耐多藥結核治療中的不良反應及相應處理

吳欣然

【摘要】結核病為給人類身體健康、生命安全帶來危害的一種常見疾病，近年來，全球結核病疫情在不斷回升，耐多藥結核病為導致疫情回升的一個主要原因。耐藥結核病產生主要受到臨床、細菌學、規劃等方面影響，本質為人為因素導致。目前，防治耐多藥結核病已經逐漸發展為我國結核病控制工作中的一項重要內容。本組研究對耐多藥結核治療過程中可能導致出現的不良反應進行分析，并探討積極的處理對策。

【關鍵詞】耐多藥；肺結核；不良反應；處理措施

【中圖分類號】R-0 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801（2015）05-0226-01

流行病學調查研究結果顯示，我國初始耐藥率為18.6%，獲得性耐藥率為46.5%，初始耐多藥率為7.6%，獲得性耐多藥率為17.1%，高于全球平均水平[1]。目前，防治耐多藥結核病（MDR-TB）已經逐漸成為我國控制結核病的一項重要工作。耐多藥肺結核病患者治療往往應用二線抗結核藥物，但由于患者療程長，藥物需要聯合應用，藥物較復雜，易導致出現不良反應。如不能及時處理，會給患者治療依從性和療效產生較大影響，加大患者治療難度。因此，要對耐多藥結核治療中的不良反應進行研究，并探討積極的處理對策。

1 制定MDR-TB治療方案

MDR-TB具有治療難度大、治療費用昂貴、治愈率低、死亡率與復發率高的特點?，F代結核病進行化療時，如結核病患者非HIV感染敏感菌株導致，則其臨床治愈率可達到100%，進行半年隨訪后，患者復發率低于5%[2]。即使MDR-TB無HIV感染，治愈率也僅達到56%；如患者無HIV陽性，死亡率依然會達到80%。應用四藥短效化療方案能夠有效治愈耐單藥結核病。

治療MDR-TB時，首先要參考患者既往用藥史，然后根據藥敏試驗為患者制定個性化的治療方案。選擇至少經藥敏試驗研究證實的抗結核藥物，且治療過程中全程監督指導；治療初期，患者最好住院接受治療，方便醫護人員觀察、處理。如患者有外科適應癥，可考慮采取手術治療。

2 治療MDR-TB過程中常見的不良反應以及相應處理

由于治療主要采用多藥方案，進而不可避免導致不良反應。由于治療選擇受限，要積極控制不良反應，避免出現停用任何抗結核藥物的情況。大多數不良反應主要由二線藥物引起，不良反應較輕微，及時處理有助于提高患者治療依從性。常見不良反應如下：

2.1 胃腸道反應

聯合用藥治療方案易導致出現體重減輕、食欲減退的情況，胃炎、納差、惡心、腹痛以及腹瀉為其中最為常見的不良反應。乙硫異煙胺、氯法齊明以及對氨水楊酸為引起胃腸道反應的主要藥物，治療初期，患者癥狀較重，此后會逐漸減輕。處理時，可指導患者飲食上少食多餐，也可對患者分次給藥，并指導其服用抗酸劑或者止吐藥。

2.2 神經和精神改變

研究報道表明[3]，環絲氨酸具有較強的神經毒性。對不良反應進行處理時，可指導患者服用大劑量維生素B6，每次服用150～300mg，4次/d，能夠起到預防或者減輕的作用。約有8%的患者伴有抽搐癥狀，通過采取調整環絲氨酸或者應用抗驚厥藥物后有效控制，其中，環絲氨酸胰島易導致患者出現抑郁、精神癥狀。

2.3 內分泌改變

患者應用乙硫異煙胺和氨水楊酸治療過程中，約有5%～10%的患者會出現甲狀腺功能低下癥狀。進行處理時，僅需要為患者補充甲狀腺素，治療1～2月后，患者甲狀腺功能即可恢復正常，然后停用甲狀腺素。

2.4 電解質紊亂

應用二線抗結核藥物治療過程中，低血鎂、低血鉀為其中最為常見的不良反應。但關于導致該不良反應的藥物尚不明確，最為可能的藥物是氨基糖苷類和卷曲霉素。另外，惡心、嘔吐、納差等會引起或者加重電解質紊亂。如患者出現電解質紊亂，則可能發生肌肉痙攣或者感覺異常，也有可能無明顯癥狀。因此，要求患者每月到醫院進行1次電解質檢查，如不正常，則可持續為其補充鉀鎂，或者增加電解質監測次數。

3 預防抗結核藥物不良反應的措施

治療前，了解患者是否有不良反應史、過敏史、精神病史、肝腎功能以及有無懷孕等；并了解抗結核藥物可能導致出現的不良反應，嚴格掌握手術適應癥和禁忌癥。如患者應用抗結核藥物治療后出現嚴重腎功能反應，則要禁止再次服用同類藥物；如患者已有肝功能損害，肝硬化、酗酒、急慢性肝炎等，特別是近期服用抗結核藥物出現肝硬化損害的患者，要求醫護人員要嚴密觀察；如患者為孕婦、嬰幼兒、老年以及聽力異常群體，則盡量不指導其服用氨基糖苷類藥物，如必須應用該藥物，要減少藥物服用量；用藥過程中，特別是服藥前兩個月，要對其定期進行血液、肝腎功能等方面的檢查，如出現不良反應要及時處理?？紤]到兒童、老年、嗜酒者、女性、吸毒者以及營養不良等人群易發生肝損害，其用藥過程中要加強觀察，患者用藥前，指導患者了解藥物說明書，認識到服藥過程中可能發生的不良反應。此外，治療前，對患者乙肝五項標志物進行常規檢查，如其中一項結果為陽性，則不會增加抗結核藥物對肝臟產生的不良反應；如兩項以上為陽性，則要謹慎用藥[4]。

總之，對藥物不良反應進行處理要根據不良反應類型、嚴重程度，進而實施不同的處理措施。患者一旦出現藥物不良反應，則要盡快報告給所在縣（區）結防所，囑咐患者盡快到結防所治療；結防所則要準確記錄患者病歷，并現場封存患者所服藥品和服藥記錄。如為老年、兒童、低體重或者營養不良群體出現藥物不良反應，處理時要足夠謹慎。另外，要求醫護人員要重視抗結核藥物導致的不良反應，及早發現、診斷、處理，最大程度減少不良反應給治療效果產生的影響，提高患者治療依從性，最終提高治愈率。

參考文獻：

[1]劉群群，苗艷芳.耐多藥肺結核88例抗結核藥物不良反應發生情況分析[J].中國藥物與臨床，2015，01（05）：730-732

[2]李史來，劉新民，劉桂華等.莫西沙星聯合微卡治療耐多藥肺結核的短期效果分析[J].中國臨床研究，2015，28（06）：706-708

[3]周子鈞.耐多藥肺結核患者抗結核藥物不良反應發生情況及處理對策探討[J].世界最新醫學信息文摘（連續型電子期刊），2015，14（25）：106-106

[4]董偉杰，秦世炳，蘭汀隆等.耐多藥脊柱結核的原因分析及處理對策[J].中華骨科雜志，2014，34（02）：171-176