氟西汀治療糖尿病痛性神經病變的療效分析

秦永章 柯瑞瓊 肖麗霞 方向南 洪世華 呂維名

[摘要] 目的 觀察氟西汀治療糖尿病痛性神經病變的臨床療效。 方法 將2014年1月～2015年1月我院收治的60例糖尿病合并糖尿病痛性神經病變患者隨機分為治療組（A組）和對照組（B組），每組各30例，A組患者給予氟西汀治療，B組患者給予安慰劑治療，治療觀察8周，比較治療前后血糖水平、測量正中神經、腓總神經運動神經傳導速度及感覺神經傳導速度。 結果 治療組的臨床緩解率明顯高于對照組，治療組患者的正中神經感覺傳導速度、腓總神經感覺傳導速度顯著加快，且優于對照組（P<0.05），而對照組無明顯變化。兩組患者治療前后FBG、2 hPG比治療前下降但差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 采用氟西汀治療糖尿病伴痛性神經病變效果明顯，還可控制血糖，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 氟西?。惶悄虿?；痛性神經病變

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）28-0053-03

糖尿病痛性神經病變（painful diabetic peripheral neuropathy，PDPN）作為糖尿病最常見的神經系統并發癥之一，隨著病程的延長，患病率也顯著升高，且男女發病率相近，調查顯示13%～24%糖尿病患者合并PDPN[1，2]。研究證實一旦確診糖尿病痛性神經病變，5～10年內死亡率高達25%～50%[3]。臨床上糖尿病病發后抑郁也成為常見合并癥，患者不良情緒會對其康復產生負面的影響，嚴重影響著患者的健康狀況和生活質量[4]。5-羥色胺（5-HT）作為一種重要的神經遞質與胰島素共同儲存在胰島β細胞中[5]，在維持體內葡萄糖內環境穩態中發揮重要作用[6]，此外5-HT 是治療糖尿病周圍神經病變及抑郁癥的共同聯結體[7]。臨床上常用的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑能提高大腦和脊髓中 5-HT 和 NE 濃度，從而抑制大腦和脊髓疼痛傳導通路過度興奮，提高疼痛閾值，以達到鎮痛效果[8]，為氟西汀應用于治療糖尿病痛性神經病變提供了理論支持，目前氟西汀廣泛用于治療抑郁性精神障礙[9]，關于其改善2型糖尿病情緒障礙及糖尿病合并急性腦梗死患者血糖的研究已有報道[10，11]，但尚未見其對2型糖尿病痛性神經病病變的報道，故本研究擬通過將氟西汀應用于2型糖尿病合并痛性神經病變患者，探討其治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年1月～2015年1月收治的病程8～12年的2型糖尿病合并痛性神經病變患者60例（男/女：28/32），年齡45～72歲，平均（54.1±3.4）歲。入組患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標準[12]，且HbA1c<7.0%，顯著的自發性神經疼痛、麻木等神經系統病變表現，疼痛視覺模擬評分>4分，肌電圖結果顯示腓總神經傳導運動速度及正中神經傳導感覺速度異常，近4周內未行糖尿病痛性神經病變的任何相關治療，入組患者排除嚴重的心、肝、腎等重要臟器嚴重疾病，排除妊娠或準備妊娠、哺乳期婦女，經期不規律的患者。將60例患者隨機分為治療組（A組）和對照組（B組），A組：30例（男/女：15/15），年齡45～71歲，平均（53.2±4.3）歲，B組30 例（男/女：13/17），年齡46～72歲，平均（54.3±3.7），兩組患者入組基線的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、年齡等一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

