糠酸莫米松鼻噴霧劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療變應性鼻炎臨床效果觀察

胡斌，皮力東·庫亞西，王燕，張華(新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科，烏魯木齊830054)

糠酸莫米松鼻噴霧劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療變應性鼻炎臨床效果觀察

胡斌，皮力東·庫亞西，王燕，張華
(新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科，烏魯木齊830054)

目的對比觀察單獨使用糠酸莫米松鼻噴霧劑與聯(lián)合孟魯司特鈉治療變應性鼻炎(AR)的臨床療效。方法將100例AR患者隨機分為觀察組和對照組。在鼻腔沖洗的基礎上，觀察組患者予糠酸莫米松鼻噴劑聯(lián)合孟魯司特片治療，對照組患者僅予糠酸莫米松鼻噴劑治療，兩組療程均為12 w。觀察兩組變應原分布情況并比較兩組臨床療效。結果變應原分布前3位為野草類、樹木類、寄生蟲類。隨著治療時間的延長，觀察組與對照組鼻癢、鼻塞、流涕、噴嚏癥狀評分及鼻內鏡下體征評分均有下降，且觀察組下降速度較對照組明顯，兩組差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論糠酸莫米松鼻噴劑聯(lián)合孟魯司特治療AR療效優(yōu)于單用糠酸莫米松治療。

變應性鼻炎;糠酸莫米松鼻噴霧劑;孟魯司特;療效

變應性鼻炎(allergic rhinitis，AR)是一種常見的慢性鼻黏膜變態(tài)反應疾病，在世界不同地區(qū)、不同民族，都是嚴重影響人們生活質量的耳鼻喉科常見變應性疾病，其患病率為10%～25%［1］。經(jīng)調查新疆不同地域AR患病率為13.84%～37.9%［2-5］。AR常反復發(fā)作，較難治愈，尚無根治的藥物或辦法。研究表明遺傳因素、免疫因素及環(huán)境因素相互作用，使得AR的患病率逐年上升，控制和緩解AR病人的癥狀是臨床的迫切需要［6］。近年來的研究提出“同一氣道，同一疾病”的概念，認為變應性鼻炎與哮喘是同一疾病在不同部位的體現(xiàn)，白三烯受體阻斷藥在AR和哮喘治療和預防復發(fā)中的地位日益受到臨床重視［7］。本研究旨在觀察單獨使用糠酸莫米松鼻噴劑與其聯(lián)合孟魯司特聯(lián)合治療AR的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年4月-2014年4月新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科就診并治療的AR門診患者100例。納入標準:(1)18～65歲成人;(2)不限性別;(3)確診為變應性鼻炎(中華醫(yī)學會變應性鼻炎診斷和治療指南2010)［8］;(4)既往未診斷為哮喘或有哮喘癥狀史(喘息、氣急、胸悶、咳嗽);(5)入組前6個月內，未接受免疫治療及鼻部手術治療;(6)入組前1個月內，未接受口服、吸入、注射類激素治療;(7)入組前1個月內，未患呼吸道感染疾病，無鼻腔解剖異常(鼻息肉、鼻中隔偏曲等);(8)入組前1個月內，未使用茶堿類及白三烯拮抗劑治療;(9)無吸煙史或近1 a內吸煙＜7包;(10)受試者必須自愿參加本研究并遵守本研究規(guī)定，了解并配合相應的檢查，遵守用藥劑量及隨訪計劃。排除標準:(1)確診患有伴COPD、間質性肺炎等明確的其他類型慢性呼吸系統(tǒng)疾病;(2)合并其他系統(tǒng)(如心血管、代謝、免疫、神經(jīng)、泌尿及血液等)嚴重疾患并影響本研究正常進行;(3)體溫＞37.5℃或血象異常(白細胞計數(shù)＞10×109/L或＜4×109/ L);(4)酗酒或麻醉藥物濫用史，或具有精神病史、對抗性格、不良動機、多疑或其他情感或智力問題等可能影響參與本研究的知情有效性的情況;(5)妊娠期以及哺乳期;(7)正在參加其他藥物臨床試驗項目或不能配合相關檢查或其他原因不能合作者。治療前兩組患者均簽署知情同意書。采用隨機數(shù)字表法將納入的患者分為觀察組和對照組各50例。

