穩心顆粒對于心肌缺血性疾病大鼠模型的影響

向家培，王賢恩，張復貴

缺血性心肌病是一種心肌功能不正常的疾病，其發病的主要原因是由于冠心病引起?，F代醫學認為，缺血性心肌病是在嚴重的冠狀動脈粥樣硬化基礎發生發展而來，最終導致心肌的長期缺血缺氧狀態，或者發生嚴重的梗死狀態下，心肌由于缺血、缺氧環境中，纖維組織增生、心肌本身發生萎縮等原因，最后引發心肌收縮和舒張功能減退，出現的一系列癥狀［1］。目前，針對缺血性心肌病的治療手段有限，又缺乏有效的治療方法，缺血性心肌病的預后較差。近些年來，該病已經成為世界范圍內的研究熱點，在治療方法上也有一些新的進展：①血運重建：介入治療、冠脈搭橋、血管再生；②心肌再生：自體骨骼肌成肌細胞移植、干細胞移植；③改善心功能：藥物治療、左室減容術、房室瓣成形或置換術、聚質網心室包繞術，心臟再同步化；④心肌能量代謝改善；⑤終末期的心臟移植［2］。

傳統醫學認為，該病屬于“心悸”“胸痹”等范疇，其發病的病機多為氣虛血瘀水?；驓怅巸商?，在治療上也多采用益氣補血、益氣養陰等法，以達到活血通絡的治療目的［3］。穩心顆粒由黨參、黃精、三七、琥珀、甘松等組成，方中黨參、黃精二藥用以益氣養陰；同時加入三七、甘松理氣化痰；琥珀具有寧心活血之效，諸藥合用，在活血通絡的同時，又能不損其正氣［4］。在臨床上具有益氣養陰、活血化瘀，主要用于氣陰兩虛、心脈瘀阻等所致各種癥候。本研究采用兒茶酚胺引起心肌缺血的大鼠模型，以討論穩心顆粒對于該模型的作用。

1 材料與方法

1.1 試驗動物藥品 健康大鼠90只，體重250g～300g，雌雄各半。穩心顆粒（無蔗糖，山東步長制藥有限公司），鹽酸異丙腎上腺素注射液（上海禾豐制藥有限公司），氯化鈉溶液（浙江天瑞藥業有限公司）。

1.2 分組 采用簡單隨機抽樣，將90只大鼠分為3組：A 組、B組、C組。A 組是模型組，注射異丙基腎上腺素水溶液；B組是對照組，注射等劑量的生理鹽水；C組是在模型組的基礎上，采用灌胃方式給予穩心顆粒。

1.3 動物模型的建造 于大鼠后肢大腿內側皮下注射異丙基腎上腺素水溶液，每日1 次，每次劑量按10 mg／kg體重，連續注射5d。每次注射后1min、5min、10min、30 min、45 min……均可記錄心電圖，觀察急性心肌缺血改變。如能連續2d觀察到心肌缺血心電圖典型改變，則表明建模成功。

1.4 實驗操作方法 A 組和C 組大鼠采用以上建模方法，建立心肌缺血動物模型。B 組大鼠在大腿相同部位注射等劑量的生理鹽水。建模成功后，A、B 組每只大鼠每日給予生理鹽水（1.0mL／100g）灌胃，C組大鼠每日給予生理鹽水稀釋的穩心顆粒15g／kg 灌胃。連續用藥一周以后。

1.5 評判指標 用乙醚輕度麻醉，仰臥位將頭和四肢固定，用心電圖機記錄心電圖，并記錄下20 min以內ST 段抬高的最大值。心電圖記錄完畢后，從下腔靜脈取血5mL，離心1 5min后，測定血肌酸激酶（CK）濃度。

1.6 統計學處理 采用SPSS18.0統計軟件進行統

計，計量資料采用獨立樣本t檢驗。

2 結 果

ST 段抬高的最大值以及血肌酸激酶濃度比較，A組與B組差異具有統計學意義，心肌缺血性疾病的模型建立成功；A 組大鼠與C組具有統計學意義。詳見表1。

表1 ST 段抬高最大值、血肌酸激酶濃度比較

表1 ST 段抬高最大值、血肌酸激酶濃度比較

與B組比較；1）P＜0.01；A 組比較，2）P＜0.01。

組別 ST 段抬高最大值（mV） CK 濃度（U／L）A 組 0.35±0.751） 41.47±2.651）B組 0.13±0.29 33.97±2.36 C組 0.22±0.402） 31.17±2.912）

3 討 論

缺血性心肌病是在原有的冠狀動脈粥樣硬化的基礎上，心肌的血供已經呈現不足趨勢，在寒冷、激動以及應激情況下，機體內分泌系統分泌的兒茶酚胺類激素則增加，使原來已經發生缺血的心肌癥狀加重，甚至出現梗死情況。而本實驗中，采用異丙腎上腺素建立的動物心肌缺血性心肌病模型，即是人工模擬，注入大量外源性兒茶酚胺類激素引起的心肌缺血性疾病。

本實驗研究中，采用異丙基腎上腺素水溶液建立動物模型，符合冠狀動脈缺血所致的心肌缺血性疾病模型。實驗中穩心顆粒組ST 段抬高最大值以及血肌酸激酶濃均低于未用穩心顆粒的大鼠模型，其對于缺血性心肌病在該模型中保護心肌以及減輕心肌缺血壞死的作用是肯定的。

缺血性心肌病是威脅人類健康的一個重要的非傳染性疾病，其發病率呈上升態勢并出現年輕化的趨勢［5］。中藥在抗心肌缺血過程中呈現出多靶點，多途經的作用方式，日益受到人們的關注［6］。近些年來，隨著對缺血性心肌病的研究，也越來越認識到中醫在治療缺血性心肌病的優勢，雖然在傳統醫學領域尚未對該類疾病進行明確分類以及命名，但是從其癥狀以及體征的分析，多數醫家認為該病屬于“心悸”“胸痹”等范疇，病因多與寒邪內侵、飲食不當、情志失調、年邁體虛諸因素有關，該病的進一步發展可以導致心力衰竭，病理演變早期表現為心氣不足，進而氣陰兩虛，中期陽氣虧虛，陽虛水泛，最后發展到陰竭陽脫，生命進入垂危階段［7］。

雖然在大鼠的模型中，已經得到了穩心顆粒對于缺血性心肌病的良好效果，但是動物實驗結果與臨床試驗還有較遠距離。在臨床應用中還需要進一步研究其功效。

［1］ 曹克將，陳椿.抗心律失常藥物的應用進展［J］.中國實用內科雜志，2007，27（1）：14－17.

［2］ 李少波.缺血性心肌病的治療進展［J］.海南醫學，2009，20（12）：1－3.

［3］ 郭志華.缺血性心肌病中醫辨證施治治療探析［J］.遼寧中醫藥大學學報2014，16（8）：194－195.

［4］ 靳利利，周瑞玲，陳玉興，等.穩心顆粒對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2006，4（8）：698－699.

［5］ 袁寶萍，呂嶸，章忱，等.復方丹參滴丸對急性心肌缺血大鼠模型的影響［J］.中國實驗方劑學雜志，2012，18（22）：222－226.

［6］ 許波華，許立.中藥抗心肌缺血作用機制的研究進展［J］.中國實驗方劑學雜志，2011，17（15）：265.

［7］ 劉福忠，郭進建，熊尚全，等.缺血性心肌病患者中醫證型與心肌纖維化相關指標的關系［J］.中國老年保健醫學，2012，10（4）：59－60.