短暫性腦缺血發作患者血清LP(a)、ApoB/ApoA1水平與頸動脈粥樣硬化的關系

費 娜 劉 勇

(江南大學附屬醫院神經內科，江蘇 無錫 214062)

頸動脈粥樣硬化是短暫性腦缺血發作(TIA)的重要危險因子〔1，2〕。脂質代謝紊亂是動脈粥樣硬化形成的一個重要機制。本研究旨在探討頸動脈粥樣硬化、血清脂蛋白(LP)(a)、載脂蛋白(Apo)B/ApoA1水平與TIA的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007年1月至2009年12月我院神經內科收治的102例TIA患者為觀察組，其中男65例，女37例，年齡48～80〔平均(66.9±8.7)〕歲。診斷符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的TIA標準。同時，選取同期健康體檢者58例為對照組，男37例，女21例，年齡47～80〔平均(65.0±6.9)〕歲。均排除以下疾病:嚴重心、肺疾病和肝、腎功能不全及其他腦部器質性病變、全身感染性疾病感染、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、閉塞性周圍血管病及血液系統疾病。

1.2 頸動脈超聲檢查 采用西門子公司生產的AcusonX300型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率7.5 MHz。取仰臥位，偏向檢查的對側，充分暴露檢查側的頸部，探頭置于胸鎖乳突肌前緣或后緣。從頸總動脈(CCA)起始處開始至頸內動脈(ICA)入顱顯示不清為止，分別縱向(前后位、左右側位、后前位)和橫斷面超聲掃描顯示頸動脈，檢測CCA遠端、ICA起始部和CCA分叉處(BIF)觀察血管解剖形態、內膜情況、有無斑塊、斑塊回聲性質及大小、管腔是否狹窄及狹窄程度，測定頸動脈內膜-中層厚度(IMT)，測定方法:距CCA膨大1 cm處，縱切動脈斷面上超聲測定CCA后壁兩條平行亮線之間的距離。

1.3 采樣 于清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，采用羅氏P800全自動生化儀及配套試劑檢測Lp(a)、ApoB、ApoA1水平。

1.4 判定標準 參考2004年《中國高血壓防治指南》，以IMT＞0.11 cm為頸動脈粥樣斑塊形成(局部增厚隆起向管腔內突出，但未造成管腔狹窄)，管腔狹窄采用北美癥狀性頸動脈內膜切除試驗(NASCET)標準〔3〕。最大斑塊位置的狹窄率:(1-頸內動脈最窄處血流寬度/狹窄病變遠端正常頸內動脈內徑)×100%。①輕度狹窄，動脈內徑縮小＜30%;②中度狹窄，動脈內徑縮小30% ～69%;③重度狹窄，動脈內徑縮小70% ～99%;④完全閉塞。

1.5 統計學方法 采用SPSS13.0軟件進行t檢驗。

2 結果

2.1 頸動脈粥樣硬化與TIA的關系 觀察組檢出動脈粥樣硬化斑塊67例(65.7%)，對照組13例(22.4%)，差異有統計學意義(P＜0.01)。觀察組中不穩定斑塊21例，對照組2例，差異有統計學意義(P＜0.01)。觀察組中檢出頸動脈狹窄35例，其中23例為輕度狹窄，9例為中度狹窄，3例為重度狹窄;對照組中2例頸動脈狹窄為輕度，差異有統計學意義(P＜0.01)。觀察組與對照組頸動脈IMT差異有統計學意義〔(0.97±0.29)vs(0.62±0.026)mm〕(P＜0.05)。

2.2 Lp(a)、ApoB/ApoA1水平與TIA的關系 觀察組Lp(a)、ApoB/ApoA1水平與對照組差異顯著(P＜0.05)。見表1。斑塊組與無斑塊組Lp(a)、ApoB/ApoA1差異顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 各組LP(a)、ApoB/ApoA1比較(x±s)