1.2 治療方法在鼻腔沖洗(早晚各1次)的基礎上，觀察組患者予以糠酸莫米松鼻噴劑聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療，對照組患者僅予糠酸莫米松鼻噴劑治療。具體用法:孟魯司特鈉咀嚼片(杭州默沙東制藥有限公司，規(guī)格:10mg×5片)10 mg，口服，1日1次，連用12 w。糠酸莫米松鼻噴劑(上海先靈葆雅制藥有限公司，規(guī)格:50μg×60噴)噴鼻，1撳/每側鼻孔，早晚各1次，使用4 w后改為1撳/每側鼻孔，清晨1次，連用8 w。

1.3 觀察指標觀察兩組患者變應原的分布:使用德國默克公司的阿羅格變應原進行皮膚點刺試驗，以生理鹽水為陰性對照，以組胺為陽性對照，對結果進行觀察記錄。對鼻癢、鼻塞、流涕、噴嚏癥狀評分及鼻內鏡下體征評分，采用2004年“變應性鼻炎的診治原則和推薦方案(蘭州)”［9］對患者的臨床癥狀和體征評分認定辦法進行評分。鼻炎癥狀評分:1分:1次打噴嚏(3～5)，流涕次數(shù)(≤5)，鼻塞(有意識吸氣時感覺)，鼻癢(間斷);2分:1次打噴嚏(6～10)，流涕次數(shù)(6～9)，鼻塞(間歇或交互性鼻塞)，鼻癢(蟻行感，可以忍受);3分:1次打噴嚏(≥11)，流涕次數(shù)(≥10)，鼻塞(幾乎全天用口呼吸)，鼻癢(蟻行感，難忍);鼻炎體征評分:1分:鼻甲輕度腫脹，鼻中隔、中鼻甲上可見;2分:下鼻甲與中鼻甲或鼻底緊挨，下鼻甲與鼻底或鼻中隔之間有小間隙;3分:下鼻甲與中鼻甲或鼻底緊挨，見不到中鼻甲或中鼻甲粘膜息肉樣變、息肉形成。

1.4 統(tǒng)計學處理采用SPSS18.0軟件對觀察結果進行方差齊性檢驗，若滿足每組資料近似呈正態(tài)分布并方差齊，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 變應原分布情況100例AR患者經(jīng)檢測變應原前3位為野草類(艾蒿、藜屬、豚草、車前草)73例、樹木類(白楊、榆樹、柳樹、槭樹、白樺)57例、寄生蟲類(塵螨、粉螨)24例，剩余的依次為動物皮屑類16例、霉菌類14例、禾本類11例、特殊類5例，見圖1。

圖1 100例AR患者變應原分布情況

2.2 兩組患者臨床療效比較隨著治療時間的延長，兩組患者癥狀評分及鼻內鏡下體征評分的均數(shù)均有下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且觀察組評分下降速度較對照組明顯，見表2、表3。

表2 兩組患者癥狀評分均數(shù)比較(分，-x±s)

表3 兩組患者體征評分均數(shù)比較(分，-x±s)

3 討論

新疆地處我國西北部，氣候干燥，春夏季炎熱少雨，變應性鼻炎發(fā)病率較內地氣候濕潤地區(qū)高，隨著氣候變化和環(huán)境污染日益嚴重，AR的患病率也在逐年上升。AR的癥狀嚴重影響患者的工作與生活，對于AR的治療目的已由以前認識不足時的治愈改為目前的控制［10-11］。

本研究顯示變應原前3位為野草類(艾蒿、藜屬、豚草、車前草)、樹木類(白楊、榆樹、柳樹、槭樹、白樺)、寄生蟲類(塵螨、粉螨)，此結果與北方其他城市變應原譜分析類似［12-14］，但不同的是野草類排第1位，分析可能與新疆的干燥的氣候環(huán)境與植物分布類別有關［15］。新疆為三山夾兩盆的綠洲型地理環(huán)境，城市周圍主要為戈壁和荒漠，冬季積雪在春季融化后，艾蒿、藜屬、豚草等野草、樹木開始發(fā)芽生長，草種及樹木枯萎脫落的部分以及灰塵隨春風四處飄散，加之新疆春夏風大、空氣干燥，野草類、樹木類和寄生蟲類變應原易于懸浮，不易清除。反之霉菌類等南方常見過敏原因干燥環(huán)境反而檢測陽性率低，可能與新疆本地霉菌不易生長、對人體刺激較少及過敏人群不易表現(xiàn)有關。目前研究已制成商品的脫敏制劑只有塵螨變應原舌下免疫制劑，其余常見過敏原的舌下免疫制劑尚未研制成功，塵螨變應原舌下免疫制劑僅對單一塵螨過敏，或主要為塵螨過敏，其他過敏原檢測弱陽性的過敏性鼻炎患者治療有效，故對于過敏性鼻炎患者應在明確過敏原的基礎上盡量避免接觸過敏原，降低因頻繁接觸導致AR加重。

