針刺足三里、懸鐘對缺血性中風患者腦功能磁共振成像的影響研究

李慶 周定中 謝菊英 顏建輝 李濤

[摘要] 目的 探討應用fMRI技術分析針刺缺血性中風患者足三里、懸鐘對腦fMRI的影響。 方法 選擇我院2012年1月～2014年12月收治的60例缺血性腦中風患者隨機分為對照組和治療組，每組30例，對照組采用缺血性中風基本治療；治療組在對照組治療的基礎上加針灸足三里、懸鐘。兩組患者在治療的第1、10、20天接受fMRI掃描，采用靜息-刺激交替模式，所得數據經SPM2分析。 結果 治療組激活區主要為雙側顳中回、額中回、額上回，同側島葉、枕上回以及對側中央前回、中央后回、島蓋、角回等。治療組第20天fMRI圖像上激活區的數目較第1天明顯增加，差異有統計學意義（P<0.05）。治療組在治療第20天fMRI圖像上激活區數目和范圍與對照組相比，差異有統計學意義（P<0.01）。 結論 針刺足三里、懸鐘能促進缺血性腦中風患者康復，fMRI技術直觀性證明該療法的有效性，為祖國中醫針灸學方面的研究提供了一種可信賴的方法。

[關鍵詞] 腦缺血；針灸療法；足三里穴；懸鐘穴；磁共振

[中圖分類號] R246.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）30-0071-03

Study on the impact of acupuncture of Zusanli and Xuanzhong in brain functional magnetic resonance imaging of patients with ischemic stroke

LI Qing1 ZHOU Dingzhong1 XIE Juying2 YAN Jianhui3 LI Tao1

1.Department of Radiology，Affiliated Hospital of Xiangnan University in Hu'nan Province，Chenzhou 423000，China；2.Department of Rehabilitation，Affiliated Hospital of Xiangnan University in Hu'nan Province，Chenzhou 423000，China；3.Department of Neurology，Affiliated Hospital of Xiangnan University in Hu'nan Province，Chenzhou 423000，China

[Abstract] Objective To investigate the impact of acupuncture of Zusanli and Xuanzhong in brain functional magnetic resonance imaging of patients with ischemic stroke. Methods A total of 60 cases of ischemic stroke patients admitted in our hospital from January 2012 to December 2014 were randomly divided into the control group and the treatment group， with 30 patients in each group. The control group received the basic treatment of ischemic stroke，and the treatment group received acupuncture Zusanli and Xuanzhong on the basis of the control group. Two groups of patients in the first，10th and 20th day of the treatment，accepted fMRI scans in resting-stimulate alternating pattern，and the obtained data was analyzed by SPM2. Results The active region of the treatment group were mainly bilateral temporal gyrus，middle frontal gyrus，superior frontal gyrus，insula ipsilateral，pillow back and contralateral medial frontal gyrus，postcentral gyrus，the island covers，angular gyrus and the like. The number of active region in the treatment group on the 20th-day fMRI image increased significantly compared with that of the first-day fMRI image，and the two groups were statistically significant（P<0.05）. There were significant differences in the number of active region and active extent on the 20th-day fMRI image in treatment group and the control group（P<0.01）. Conclusion Acupuncture of Zusanli and Xuanzhong can promote the rehabilitation of ischemic stroke patients， and fMRI technology intuitively demonstrates the effectiveness of the therapy， providing a reliable method for studying acupuncture and moxibustion of traditional Chinese Medicine in our country.

[Key words] Cerebral ischemia； Acupuncture tharapy； Zusanli； Xuanzhong； MRI

腦血管疾病是臨床常見病、多發病，其中最常見的是缺血性中風，約占總患病人數的75%。關于針灸治療中風的研究有大量的研究報道[1-4]，主要是通過針刺足三里穴和懸鐘穴進行治療，該方法已取得較好的療效，對其治病機制也有探討[5]。可反映腦功能代謝的功能磁共振成像（functional MRI，fMRI）技術能夠直觀地顯示出針刺穴位后相關結構的動態變化，實時反映針刺穴位時相關的腦內神經調節環路，對進一步研究針灸的作用機制有著重要的意義[6]。本研究觀察分析了針刺缺血性中風患者足三里、懸鐘穴位對其腦fMRI的影響，為針刺治療缺血性中風提供可視性實驗依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選對象為2012年1月～2014年12月確診為缺血性中風初治住院患者60例，年齡42～80歲，平均58.5歲。男32例，女28例。采取抽簽法隨機分為對照組和治療組，各30例，兩組患者的基本資料經統計學處理，無顯著性差異（P>0.05）。

