陸地區，非高碘攝入區，故甲狀腺疾病病情相對沿海地區程度較輕。

系統性紅斑狼瘡是較常見的自身免疫性疾病，主要以面部蝶形紅斑、口腔潰瘍與血液、腎臟等多系統損害及體內多種自身抗體為臨床特點。國內外關于系統性紅斑狼瘡與甲狀腺疾病的相關性已有報道，但不同文獻顯示甲狀腺疾病的患病率不一［7-10］。本研究結果顯示，系統性紅斑狼瘡合并甲狀腺疾病的比例為47.06%，其中以亞臨床甲狀腺功能減退癥最常見(17.66%)，其次依次為低T3綜合征(11.76%)、橋本氏甲狀腺炎(11.76%)、甲狀腺功能亢進癥(5.88%);低T3綜合征并非甲狀腺本身疾病所致，T3主要參與機體的分解代謝，故其水平下降可以降低機體的消耗，是機體在嚴重疾病狀態下的一種自我保護機制，故血清T3下降多出現于病情較嚴重的患者，提示SLE患者病情較重。

干燥綜合征是一種主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫病，臨床表現以口干眼干為主，干燥綜合征患者出現甲狀腺疾病的現象在臨床上比較常見，國內外已有關于干燥綜合征患者合并甲狀腺疾病的臨床報道，倪敏等［11］研究發現干燥綜合征患者中合并甲狀腺疾病達38.3%。本研究顯示，干燥綜合癥合并甲狀腺疾病的患者占44.00%，與上述文獻報道大致相符。

系統性硬化癥是一種以皮膚變硬和增厚為主要特征的結締組織病。在臨床中系統性硬化癥合并甲狀腺疾病的患者并不多見，張雪等［12］報道系統性硬化癥合并甲狀腺疾病為6.1%，其中以甲狀腺功能減退癥最常見(70%)。本研究中系統性硬化癥病例數較少，合并甲狀腺疾病的比例為14.29%，以亞臨床甲狀腺功能減退癥最常見。

血沉、C反應蛋白和補體C3被認為是評估結締組織病病情活動度的有效指標。本研究結果顯示:伴/不伴甲狀腺疾病的CTD患者血清ESR、CRP及C3水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。提示甲狀腺疾病的有無與CTD的病情活動度無關。

總之，CTD患者易伴發甲狀腺疾病，二者同屬于自身免疫病，具有較強的相關性，臨床上應重視對此兩類疾病患者進行相互篩查，以期早期診斷、早期治療，提高患者的生活質量。但由于本研究樣本量較小，研究結果可能存在偏倚，故有必要進一步擴大樣本量，對其發病機制及相關性開展更深入地研究。

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A correlation analysis between connective tissue diseases and thyroid diseases

CHEN Muzhi，Bahaerguli Litifu，Zhaorigetu
(Department of Rheumatism，The Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University，Urumqi830000，China)

Objective To investigate the correlation between connective tissue diseases and thyroid diseases.Methods 55 in-patients with connective tissue diseases by thyroid function tests in 2013.9-2014.9 in the Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University were selected as the research group and 30 healthy people were taken as the control group simultaneously.The prevalence of TD between the research group and control group was compared，and the analysis on the prevalence of different thyroid diseases in patients with different connective tissue diseaseswas conducted.Results 21 cases in the research group were found thyroid diseases(38.18%)，2 cases in the control group were found thyroid disease(6.67%)，with significant difference in two groups(P＞0.05);The subclinical hypothyroidism is the most common(42.86%)in the patients with connective tissue diseases associated with thyroid disease，followed by Hashimoto's thyroiditis(28.57%);The incidence of connective tissue diseasesassociated with thyroid diseasewas47.06%in SLE，44%in SS，25%in MCTD，14.29%in SSc;There was no significant difference between the research group of connective tissue disease associated with/without thyroid disease in ESR，CRP and C3(P＞0.05).Conclusion The strong correlation between connective tissue disease and thyroid diseaseswas found.Thyroid diseaseswas found unrelated with the activity of connective tissue diseases.

connective tissue disease;thyroid disease;thyroid function

R581;R593.2

A

1009-5551(2015)06-0739-04

10.3969/j.issn.1009-5551.2015.06.019

2015-02-25］

(本文編輯周芳)

國家自然科學基金(81060318)

陳慕芝(1982-)，女，碩士，主治醫師，研究方向:中西醫結合風濕病研究。

照日格圖，男(蒙古族)，主任醫師，碩士生導師，研究方向:中西醫結合風濕病研究，E-mail:916149539@qq.com。