入組患者均行糖尿病患者教育，治療過程中保持飲食與運動方案不變，維持原有降糖的基本治療方案，A組患者在上述基礎上采用氟西?。ò賾n解，20 mg×28片，禮來蘇州制藥有限公司，國藥準字J20120001）治療，每日 20 mg，Qd；B 組患者給予空白安慰劑，共治療8周。治療期間嚴禁使用擴張末梢血管藥、止痛藥及其他治療糖尿病神經疾病藥物。第0周和第8周抽血檢測空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）。采用 Neuropack 2型電位儀于治療前后測定運動神經傳導速度（MNCV）及感覺神經傳導速度（SNCV）。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前后的FBG、2hPG、MNCV、SNCV及視覺模擬疼痛評分。其中空腹血糖控制目標：（4.0～6.1）mmol/L，餐后 2 h 血糖為（6.1～11.1）mmol/L。MNCV、SNCV的參考范圍為：（50～70）m/s。

1.4 療效判定[13]

評分采用疼痛視覺模擬評分評估，0 分無疼痛感，1～3 分輕度疼痛，4～6 分重度疼痛，7～9 分重度疼痛，10 分疼痛劇烈。

1.5 統計學方法

所有數據采用 SPSS16.0統計學軟件處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖水平比較

治療8周后，兩組患者的FBG、2hPG較治療前下降，但差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組疼痛評分比較

A組患者治療后疼痛顯著改善，評分顯著下降（P<0.05），而B組的疼痛評分升高，見表1。

2.3 兩組運動和感覺經神經傳導速度比較

兩組治療前正中神經及腓總神經MNCV、SNCV比較差異無統計學意義（P>0.05）。經過8周治療后，A組正中神經及腓總神經 MNCV、SNCV較治療前顯著增快（P<0.05），且快于B組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2、3。

3討論

隨著糖尿病發病率增加，作為糖尿病神經系統并發癥之一的糖尿病合并痛性神經病變（PDPN）發病也呈現不斷上升的趨勢，臨床上多以肢體感覺異常、對稱性疼痛、呈持續性或間歇性發作，疼痛主要體現為燒灼樣痛、針刺樣痛等，嚴重影響患者的生活，目前關于其作用機制報道較多，但無統一明確的定論，有研究報道高血糖與神經病變的發生、發展關系密切[14]，其可能與糖尿病代謝紊亂導致的多元醇旁路激活、蛋白質非酶糖基化產物的形成、氧化應激、己糖胺途徑、核因子KB探路及蛋白激酶C激活等有關。此外，一些神經調節肽，包括降鈣素基因相關肽、去甲腎上腺素、P物質及 5-羥色胺水平增高等也可能與疼痛有關[15]。有研究報道，5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）內源性疼痛抑制通路調節失衡也在 PDPN的發病機制中起重要作用[16，17]。

關于糖尿病痛性神經病變的治療目前尚無針對性治療方法，臨床中還是多以降糖的同時改善疼痛為主要的手段，目前臨床上用于緩解PDPN的治療藥物為FDA批準的度洛西汀[3，18]。氟西汀作為選擇性五羥色胺再攝取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitors，SSRI）的代表性藥物，多用于治療腦卒中后抑郁、焦慮、失眠等疾病。其用于治療抑郁的機制為通過抑制神經突觸細胞對神經遞質血清素的再吸收以增加細胞外可以和突觸后受體結合的血清素水平，從而達到抗抑郁的作用。目前關于其如何改善抑郁及促進神經功能康復的報道較多，而關于其治療PDPN的國內研究較少，基于治療PDPN的理論及臨床實踐支持，本研究推測氟西?。ㄅR床中常用的選擇性5-HT再攝取抑制劑）在治療糖尿病患者抑郁的同時，可能改善其痛性神經病變。

本研究采用氟西汀應用于2型糖尿病合并痛性神經病患者，研究結果表明A組患者的血糖水平有所降低但與治療前無顯著性差異，與文獻報道一致[11]。而正中神經及腓總神經的運動神經傳導速度及感覺神經傳導速度較治療前顯著改善，并且優于B組，提示在2型糖尿病合并痛性神經病變的治療中，加用氟西汀治療時不僅改善患者抑郁的精神狀態的同時，而且可以顯著改善神經功能并減輕患者的疼痛，是臨床值得推薦的一種治療方案。

[參考文獻]

[1] Aszmann O，Tassler PL，Dellon AL. Changing the natural history of diabetic neuropalhy：Ineidence of ulcer amputation in the contralateral limb of patients with a unilateral nerve decompression proeedure[J]. Ann Plast Surge，2004， 53（6）：517-522.

