得必泰治療消化性潰瘍的Meta分析

徐婷婷　嚴展鵬　安振濤

【摘要】 目的：系統評價得必泰顆粒治療消化性潰瘍的臨床療效。方法：使用中國生物醫學文獻數據庫（CBM）、中文科技期刊數據庫（重慶維普）、中國知網（CNKI）、萬方數據庫、PUBMED等數據庫對得必泰鉍顆粒治療消化性潰瘍的文獻進行檢索，數據采用軟件RevMan 5.2進行統計分析。結果：共有9篇隨機對照試驗841例患者滿足納入標準。結果顯示得必泰顆粒治療消化性潰瘍的總有效率好于常規使用的藥物[Total合并=3.17，95%CI（2.07，4.85），P<0.00001]，且其效果優于雷尼替丁[Total合并=4.10，95%CI（1.68，10.01），P=0.002]，與甲硝唑及阿莫西林聯合應用優于硫糖鋁與甲硝唑及阿莫西林聯合應用[Total合并=3.47，95%CI（1.69，7.11），P=0.0007]，與雷貝拉唑、阿莫西林及克拉霉素聯合應用時效果優于雷貝拉唑、阿莫西林及克拉霉素的三聯療法[Total合并=3.03，95%CI（1.38，6.63），P=0.006]。試驗未發現嚴重的副作用。結論：配合使用得必泰顆粒對消化性潰瘍的治療效果要比常規使用的藥物治療效果更好。

【關鍵詞】 得必泰（復方鋁酸鉍顆粒）； 消化性潰瘍； Meta分析

【Abstract】 Objective：To assess the efficacy of Bismutll Aluminate Compound Granules in the treatment of peptic ulcer.Method：The databases of Chinese biomedical literature database（CBM），Chinese science and technology periodical database（Chongqing vip），China hownet（CNKI），Wanfang data and PUBMED were used to search the literatures about Bismutll Aluminate Compound Granules in the treatment of peptic ulcer.The software of RevMan 5.2 was used for statistic analysis.Result：Nine randomized controlled trials，including 841 patients met the inclusion criteria.Results showed that the total effective rate of Bismutll Aluminate Compound Granules in the treatment of peptic ulcer was better than that of routine drugs [total merge=3.17，95%CI（2.07，4.85），P<0.00001].The efficacy of Bismutll Aluminate Compound Granules was better than Ranitidine[total merge=4.10，95%CI（1.68，10.01），P=0.002].The effect of Bismutll Aluminate Compound Granules together with Metronidazole and Amoxicillin was better than Sucralfate together with Metronidazole and Amoxicillin[total merge=3.47，95%CI（1.69，7.11），P=0.0007].The effect of joining Bismutll Aluminate Compound Granules was better than the only use of Rabeprazole Azole，Amoxicillin and Clarithromycin [total merge=3.03，95%CI（1.38，6.63），P=0.006].There were no significant side effects in these trials.Conclusion：The effect of Bismutll Aluminate Compound Granules Granules in the treatment of peptic ulcer is more outstanding than conventional drug treatment.

【Key words】 Bismutll Aluminate Compound（Compound Bismuth Aluminate Granules）； Peptic ulcer； Meta-analysis

First-authors address：The Academy of Traditional Chinese Medicine of Jiangsu Province（Branch Institute of China Academy of Chinese Medical Sciences in Jiangsu Province），Nanjing 210028，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.35.010