3 討論

TIA是公認的缺血性腦卒中最重要的獨立危險因素，近期頻繁發作的TIA是腦梗死的特級警報。據報道，發生TIA后90 d內腦卒中發生率為4.0% ～7.3%，后者有半數發生在TIA之后的48 h〔2〕。對于TIA的病因，目前主要為微栓子學說和腦血管痙攣學說;二者均涉及頸動脈粥樣硬化。可以說，頸動脈粥樣硬化與TIA密切相關，是TIA的獨立危險因素，是TIA危險性預測的重要指標〔3，4〕，頸動脈粥樣硬化引起TIA發生機制為:①斑塊脫落形成微栓子造成顱內動脈栓塞;②斑塊引起動脈狹窄，造成狹窄遠端腦血流低灌注狀態。斑塊的不穩定性是引起TIA等嚴重神經系統缺血損害的危險因素〔5〕。不穩定斑塊具有較薄的纖維帽，富含脂質，不能夠抵抗血流的壓力及剪切力，易脫落而使微小栓子進入血流，引起TIA。因而不穩定斑塊是缺血性腦卒中的重要危險因素。正常動脈內膜層厚約0.1～0.5 mm，當動脈硬化出現時，少量脂肪沉積于內膜下形成脂肪線，使內膜增厚。IMT的增加是動脈粥樣硬化的早期表現，動脈粥樣硬化時IMT的改變早于斑塊的發生。可見，IMT是動脈粥樣硬化的危險因素〔6〕，可作為動脈粥樣硬化研究和治療試驗的變量〔7〕。本研究結果提示TIA患者中頸動脈粥樣硬化斑塊的發生率、頸動脈的狹窄、IMT增厚高于同齡的一般人群，頸動脈粥樣硬化斑塊及其導致的頸動脈狹窄是TIA的重要危險因素。故及早發現并進行干預，對TIA的防治至關重要。

目前多數學者認為脂類代謝紊亂與頸動脈粥樣硬化和TIA關系密切。血脂異常影響血液流變及微循環，是血液流變學異常、微循環障礙的主要原因之一，血脂的高低與病情的輕重呈明顯正相關〔8〕。血清LP(a)是動脈粥樣硬化斑塊中主要脂質成分，被認為是動脈粥樣硬化的標志，是發生缺血性腦血管病的獨立危險因素〔9〕，其對腦血管病危險性的判別意義遠遠超過血清其他脂蛋白〔10〕。LP(a)是急性時相反應蛋白〔11〕，炎癥或組織損傷時的非特異性標記物，常時含量極微，但在有組織損傷情況下可升高，所以可作為獨特的炎性標記物來檢測。本研究提示血清Lp(a)水平升高可促進動脈粥樣硬化發展。

研究表明，ApoA1、ApoB的測定對于評估血管危險度時比單純測定高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)、總膽固醇更有價值〔12〕。ApoA1與頸動脈硬化存在強烈的負相關，其主要在肝臟及腸道中合成，是高密度脂蛋白的主要載脂蛋白成分，約占60%～70%，載脂蛋白A1是卵磷脂-膽固醇?；D移酶激活劑，有清除游離膽固醇、防止周圍組織脂質沉積的功能，參與膽固醇從外周到肝臟的逆向轉運過程，對動脈起保護作用。研究〔13〕表明HDL-C正常而ApoA1缺乏也可導致動脈粥樣硬化和冠心病，故ApoA1降低可稱為頸動脈硬化的一個獨立危險因素。ApoB是低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白的主要載脂蛋白成分，對調節周圍組織中的膽固醇代謝起重要作用，其還有刺激動脈平滑肌細胞增殖并進入內膜下層的作用，被認為最具有致動脈粥樣硬化的作用。近年來研究發現，血清ApoB/ApoA1比值升高可能是動脈粥樣硬化發生發展的重要因素〔14〕。本研究表明ApoB/ApoA1與Lp(a)一樣，與動脈粥樣硬化的形成和TIA發生密切相關。

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