利伐沙班與華法林用于非瓣膜性心房顫動患者栓塞預防的有效性和安全性分析

張 劍，張 偉，馬波江，葉生明，韓建倫

心房纖顫患者易發生如心肌梗死、腦卒中等血管栓塞高危現象，該類患者需口服抗凝藥物降低栓塞發生風險。華法林因其價格低廉并有良好的預防栓塞效果，在臨床上廣為應用，但因其需要定期監測凝血功能調整劑量而限制了其臨床應用，近年來新型口服藥物不斷問世并通過臨床試驗，廣泛應用于非瓣膜性心房顫動患者的腦卒中預防。本研究就新型口服抗凝藥利伐沙班的有效性及安全性與華法林進行分析，評價其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2013年1月—2014年1 月我院收住的心房顫動患者66例，均經超聲心動圖檢查證實無心臟瓣膜疾病。排除標準：利伐沙班或片劑中任何輔料過敏；有臨床明顯活動性出血；具有凝血異常和臨床相關出血風險的肝病、腎病、孕婦及哺乳期婦女，腦、脊髓及眼科手術等。所有患者CHADS2評分≥2分，即心力衰竭計1分、高血壓計1分，年齡＞75歲計1分，既往腦卒中或短暫性腦缺血發作（TIA）病史計2分。

1.2 治療方法 所有患者隨機分為兩組，利伐沙班組20例，男11 例，女9 例，年齡40 歲～78 歲，平均50歲，口服利伐沙班10mg，1次／日。華法林組46例，男24例，女22例，年齡36歲～78歲，平均49歲，隨國際標準化比值（INR）調整劑量，控制INR 值在2－3。所有患者隨訪6個月至1年。

1.3 結果判斷 主要終點事件是腦卒中及外周血管血栓栓塞，安全終點事件為大出血和臨床相關非大出血。

1.4 統計學處理 采用SPSS11.5統計軟件分析，組間比較采用卡方檢驗。P＜0.0 5為差異有統計學意義。

2 結 果

利伐沙班組患者失訪1 例，1 例自行停藥。華法林組患者失訪6例，1例未監測凝血功能因腦出血死亡。主要終點事件，利伐沙班組出現腦栓塞1例，腸系膜動脈栓塞1 例。華法林組出現腦栓塞1 例，TIA1例，下肢動脈栓塞1例，兩組差異無統計學意義。

安全終點事件：利伐沙班組出現消化道出血1例，鼻出血1例；華法林組出現非致命性腦出血2例，消化道出血2例，皮膚淤斑3例，利伐沙班組出血發生率低于華法林組，組間比較差異有統計學意義。詳見1、表2。

表1 利伐沙班組與華法林組栓塞發生率比較 例（%）

表2 利伐沙班組與華法林組出血發生率比較 例（%）

3 討 論

心房纖顫流行病學資料匱乏，心房纖顫的多數流行病學資料源于歐美，研究顯示，我國心房纖顫發生率為0.77%，年齡標化后發生率為0.61%。基于中國、日本、韓國和新加坡社區人群流行病學調查顯示，校正年齡后亞洲人群心房纖顫與歐美相比發生率低，但我國抗凝治療不足，藥物治療效果未達滿意效果，射頻消融術普及存在挑戰［1］。

心房纖顫會增加腦卒中發生率，而既往腦卒中、TIA 病史、高齡、高血壓、糖尿病為心房纖顫患者發生腦卒中的獨立預測因素［2］。降低心房纖顫患者腦卒中發生率需口服藥物預防栓塞治療。華法林為雙香豆素類抗凝藥，規律口服華法林可降低心房纖顫患者腦卒中發生風險，抗血小板藥物阿司匹林對上述風險預防作用稍差［3］。近年來新型口服藥物不斷問世并通過臨床試驗，廣泛應用于非瓣膜性心房顫動患者的腦卒中預防。利伐沙班是直接活化凝血因子抑制劑，可結合血漿中游離和與凝血酶原酶復合物結合的活化凝血因子X［4］，ROCKET－AF是一項隨機、雙盲、多中心病例對照研究，旨在比較華法林與利伐沙班治療非瓣膜性心臟病患者有效性及副反應是否存在差異，主要終點事件是腦卒中和栓塞，安全終點事件為大出血和臨床相關非大出血。利伐沙班對于主要終點事件的預防作用并不優于華法林，但其出血事件發生率降低［5］。

本研究中入選的非瓣膜性心房顫動患者口服利伐沙班及華法林相比較，腦卒中、栓塞發生率無統計學意義，出血事件發生率利伐沙班組與華法林組相比較低，因口服利伐沙班不需長期監測凝血功能，患者順應性高，但其費用昂貴限制了臨床推廣應用。隨著我國經濟水平的提高及藥物治療費用的降低，利伐沙班對于非瓣膜性心房顫動患者的治療具有廣闊的前景。

［1］ 馬長生.心房纖顫在中國的發生率及面臨的挑戰［J］.醫學研究雜志，2013，42（2）：4－7.

［2］ Stroke Risk in Atrial Fibrillation Working Group.Independent predictors of stroke in patients with atrial fibrillation：A systematic review［J］.Neurology，2007，69（6）：546－554.

［3］ Risk factors for stroke and efficacy of antithrombotic therapy in atrial fibrillation.Analysis of pooled data from five randomized controlled trials［J］.Arch Intern Med，1994，154（13）：1449－1457.

［4］ Kubitza D，Becka M，Voith B，et al.Safety，pharmacodynamics，and pharmacokinetics of single doses of BAY 59－7939，an oral，direct factor Xa inhibitor［J］.Clin Pharmacol Ther，2005，78（4）：412－421.

［5］ Patel MR，Mahaffey KW，Garg J，et al.Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation［J］.N Engl J Med，2011，365（10）：883－891.