得必泰（復方鋁酸鉍顆粒）是一種中西藥復合的顆粒制劑（遼寧奧達制藥有限公司生產），作為抗酸、收斂藥常用于消化性潰瘍及慢性胃炎的治療[1-2]。有關得必泰治療消化性潰瘍的臨床研究已見一些報道，但缺乏對其治療消化性潰瘍的療效和安全性系統、全面評價。本研究采用系統評價和Meta-分析方法將得必泰與質子泵抑制劑、抗幽門螺桿菌的三聯療法藥物等其他藥物治療消化性潰瘍的療效及安全性進行比較評價，以期為臨床應用提供科學證據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入標準：（1）研究類型：隨機對照臨床試驗（randomized controlled trial，RCT）或半隨機對照試驗，包括采用盲法和非盲法。（2）研究對象：①納入經胃鏡檢查確診為消化性潰瘍的患者；②性別不限，年齡不限。（3）干預措施：①治療組使用得必泰，或得必泰合并對照藥物；②對照組采用對照藥物（雷尼替丁、法莫替丁、奧硝唑、硫糖鋁聯合阿莫西林及甲硝唑、雷貝拉唑聯合克拉霉素及阿莫西林）。（4）結局指標：①以臨床控制痊愈、顯效、有效、無效等作為療效指標；②幽門螺旋桿菌以陰性、陽性為療效指標。排除標準：（1）重復發表文獻；（2）非臨床試驗；（3）不符合診斷標準的文獻；（4）數據無法提取或合并的文獻；（5）觀察組與對照組均使用了得必泰進行治療；（6）只采用得必泰進行治療，但沒有進行對照組的試驗。（7）治療組中的對照藥與對照組中的對照藥不一致的試驗。

1.2 方法

1.2.1 文獻檢索 使用中文檢索詞“得必泰、復方鋁酸鉍顆粒、消化性潰瘍、胃潰瘍、十二指腸球潰瘍”和英文檢索詞“Bismutll Aluminate Compound，Compound Bismuth Aluminate Granules，peptic ulcer，gastric ulcer，duodenal bulbar ulcer”進行主題詞檢索和自由詞檢索，并追蹤檢索文獻的參考文獻、相關綜述，盡量降低漏檢率。檢索數據庫包括中國生物醫學文獻數據庫（CBM）、中文科技期刊數據庫（重慶維普）、中國知網、萬方數據庫、PUBMED，檢索時限均為各數據庫建庫至2015年8月。

1.2.2 文獻篩查 由2位研究者獨立進行，如遇分歧，由第三方裁定。首先閱讀文題和摘要，排除非試驗性研究，再進一步閱讀試驗性研究的全文內容，以確定是否納入。

1.2.3 質量評價 隨機對照試驗的質量評價按Jadad評分量表進行，分為1～7分，1～3分為低質量研究，4～7分為高質量研究[3]。兩位評價員獨立研究進行方法學質量評估。

1.3 統計學處理 統計軟件采用Review Manager 5.2，計數資料采用比值比（OR）作為療效分析統計量，計量資料（連續變量）采用權重的均差（WMD）作為療效分析統計量，各效應量均以95%可信區間（CI）表示。采用 字2檢驗對各研究結果進行異質性檢驗，當P≥0.10，I2≤50%時，采用固定效應模型進行Meta分析；反之，則采用隨機效應模型進行Meta分析，并謹慎解析研究結果。若存在明顯臨床和統計學異質性時，僅采用描述性分析。倒漏斗圖用于判斷是否存在發表偏倚。

2 結果

2.1 文獻檢索結果 經上述數據庫檢索后，合并文庫中的重復文獻，獲得相關文獻31篇，均為中文文獻，尚未檢索到有關得必泰治療消化性潰瘍的英文文獻，根據納入條件、排除條件對這31篇文獻進行篩選，最終納入9篇臨床研究文獻，即文獻[4-12]。

2.2 納入研究的基本特征及質量評價 納入9個臨床研究，涉及治療總人數841人，其中觀察組共427人，對照組共414人，研究人數最多有200人，最少則為32人。試驗普遍質量不高，沒有合格的雙盲雙模擬試驗。9篇文獻的基本資料見表1。

2.3 總有效率的Meta分析 對9個文獻進行Meta分析時異質性檢驗提示各研究間沒有異質性（P=0.79，I2=0），采用固定效應模式。衡量效應的尺度選用比值比OR，用軟件繪制森林圖，結果見圖1。由圖1可知綜合影響的Z=5.33，P<0.00001，表明該次分析有統計學意義[Total合并=3.17，95%CI（2.07，4.85）]；9組數據的橫線有3組完全落在利于觀察組一側，有5組數據小部分落在利于對照組一側，有1組數據大部分落于利于對照組一側，由此可得出使用得必泰的觀察組其總有效率要高于使用常規治療消化性潰瘍藥物的總有效率。