AR的發(fā)病機制較為復雜，可以簡單解釋為在變應原的刺激下，鼻腔黏膜組織通過IgE介導發(fā)生變態(tài)反應，同時組織間炎癥細胞釋放多種炎癥介質加重鼻腔黏膜炎癥反應。其中白三烯在AR的發(fā)生、發(fā)展過程中起到非常重要的作用［16］，其至炎癥作用比組胺還要強，與組胺導致的黏膜炎癥反應快而不持久相反，白三烯可以導致血管通透性增高，平滑肌收縮，增加黏液分泌，同時損傷氣道內黏膜表面纖毛的清理功能，其作用慢而持久，從而加重變應性鼻炎的癥狀，白三烯受體拮抗劑可以拮抗白三烯的作用，緩解患者的癥狀。糠酸莫米松鼻噴劑作為鼻用糖皮質激素類鼻噴劑，是臨床一線用藥，在鼻腔沖洗后再噴入鼻部，可直接作用于鼻腔黏膜發(fā)揮糖皮質激素的作用，抑制炎癥因子及介質的釋放，提高鼻腔黏膜內皮細胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，減少組胺、白三烯等的釋放，并抑制毛細血管的通透性，從而緩解患者的癥狀，達到治療AR的目的。

但鼻用激素類藥物起始作用一般比較慢，最大效應出現(xiàn)在給藥后數(shù)天或數(shù)周后，同時糖皮質激素不能完全抑制體內全部炎癥因子及介質的釋放，治療后病情易反復。因此，在使用鼻用激素類鼻噴劑藥物治療的同時，白三烯受體拮抗劑或抗組胺類藥物的聯(lián)合使用也越來越受到重視。孟魯司特鈉是強效高選擇性的白三烯受體拮抗藥，能選擇性競爭性占據(jù)半胱氨酸白三烯受體，從而阻斷白三烯的活性，有效抑制白三烯所致的血管通透性上升，對速發(fā)型和遲發(fā)型變態(tài)反應均有明顯抑制作用，能明顯改善患者的癥狀及體征［17］。孟魯司特鈉同時可補充鼻用糖皮質激素不能覆蓋的那部分抗炎作用，加強對于鼻黏膜局部炎癥反應的抑制過程，從而減輕和控制患者的癥狀［18］。

本研究觀察結果顯示，隨著用藥時間的逐漸延長，對照組與觀察組的癥狀評分和體征評分均有明顯的下降，但是觀察組較對照組下降的速度更快，兩組差異有統(tǒng)計學意義。說明雖然單獨使用糠酸莫米松鼻噴劑或聯(lián)合使用孟魯司特鈉咀嚼片均能有效地控制AR患者鼻癢、鼻塞、流涕、噴嚏的癥狀，改善鼻內鏡下患者鼻腔黏膜的表現(xiàn)，但是聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴劑聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片對AR患者的癥狀、體征的控制，不管是在控制的速度還是控制的有效性方面都優(yōu)于單獨使用糠酸莫米松鼻噴劑。說明糠酸莫米松鼻噴劑聯(lián)合孟魯司特治療AR的療效更好，可以明顯的改善AR患者的臨床癥狀及體征。由于本研究樣本偏小，觀察時間較短，與糠酸莫米松鼻噴劑聯(lián)合抗組胺藥物治療療效尚未進行比較，遠期效果尚不確定，需進一步大樣本臨床觀察。

［1］王德云.應重視對變應性鼻炎的研究［J］.中華耳鼻咽喉科雜志，2005，40(3):163-165.

［2］韓德民，張羅，黃丹，等.我國11個城市變應性鼻炎自報患病率調查［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2007，42(5):378-384.

［3］錢迪，洪蘇玲，楊玉成，等.我國西部部分地區(qū)變應性鼻炎流行病學抽樣調查［J］.第三軍醫(yī)大學學報，2008，30(6):539-542.

［4］阿米娜·阿布來孜，爾西丁·買買提，戴江紅，等.新疆喀什地區(qū)變應性鼻炎患病率調查［J］.環(huán)境與健康雜志，2009，26(3): 232-234.