[2] 葛梅凌. 卡馬西平治療糖尿病痛性周圍神經病變34 例臨床療效分析[J]. 中醫臨床研究，2012，7（3）：90-92.

[3] 李琴，李興，張廟生. 鹽酸度洛西汀聯合硫辛酸治療糖尿病痛性神經病變的療效分析[J]. 中國醫療前沿， 2013， 8（8）： 6-8.

[4] 陳慧敏，趙崢，蔣玉卉，等. 氟西汀和多慮平治療糖尿病伴情緒障礙的對照研究[J]. 新鄉醫學院學報，2008，11（1）：5-6.

[5] Ekholm R，Ericson LE，Lundquist I. Monoamines in the pancreatic islets of the mouse.Subcellular localization of 5-hydroxytryptamine by electron microscopic autoradiography[J]. Diabetologia，1971，（7）：339-348.

[6] Lam DD，Heisler LK. Serotonin and energy balance：Molecular mechanisms and implications for type 2 diabetes[J]. Expert Rev Mol Med，2007，（9）：1-24.

[7] 張鑫蕊. 5-羥色胺與糖尿病周圍神經病變伴發抑郁的關系[D]. 大連醫科大學，2014.

[8] 毛慶祥，楊天德. 度洛西汀治療疼痛的研究進展[J]. 中國新藥與臨床雜志，2008，27（4）：292-295.

[9] 蕭煥明，施梅姐，池曉玲. 373例乙肝肝硬化失代償期患者證候與客觀指標的相關性研究[J]. 遼寧中醫雜志，2012，39（10）：1909-1912.

[10] 曾秀琴. 氟西汀治療對糖尿病伴情緒障礙的療效觀察[J].中國醫學創新，2012，9（32）：22.

[11] 何奕濤，蔡智立，楊焱，等. 氟西汀對2型糖尿病合并急性腦梗死患者血糖的影響[J]. 中國神經精神疾病雜志，2014，40（10）：690-691.

[12] 李玉秀，趙維綱，羅邦堯. 格列美脲治 2型糖尿病有效性和安全性的臨床觀察[J]. 中華內分泌代謝雜志，2002，18（2）：152-154.

[13] 從莉萍. 氯諾昔康聯合卡馬西平治療痛性糖尿病神經病變療效觀察[J]. 中國實用醫刊，2011，38（6）：98-99.

[14] Iyer S，Tanenberg RJ. Pharmacologic management of diabetic peripheral neuropathic pain[J]. Expert Opinion on Pharmacotherapy，2013，14（13）：1765-1775.

[15] 鄧存浩. 卡馬西平治療糖尿病痛性神經病變的臨床療效觀察[J]. 現代診斷與治療，2014，25（14）：3234-3236.

[16] Genuth S. Insights from the diabetes control and complications trial/epidemiology of diabetes interventions and complications study on the use of intensive glycemic treatment to reduce the risk of complications of type 1 diabetes[J]. Endocrine Practice，2006，（12）：34-41.

[17] Turner RC，Holman RR，Cull CA，et al. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes（UKPDS 33）[J]. Lancet，1998， 352（9131）：837-853.

[18] 甄燕，高素紅，武春林，等. 度洛西汀聯合甲鈷胺治療痛性糖尿病周圍神經病變的臨床療效觀察[J]. 臨床合理用藥，2015，8（2A）：82-83.

（收稿日期：2015-07-06）