國內(nèi)首例先天性耳聾胚胎

植入前遺傳學(xué)診斷健康試管嬰兒誕生

1月29日19點30分，來自河北農(nóng)村的一對夫婦終于迎來了他們家庭中第一個聽力正常的寶貝，這是我國首例胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（PGD）聯(lián)合無創(chuàng)產(chǎn)前單體型分析遺傳性耳聾基因健康嬰兒的成功誕生，實現(xiàn)了聾啞防治從二、三級防控到一級預(yù)防性優(yōu)生的里程碑式突破，并阻斷了該家庭遺傳性耳聾的垂直傳遞。

□本刊記者 張曉彤

1月29日19點30分，來自河北農(nóng)村的一對夫婦終于迎來了他們家庭中第一個聽力正常的寶貝，這是我國首例胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（PGD）聯(lián)合無創(chuàng)產(chǎn)前單體型分析遺傳性耳聾基因健康嬰兒的成功誕生，實現(xiàn)了聾啞防治從二、三級防控到一級預(yù)防性優(yōu)生的里程碑式突破，并阻斷了該家庭遺傳性耳聾的垂直傳遞。該項目是由山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院陳子江教授團隊與解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科王秋菊教授團隊及華大基因等單位合力攻關(guān)，歷時18個月完成。這一嬰兒的誕生標(biāo)志著我國對單基因遺傳病的預(yù)防已達到國際先進水平。

統(tǒng)計數(shù)字顯示，我國每年會有3萬聾兒患者出生，約60%的新生聾兒與遺傳因素有關(guān)，大多為常染色體隱性遺傳，已知最主要的致病基因為GJB2、SLC26A4（PDS）、GJB3和12sRNA。先天性耳聾致病基因在我國正常新生兒中的攜帶率為5.6%，新生兒中的耳聾發(fā)病率為0.1%。今年33歲的小佳和丈夫小震（均為化名）來自河北農(nóng)村，他們8歲的兒子是先天性耳聾患者。2011年3月，小佳再次懷孕，18周羊水細(xì)胞基因產(chǎn)前診斷結(jié)果卻是腹中近5個月大的胎兒也是先天性耳聾患者，夫妻忍痛行中期引產(chǎn)。

2012年11月，這對年輕的夫婦來到解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科耳鼻咽喉研究所的王秋菊教授處求醫(yī)，在明確夫婦雙方及其聾兒的致病突變位點后，王秋菊教授請山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院的陳子江教授幫助這對夫婦實現(xiàn)生育健康寶寶的夢想。由于小佳夫婦均為致病基因攜帶者，自然妊娠生育患兒的概率達25%，因此陳子江教授建議通過目前最先進的胚胎植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù)（PGD）來實現(xiàn)目標(biāo)。

胚胎植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù)（PGD），又稱第三代試管嬰兒，是一種更早期的產(chǎn)前診斷技術(shù)，是指在胚胎植入母體之前對有遺傳風(fēng)險的胚胎進行遺傳學(xué)分析，選擇健康的胚胎移入宮腔，從而防止患兒的出生。但目前我國尚無耳聾患者PGD成功的病例報道。2013年11月，陳子江教授團隊經(jīng)過半年的技術(shù)攻關(guān)，終于使PGD應(yīng)用于臨床先天性耳聾病例成為可能。2014年3月，通過胚胎植入前遺傳學(xué)診斷，1枚表型正常的胚胎被移植入媽媽的子宮內(nèi)并成功著床。

在確定成功妊娠后，王秋菊教授團隊還通過目前先進的無創(chuàng)產(chǎn)前單體型分析胎兒的基因型，并對羊水細(xì)胞的基因進行了驗證。這一系列的產(chǎn)前診斷結(jié)果均顯示，胎兒是個健康的寶寶。2015年1月29日，小佳順利分娩，一個健康的寶寶呱呱落地。隨后的新生兒聽力篩查結(jié)果也顯示寶寶的聽力正常。

據(jù)悉，目前人類已知的單基因遺傳疾病有7000多種，且大部分具有致死性、致殘性或致畸性，PGD技術(shù)是目前已知最有效的可以阻斷致病基因的垂直傳遞的技術(shù)，它不僅可以避免產(chǎn)前診斷發(fā)現(xiàn)胎兒異常后須進行選擇性流產(chǎn)的缺點，同時可以降低人類遺傳負(fù)荷，對預(yù)防遺傳病的發(fā)生、傳遞及提高人口素質(zhì)具有重要的科學(xué)及社會意義。而一例耳聾PGD試管嬰兒的成功促使兩個團隊搭建起阻斷耳聾患者垂直傳遞的平臺，這一平臺的成功建立可以有效降低遺傳性耳聾的發(fā)生頻率，未來的不斷發(fā)展更可以大大降低中華民族致病基因的攜帶頻率。

山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院目前可通過新一代基因測序技術(shù)、單細(xì)胞基因擴增技術(shù)等自主開發(fā)建立單基因病基因檢測及胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（PGD）的診斷方法60余種，覆蓋400多種遺傳病；每年幫助1000多對有遺傳病史的夫婦生育了健康寶寶。