抗精神病藥對(duì)73例精神分裂癥患者外周血白細(xì)胞的影響

摘要：目的 分析五種非典型抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者外周血白細(xì)胞值的影響。方法 將300例精神分裂癥患者根據(jù)治療情況分為五組，分別給予氯丙嗪、氯氮平、阿立哌唑、利培酮、喹硫平治療，療程8w。每2w予門診檢驗(yàn)室抽取外周靜脈血5ml全細(xì)胞計(jì)數(shù)儀檢測(cè)白細(xì)胞指標(biāo)，并統(tǒng)計(jì)處理。結(jié)果 五組藥物治療后均出現(xiàn)不同程度的白細(xì)胞值下降，其中氯丙嗪，氯氮平，利培酮出現(xiàn)血液異常的幾率較高，分別為27.6%，30.8%，25.8%，組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。其中男性白細(xì)胞減少發(fā)生率為2.83%；女性發(fā)生率為4.95%，女性發(fā)生率顯著高于男性（χ2=11.38，P<0.01）。結(jié)論 服用不同種類的抗精神病藥物，部分患者均可產(chǎn)生不同程度的白細(xì)胞下降，但倘若及時(shí)發(fā)現(xiàn)及時(shí)處理幾乎是可以完全恢復(fù)。

關(guān)鍵詞：精神分裂癥；抗精神病藥；白細(xì)胞

迄今為止，抗精神病藥氯丙嗪、氯氮平廣泛應(yīng)用于精神分裂癥患者發(fā)作期的治療過程中。尤其近年隨著精神藥理和神經(jīng)生化的不斷發(fā)展，臨床上一些新型非典型抗精神病藥物如阿立哌唑、利培酮等也廣泛應(yīng)用[1]。在治療過程中，臨床患者中常出現(xiàn)白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏等嚴(yán)重副作用[2]。為了更好地監(jiān)測(cè)抗精神病藥物對(duì)白細(xì)胞的影響，本研究對(duì)我院近年來臨床使用廣泛的精神病藥物進(jìn)行床統(tǒng)計(jì)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 系我院2008年～2013年院門診、住院精神分類癥患者300例。全部符合CCMD～3精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。治療前，所有患者均進(jìn)行血常規(guī)、肝功能、心電圖等檢查，均未發(fā)現(xiàn)重大軀體疾病、藥物變態(tài)反應(yīng)。其中男性163例，女性137例；年齡17～58歲，平均36.5歲。

1.2方法 根據(jù)臨床治療情況隨機(jī)選取氯丙嗪組（65例），氯氮平組（68例），阿立哌唑組（56例），利培酮組（58例）喹硫平組（53例）。分別給予氯丙嗪（200±90）mg/d，氯氮平（200±65）mg/d，阿立哌唑（5～15mg/d），利培酮：（2.0～4.0mg/d），喹硫平（300～800mg/d），療程16w。每隔2w患者檢驗(yàn)室抽取外周靜脈血3ml，全細(xì)胞計(jì)數(shù)儀檢測(cè)兩組白細(xì)胞增高，減少，粒細(xì)胞缺乏發(fā)生率等血液學(xué)指標(biāo)。治療前告知家屬一切可預(yù)知的不良反應(yīng)及其補(bǔ)救措施，并征得家屬同意。

2 結(jié)果

2.1臨床藥物產(chǎn)生白細(xì)胞減少情況 73例白細(xì)胞減少<3.95×109/L患者中，由氯丙嗪引起的有18例（占27.6%），氯氮平21例（30.8%），阿立哌唑5例（14.2%），利培酮15例（25.8%），喹硫平11例（20.7%）；在使用抗精神病藥物后13～28d出現(xiàn)白細(xì)胞減少；見表1。

2.2引起白細(xì)胞減少的劑量范圍 氯丙嗪100～500mg/d，平均（319±101）mg/d；氯氮平40～500mg/d，平均（245±121）mg/d；阿立哌唑10～35mg/d，平均（17±3）mg/d。利培酮1～6mg/d，平均（2.65±0.8）mg/d；喹硫平500～1200mg/d，平均（760±132）mg/d。見表1。