2.4 單用得必泰與單用雷尼替丁總有效率的Meta分析 文獻[4-5]共納入157例患者進行比較研究，異質性檢驗提示各研究間沒有異質性（P=0.26，I2=23%），采用固定效應模式，結果顯示兩組差異具有統計學意義[Total合并=4.10，95%CI（1.68，10.01），P=0.002]，說明單用得必泰治療消化性潰瘍的效果要優于單用雷尼替丁的治療效果。

2.5 得必泰聯合甲硝唑及阿莫西林與硫糖鋁聯合甲硝唑及阿莫西林總有效率的Meta分析 文獻[8，10，12]共納入352例患者進行比較研究，異質性檢驗提示各研究間沒有異質性（P=1.0，I2=0），采用固定效應模式，結果顯示兩組差異具有統計學意義[Total合

并=3.47，95%CI（1.69，7.11），P=0.0007]，說明得必泰聯合甲硝唑及阿莫西林治療消化性潰瘍的效果要優于硫糖鋁聯合甲硝唑及阿莫西林的治療效果。

2.6 得必泰聯合雷貝拉唑、阿莫西林及克拉霉素與雷貝拉唑聯合阿莫西林及克拉霉素總有效率的Meta分析 文獻[9-11]共納入240例患者進行了比較研究，異質性檢驗提示各研究間沒有異質性（P=0.58，I2=0），采用固定效應模式，結果顯示兩組差異具有統計學意義[Total合并=3.03，95%CI（1.38，6.63），P=0.006]，說明得必泰聯合雷貝拉唑、阿莫西林及克拉霉素治療消化性潰瘍的效果要優于雷貝拉唑聯合阿莫西林及克拉霉素的治療效果。

2.7 不良反應評價 納入文獻中，含有不良反應報道的文獻有4篇，其中有9例患者出現大便次數增多，9例患者出現頭暈乏力，8例患者出現惡心，13例患者出現便秘口干，以上患者均未予特殊處理，未影響療程，停藥后自行消失。

2.8 敏感性分析 由于納入的9個試驗的方法質量學均較差，無一篇研究方法學質量為3分以上，故無法進行敏感性分析。

2.9 發表偏倚分析 使用軟件繪制漏斗圖，結果見圖2。圖2顯示各研究圍繞圖中的中心線基本對稱，提示納入文獻的發表偏倚不大。

3 討論

得必泰為中西藥復方制劑，主要成分有鋁酸鉍、甘草浸膏、弗朗鼠李皮、重質碳酸鎂等。鋁酸鉍（Bismuth Aluminate）為堿性的十水合物，由鋁酸鈉與硝酸鉍反應而形成，能在胃及十二指腸黏膜上形成保護，防止胃酸的逆向擴散及胃酶對潰瘍面的侵蝕，并且有收斂作用和明顯抗酸作用[13]。甘草浸膏[Licorice Root（extract） Concrete]原為黏膜保護性鎮咳藥，新近研究發現，對胃黏膜具有保護作用，且甘草酸和甘草黃銅對Hp具有抑殺作用[14]。弗朗鼠李皮（Cortex Frangulae）為鼠李皮（臭李皮）的進口種類之一，《中華本草》載其性味苦、微寒，具有清熱解毒、瀉下通便的中醫功效，有研究證實，能促進腸胃蠕動、緩解胃痛[15]。重質碳酸鎂（Heavy Magnesium Carbonate）用于治療胃及十二指腸潰瘍等病癥已獲肯定[16]。本研究歸納發現，該藥物治療作用主要體現在：（1）可結合和/或中和胃內H+而提高胃液的pH值，降低胃蛋白酶的活性；（2）對胃黏膜有保護收斂作用；（3）可緩解潰瘍疼痛，并能促進潰瘍愈合；（4）對幽門螺旋桿菌有一定的清除作用[1-2]。

Meta分析又稱“薈萃分析”，是對具有相同目的的多個研究結果進行定性或定量合成、綜合評價的研究方法，已廣泛應用于醫學研究領域。本研究對得必泰的多項文獻結果通過對統計效能和效應值的精確度估計，進行系統性評價和總結，以客觀闡述其臨床效應。