1.2 病例診斷、納入和排除標準

病例診斷參照中華醫學會第四屆全國缺血性腦卒中學術會議通過的《各類腦血管疾病診斷要點》[7]。納入標準：（1）確診為缺血性腦中風；（2）發病7 d后，經初步處理病情穩定；（3）簽署知情同意書。排除標準：（1）大面積腦梗死；（2）心臟、肝臟等內臟器官器質性病變；（3）因各種原因無法收全資料。

1.3 治療方法

對照組采用缺血性中風基本治療，具體如下：（1）絕對臥床，保持安靜；（2）預防感染；（3）保持呼吸道通暢；（4）控制血壓；（5）維持水電解質平衡；（6）如有顱內壓增高者給予20%甘露醇靜脈滴注，必要時加地塞米松（10～20）mg/d。治療組在缺血性中風基本治療的基礎上針灸足三里、懸鐘穴，具體方法如下：由1名經驗豐富的執業針灸師專門負責，穴位取足三里和懸鐘，患者仰臥于檢查床上，采用直徑0.3 mm，長40 mm的不銹鋼針灸針，操作取緩慢捻轉進針法，得氣后詢問患者的感覺。針用補法，針感以上行為佳。捻轉±1800，頻率60次/min，持續捻轉5 min，間歇1 min，共20 min。每天治療1次，10 d為1個療程，連續治療2個療程。

1.4 fMRI檢查方法

采用Siemens Avanto 1.5T磁共振成像系統，使用標準頭部線圈進行掃描，功能成像采用EPI-BOLD序列，于前后聯合線平行位置獲取腦內功能圖像，TR=3000 ms，TE=50 ms，FA=90o，FOV=220 mm×220 mm，矩陣64×64，層厚5 mm，層間距1 mm。每例患者分別在治療第1、10、20天各做一次fMRI。要求患者檢查期間閉目，按操作者指令做一些手指簡單隨意動作，采用靜息-刺激交替模式，使用SPM2軟件在Matlal 6.5平臺上對fMRI數據進行處理。去除每組數據的前2個掃描數據，以保證后續數據的穩定性。處理步驟包括匹配、空間標準化、平滑。觀察運動皮質激活區出現的形式、位置和數目。

1.5 統計學處理

采用SPSS 13.0統計學軟件包對數據進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組病例在第1、10、20天fMRI圖像上均獲得了較滿意的激活信號。治療組病例激活區主要為雙側顳中回、額中回、額上回，同側島葉、枕上回以及對側中央前回、中央后回、島蓋、角回等，第20天fMRI圖像上激活區數目較第1天明顯增加，具體數值比較如下：左側顳中回（χ2=5.17，P=0.001）；右側顳中回（χ2=3.31，P=0.0111）；額中回（χ2=3.17，P=0.020）；額上回（χ2=4.63，P=0.008）；同側島葉（χ2=3.54，P=0.013）；枕上回（χ2=4.62，P=0.009）；對側中央前回（χ2=3.76，P=0.008）；中央后回（χ2=3.52，P=0.009）；角回（χ2=3.27，P=0.011）；島蓋（χ2=2.17，P=0.031）。對照組在治療第1、10、20天fMRI圖像上有部分區域出現激活信號，具體數值比較如下：左側顳中回（χ2=3.11，P=0.021）；右側顳中回（χ2=1.31，P=0.0411）；額中回（χ2=3.57，P=0.020）；額上回（χ2=0.63，P=0.908）；同側島葉（χ2=3.14，P=0.033）； 枕上回（χ2=2.82，P=0.049）；對側中央前回（χ2=0.76，P=0.308）。20 d治療結束后，治療組與對照組相比，其激活區數目區別明顯，現比較如下：左側顳中回（χ2=2.47，P=0.041）；右側顳中回（χ2=2.31，P=0.033）；額中回（χ2=4.17，P=0.008）；額上回（χ2=7.63，P=0.000）；同側島葉（χ2=6.54，P=0.001）；枕上回（χ2=7.62，P=0.000）；對側中央前回（χ2=4.76，P=0.001）；中央后回（χ2=6.52，P=0.001）；角回（χ2=7.27，P=0.000）；島蓋（χ2=7.17，P=0.000），見表1、圖1。