2.3治療后白細(xì)胞降低患者的年齡和性別分布比例 300例精神分裂癥病例中發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞減少73例（男42例、女31例），男性白細(xì)胞減少發(fā)生率為2.83%；女性發(fā)生率為4.95%，男性發(fā)生率顯著低于女性（χ2=11.38，P<0.01）。40歲以下精神分裂癥病例年齡段白細(xì)胞減少發(fā)生率男、女之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01；見表2。

2.4白細(xì)胞減少者治療轉(zhuǎn)歸 治療2w后檢查出白細(xì)胞減者，立即給予：①利血生20mg 3次/d；②ViB410mg 3次/d。療程2～4w，必要時(shí)用激素強(qiáng)的松5～10mg 3次/d。同時(shí)抗精神病藥物減量。每周血常規(guī)觀察，經(jīng)上述治療1～2w白細(xì)胞值基本恢復(fù)正常。本研究中有3例患者白細(xì)胞值急劇下降到2.5×109/L以下，后轉(zhuǎn)血液科恢復(fù)正常。

3 討論

自從上世紀(jì)50年代以氯丙嗪、氯氮平為代表的傳統(tǒng)抗精神病藥物的誕生，臨床上對(duì)抗精神分裂癥能夠進(jìn)行有效的控制[3]。但是治療過程中且對(duì)患者機(jī)體各系統(tǒng)均可能有影響，臨床中均出現(xiàn)心電圖異常，血液學(xué)和肝功能等生化指標(biāo)的改變，常見有貧血、白細(xì)胞減少、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高等不良影響。尤以白細(xì)胞減少是較嚴(yán)重，治療不及時(shí)可危及生命健康。

本文研究發(fā)現(xiàn)由氯丙嗪引起占27.6%，氯氮平30.8%，阿立哌唑14.2%，利培酮25.8%，喹硫平20.7%，其中尤以氯丙嗪和氯氮平尤為顯著，與報(bào)道基本一致[6]。本文研究發(fā)現(xiàn)使用抗精神病藥物后13～28d出現(xiàn)白細(xì)胞減少，平均2w即出現(xiàn)白細(xì)胞下降現(xiàn)象，由此我們可以推斷出，本文藥物均引起此反應(yīng)。專家報(bào)道抗精神病藥引起白細(xì)胞減少與藥物的種類、用藥時(shí)間有關(guān)，與藥物劑量無明顯關(guān)系。在本文研究的精神分裂癥病例中發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞減少73例，其中男42例、女31例；男性白細(xì)胞減少發(fā)生率為2.83%；女性發(fā)生率為4.95%，男性發(fā)生率顯著低于于女性；40歲以下精神分裂癥病例年齡段男女比例有顯著性差異，女性顯著高于男性，與文獻(xiàn)接近。

綜上所述，我們得出如下結(jié)論：對(duì)于服用抗精神病藥物的患者，應(yīng)高度重視定期復(fù)查血常規(guī)，定期觀察白細(xì)胞及粒細(xì)胞的變化，尤其對(duì)于新入院患者基礎(chǔ)白細(xì)胞及粒細(xì)胞接近正常參考范圍低限的患者更應(yīng)特別警惕。

參考文獻(xiàn)：

[1]謝俊，王繼中.五種非典型抗精神病藥物對(duì)16歲以下精神分裂癥患者肝功能指標(biāo)及血液學(xué)指標(biāo)的影響[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2012，24（1）：23-25.

[2]陸燕華，等.利培酮、奧氮平、阿立哌唑治療對(duì)白細(xì)胞影響的隨機(jī)對(duì)照研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2012，25（6）：401-403.

[3]倪飛蕊，等.氯氮平與阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者代謝綜合征的影響[J].實(shí)用藥物與臨床，2014，17（3）：283-285.編輯/哈濤