［5］穆妮熱·穆爾塔爾，姜孝芳，楊清，等.新疆伊犁地區(qū)變應性鼻炎流行病學調查及相關因素分析［J］.中國全科醫(yī)學，2013，16 (17):2010-2012.

［6］左冬至，耿宛平，劉強和.變應性鼻炎治療的進展［J］.中國耳鼻咽喉顱底外科雜志，2010，16(2):157-160.

［7］羅鴻，陶澤璋，龔樹生，等.白三烯研究進展及其在變應性鼻炎中的作用［J］.臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2009，23(5): 236-240.

［8］中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會，中華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組.變應性鼻炎診斷和治療指南［J］.中國臨床醫(yī)生，2010，38(6):67-68.

［9］中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會，中華醫(yī)學會耳鼻咽喉科分會.變應性鼻炎的診治原則和推薦方案(2004年，蘭州)［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2005，40(3):166.

［10］Brozek JL，Bousquet J，Baena-Cagnani CE，et al.Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma(ARIA)guidelines:2010 Revision［J］.JAllergy Clin Immunol，2010，126:466-476.

［11］馬玲，李華斌.《變應性鼻炎及其對哮喘的影響》指南2010年修訂版解讀［J］.中國耳鼻咽喉頭頸外科，2011，18(01): 47-53.

［12］盧家美，孫秀珍，李滿祥，等.西安市過敏性哮喘變應原譜的分析［J］.西安交通大學學報:醫(yī)學版，2012，33(6):728-731.

［13］王成碩，張羅，韓德民，等.北京地區(qū)變應性鼻炎患者吸入變應原譜分析［J］.臨床耳鼻咽喉科雜志，2006，20(5):204-207.

［14］宋薇薇，林小平，仲歡歡，等.遼寧地區(qū)變應性鼻炎患者吸入變應原譜分析［J］.中華臨床免疫和變態(tài)反應雜志，2011，5(4): 263-267.

［15］迪麗達爾.新疆地區(qū)變應性鼻炎和支氣管哮喘患者吸入性變應原譜分析［D］.烏魯木齊:新疆醫(yī)科大學，2008:1-30.

［16］何杰應，陳虹，高波.白三烯受體拮抗藥治療變應性鼻炎的效果評價［J］.中國綜合臨床，2003，20(13):122-123.

［17］劉輝，佘文煜，黃昌凱.孟魯司特在老年變應性鼻炎應用的臨床觀察［J］.中國老年學雜志，2006，26(6):853-854.

［18］瞿申紅，李添應，陳彥球，等.白三烯受體拮抗劑和吸入性皮質激素在變應性鼻炎中的應用［J］.臨床耳鼻咽喉科雜志，2005，19(12):557-559.

Effect ofm ometasone furoate nasal sprays com bined with montelukast on allergic rhinitis

HU Bin，Pilidong Kuyaxi，WANG Yan，ZHANG Hua

(Department of Otolaryngology，The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumuqi830054，China)

Ob jective To observe and compare the curative effect ofmometasone furoate nasal sprays alone and combined with montelukast on allergic rhinitis(AR).Methods Totally 100 cases of patients with AR were divided into the observation group and the control group at random.Based on nasalwash，the patients in the observation group were givenmometasone furoate nasal sprays combined with montelukast，while the patients in the control group were only given mometasone furoate nasal sprays for 12 weeks.The distribution of allergens and clinical curative effect in the two groups were observed and compared.Results Top three of allergen distribution were grass，trees and parasitic worms.Symptom scores(nasal itching，nasal congestion，runny nose，sneezing)and nasal endoscopic signs scoreswere both decreased in observation group and control group，The scores of observation group declined more significantly than the control group，Differences between the two groups have statistical significance(P＜0.05).Conclusion Compared with mometasone furoate nasal sprays.The curative effectofmometasone furoate nasal sprays combined with montelukast in the treatment of AR is better.

allergic rhinitis(AR);mometasone furoate nasal sprays;montelukast;curative effect

R765.21

A

1009-5551(2015)06-0679-04

10.3969/j.issn.1009-5551.2015.06.005

2014-12-10］

(本文編輯楊晨晨)

國家自然科學基金(30860310)

胡斌(1985-)，男，碩士，住院醫(yī)師，研究方向:變應性鼻炎的發(fā)病機制及其治療。

張華，女(維吾爾族)，博士，主任醫(yī)師，教授，博士生導師，研究方向:耳鼻咽喉疾病基礎與臨床防治研究，E-mail:hzhang1106@163.com。