3 討論

缺血性中風是臨床常見病和多發病，具有極高的發病率、病殘率和復發率，嚴重威脅患者健康。針灸療法已被證實對缺血性中風有顯著的療效，該療法的作用機制目前尚不完全清楚。針灸治療機制一直是醫學研究的熱點，其最早是通過中醫的經絡理論加以解釋的，但經絡理論偏重于宏觀及推理，缺乏客觀的實驗證據，因此很難得到廣泛理解和認同。

功能性磁共振成像（fMRI）的問世為針灸研究提供了一種有效手段[8]。fMRI在非侵襲的條件下對人腦進行功能分析，一次成像可同時獲得解剖與功能影像，具有安全、高分辨率、高精確度、無輻射的特點[9]。目前應用較廣泛的方法是血氧水平依賴（BOLD）法，其主要原理是當神經元活動增強時，腦功能區皮層的血流量增加，超過細胞代謝所需的氧供應量，使功能活動區血管中氧合血紅蛋白增加，脫氧血紅蛋白相對減少，脫氧血紅蛋白是順磁性物質，具有明顯的T2縮短效應，引起T2加權像信號減低[10]。當脫氧血紅蛋白減低時則可使腦功能成像時皮質活動區的皮質表現為高信號，也就是說T2加權像信號能反映神經元活動。BOLD技術由Ogawa首先提出并驗證，是一項目前較成熟和完善的腦功能成像研究方法，被認為是腦功能成像信號產生的主要生理學機理變化的客觀反映。隨著fMRI技術的不斷成熟，一些學者將其用于研究針灸作用機制上，已取得了一些成果，如對針灸的中樞作用部位的研究、針灸針痛的研究等[11]。

本研究分析了針刺缺血性中風患者足三里、懸鐘對腦fMRI的影響。缺血性腦中風屬中醫“中風”范疇，而“虛”可謂中風的發病基礎，治療上也應針對“不足之髓海”進行治療[12]。足三里有主治虛勞羸弱作用，懸鐘為髓之會，因此選擇針灸足三里、懸鐘兩個穴位治療缺血性中風[13]。本研究結果顯示治療組病例在治療第1、10、20天fMRI圖像上激活區主要為雙側顳中回、額中回、額上回，同側島葉、枕上回以及對側中央前回、中央后回、島蓋、角回等。且在第20天fMRI圖像上激活區的數目較第1天明顯增加（P<0.05）。對照組在治療第1、10、20天fMRI圖像上有部分腦區域出現激活信號，第1、10天fMRI圖像上激活區數目和范圍與治療組相比無統計學差異，與第20天fMRI圖像上顯示其存在顯著性差異（P<0.01）。高級靈長類實驗動物研究證實[9]，中央后回為軀體感覺區，針刺刺激仍可以引起對側軀體感覺區的激活。中央前回主要作為軀體運動功能區，針刺足三里穴引起同側的中央前回的激活，這些區域的功能激活說明針灸足三里、懸鐘可以刺激上述功能區，提高血流量，促進神經功能重組和不同程度的恢復，提示是其促進缺血性腦中風患者康復的機制之一。

國內一些研究[14]亦證實針灸能改善腦組織病灶周圍細胞的缺血、缺氧的狀況，增加腦血流量，促進腦側支循環的建立，提高腦組織的氧分壓，改善病灶周圍組織的營養，起到活血化瘀作用，促使部分“休克”神經細胞的恢復，加速腦組織的修復。張子軍等[15]研究提示針刺可通過增加腦血流、減少興奮性氨基酸釋放或增加其重攝取、增強抑制性氨基酸釋放、降低血清脂質過氧化和升高超氧化物歧化酶、加速自由基清除和修復腦細胞功能等作用。

總之，fMRI技術能夠直觀地反映出針刺穴位后相關結構的動態變化，能在一定程度上揭示針刺治療缺血性中風的作用機制，為祖國中醫針灸學方面的研究提供了一種可信賴的方法。

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（收稿日期：2015-08-12）