本研究對9篇文獻中提供的數據進行了合并分析，涉及相關對照藥物有雷尼替丁、奧硝唑、法莫替丁、甲硝唑、硫糖鋁、三聯療法等，結果提示得必泰對消化性潰瘍的總體療效均優于對照藥物，且其單用時效果優于單用雷尼替丁，與甲硝唑及阿莫西林聯合應用時優于硫糖鋁與甲硝唑及阿莫西林聯合應用，與雷貝拉唑、阿莫西林及克拉霉素聯合應用時效果優于雷貝拉唑、阿莫西林及克拉霉素的三聯療法。本研究也發現得必泰治療消化性潰瘍的研究尚存在一些不足：（1）搜索到的文獻數較少，滿足納入條件的文獻僅9篇；（2）所進行的臨床試驗均較為簡單，試驗普遍質量不高，沒有合格的雙盲雙模擬試驗，僅提供了觀察組治愈后的表現；（3）檢索到的9篇文獻之中不存在陰性報道，則本次調查可能有選擇性偏倚。

綜上所述，得必泰對消化性潰瘍具有療效作用，配合使用與其他藥物相比具有療效優勢。由于臨床研究報告相對偏少，為避免出現潛在的發表偏倚和試驗的低質量，有必要進行規范、大規模的臨床試驗，并結合陰性結論的研究報道，以提高試驗的質量，從而得到更加嚴謹豐富、全面準確的評價結果，為得必泰治療相應的病癥提供充足的證據。

參考文獻

[1]梁巧玲.奧美拉唑、復方鋁酸鉍片、甲硝唑聯合治療消化道潰瘍30例[J].中國綜合臨床，2008，24（13）：99.

[2]宋寶辰，李寧，周培蘭，等.得必泰聯合奧美拉唑、奧硝唑治療消化性潰瘍臨床觀察[J].中國現代藥物應用，2007，1（11）：16-17.

[3]王吉耀.循證醫學與臨床實踐[M].北京：科學出版社，2002：50.

[4]卓麗霞，潘文，黃錦明，等.復方鋁酸鉍治療消化性潰瘍42例[J].世界華人消化雜志，2000，8（z1）：64.

[5]唐永玲.復方鋁酸鉍治療消化性潰瘍39例[J].醫藥導報，2001，10（20）：646.

[6]孔小輝.奧硝唑聯合得必泰治療消化性潰瘍32例的療效分析[J].中國藥物經濟學，2013，8（1）：251.

[7]張峰，吳元朝.得必泰與法莫替丁治療消化性潰瘍的療效對比[J].工企醫刊，2002，15（1）：28.

[8]耿丹，張運忠，劉蘊剛，等.復方鋁酸鉍顆粒治療消化性潰瘍26例的療效觀察[J].健康必讀，2013，12（6）：280-281.

[9]周雪強.復方鋁酸鉍在幽門螺旋桿菌相關性潰瘍中的療效觀察[J].當代醫學，2012，18（30）：7-8.

[10]熊江英.復方鋁酸鉍顆粒劑治療消化性潰瘍臨床觀察[J].中國社區醫師（醫學專業），2011，13（22）：86.

[11]劉兵團，劉鵬飛，趙福軍.復方鋁酸鉍顆粒聯合雷貝拉唑、克拉霉素、阿莫西林治療幽門螺旋桿菌相關性潰瘍的臨床觀察[J].江蘇醫藥，2010，36（23）：2821-2822.

[12]劉未雄，劉遂娥，劉文.復方鋁酸鉍顆粒劑治療消化性潰瘍臨床觀察[J].中國煤炭工業醫學雜志，2002，5（6）：544-545.

[13] Stanescu A，Malfertheiner P，Mayer D，et al.Bismuth aluminate in gastroenterology therapeutic effects in chronic erosive campylobacter pylori-associated gastritis[J].Fortschr Med，1989，107（29）：623-626.

[14]楊行堂.甘草單體成分抗幽門螺桿菌研究[D].上海：同濟大學醫學院，2007.

[15] Mi?an A，Mimica-Duki? N，Saka? M，et al.Antioxidant activity of medicinal plant extracts in cookies[J].J Food Sci，2011，76（9）：C1239-C1244.

[16]中華人民共和國衛生部藥典委員會編.中華人民共和國藥典[M].

2000年版，北京：化學工業出版社，2000：1-6.

（收稿日期：2015-09-16） （本文編輯：王利）