西地那非聯合護理干預治療晚期特發性肺纖維化38例

盧 娟

(四川省涼山彝族自治州第二人民醫院，四川 西昌 615000)

特發性肺纖維化(IPF)是一種原因不明、以彌漫性肺泡炎和肺泡結構紊亂最終導致肺間質纖維化為特征的疾病，病理表現為普通型間質性肺炎[1]。目前，尚無有效提高生存率并改善生活質量的治療藥物，臨床治療以糖皮質激素及細胞毒性藥物為主，盡管對早期肺泡炎癥期的療效較好，但對間質纖維化期的療效欠佳，且長期使用糖皮質激素不良反應明顯[2]。近期研究表明，晚期IPF患者血管舒張物質一氧化氮(NO)水平下降明顯。西地那非為磷酸二酯酶－5抑制劑，可抑制NO的第二信使環磷酸鳥苷(cGMP)的降解[3]。筆者觀察了西地那非加用綜合護理干預治療晚期IPF的臨床療效，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2014年8月我院收治的IPF患者76例，納入標準:均參照中華醫學會呼吸病學分會發布的《特發性肺纖維化診治循證指南(摘譯本)》中診斷標準[4];無明顯誘因出現進行性呼吸困難大于3個月;肺部聞及Velcro羅音;排除已知原因的彌漫性間質性肺疾病;胸部CT顯示肺部出現彌漫性網狀、結節狀或者毛玻璃樣影等;肺功能顯示限制性通氣障礙和(或)彌散性功能障礙，血氣分析顯示低氧血癥。排除標準:肺部合并感染或惡性腫瘤;左心或右心功能不全;嚴重肝腎功能不全和(或)凝血機制障礙;藥物過敏史;孕婦及哺乳期婦女;精神障礙及智力發育不全。所有患者均簽署知情同意書，試驗獲得醫學倫理委員會批準。所有患者按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各38例。對照組中，男 20例，女 18例;年齡 39～65歲，平均(53.33±10.31)歲。觀察組中，男 21例，女17例;年齡43～68歲，平均(55.34±9.58)歲。兩組患者基線資料呈正態分布，經統計未見顯著性差異(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

用藥方法:兩組患者均采用吸氧、臥床、抗感染等對癥處理。在此基礎上，對照組予以甲基潑尼松龍(Pfizer Manufacturing Belgium NV，進口藥品注冊證號H20130301，規格為每支 40 mg)80 mg，靜脈滴注，2次/日，癥狀改善后逐步緩慢減量至停藥;使用甲基潑尼松龍期間，加用奧美拉唑(江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字H20059053，規格為每支40 mg)40 mg/d，靜脈滴注。觀察組在對照組基礎上加用西地那非片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字 H20020526，規格為每片 25 mg)口服，25 mg，3次/日。

護理干預:嚴密監測患者血氧飽和度，必要時監測動脈血氣，隨時調整吸氧濃度，開始氧濃度為2～3 L/min，如發現血氧飽和度(SaO2)低于90%且提高氧濃度無改善時，提示病情危重，需立即報告醫生處理;進行呼吸功能鍛煉，指導縮唇腹式呼吸，囑患者閉口經鼻吸氣，然后通過吹口哨樣緩慢呼氣，吸氣與呼氣時間比為1∶2，每日3～4次;加強排痰訓練，及時清除呼吸道分泌物，指導患者取坐位或半坐位，身體前傾，數次深呼吸后，從胸腔進行2～3次短促而有力的咳嗽，張口咳出深部痰液;保持呼吸道濕潤、通暢，每日進行霧化吸入布地奈德，每次10～15 min，2次/日。

1.3 觀察指標及療效判定標準

顯著進步:咳嗽癥狀較前緩解明顯，每日≤10次，肺部羅音明顯減少或者完全消失，氧分壓增加量＞4 mmHg;進步:咳嗽癥狀較前緩解，每日＞10次，但＜20次，勞累后明顯氣喘，深吸氣時能聞及肺部羅音，且氧分壓增加(但增加量≤4 mmHg);無效:咳嗽無明顯改善，咳嗽次數＞20次/日，且在靜養時仍明顯氣喘，平靜狀態下仍能聞及肺部羅音，氧分壓無增加或存在下降。總有效=顯著進步+進步。觀察患者治療前后一氧化碳彌散量(DLCO)實測值 /預計值(%)、動脈血氧分壓(PaO2)、SaO2、6 min步行試驗(6MWT)等指標的改善情況，同時觀察患者治療過程中不良反應。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1和表2。對照組共出現5例藥品相關不良反應，其中血壓增高3例，血糖增高2例，總不良反應率為13.16%。觀察組共4例出現藥品相關不良反應，其中血壓增高3例，血糖增高2例，總不良反應率率為10.53%。兩組患者不良反應發生率比較，未見明顯差異(P ＞0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n=38]

表2 兩組患者肺功能相關指標比較(X ± s，n=38)

3 討論

IPF是一種原因不明的肺間質性疾病，臨床表現為漸進性呼吸困難及低氧血癥，易并發肺部感染，最終導致患者呼吸衰竭而死亡[5]。IPF急性加重難以預測且病死率高，住院期間的病死率高達86%，患者初次出現急性加重后，再次發生率將進一步升高[6]。目前，確切、有效的治療措施中，糖皮質激素仍是首選藥物，對改善急性呼吸困難有一定效果，但對長期癥狀的緩解和延緩疾病進展效果有限。此外，長期使用糖皮質激素會繼發高血壓、高血糖、骨質疏松等不良反應，對IPF患者治療不利。

西地那非現主要用于治療男性性功能障礙。磷酸二酯酶－5是肺動脈血管中最重要的磷酸二酯酶，抑制該酶可使環磷酸鳥苷維持在較高水平，促進內源性NO的血管擴張作用[7]。國內外已有多個臨床試驗表明，西地那非單用或與其他藥物聯用能降低肺動脈高壓、改善肺循環血流動力學，同時提高患者的生存質量，且對體循環壓影響較小，無嚴重不良反應[8]。

在改善治療方法的同時，進行針對性的護理干預也是患者疾病康復的重要因素。目前，國內針對IPF急性加重的護理干預系統報道較少，多數是基于慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的護理措施延伸而來，但兩者發病機制差異明顯[9]，不能照搬AECOPD的干預措施。如COPD，一般要求持續低流量吸氧，但IPF一般不依靠較高濃度CO2刺激呼吸中樞，故可使用高流量吸氧;又如AECOPD應加強吸痰以保證氣道通暢改善通氣，而IPF急性加重時吸痰刺激可加重缺氧甚至導致患者猝死[10]。本試驗結果顯示，觀察組療效顯著提高，生活質量改善;同時，通過檢測患者肺功能等多項指標發現，綜合干預能提高肺換氣功能，使活動耐受力顯著提高。此外，本試驗結果還顯示，與傳統方案相比，綜合干預不良反應發生率未見明顯提高，表明西地那非聯合系統護理干預治療IPF安全性良好。

綜上所述，西地那非聯合護理干預能顯著提高晚期IPF患者療效，且安全性良好。但本研究的樣本量相對偏少，仍有很多值得探討的地方，需要進一步研究。

[1]張德平.特發性肺纖維化藥物治療現狀與對策[J].中華結核和呼吸雜志，2013，36(11):844 －847.

[2]李振華，彭守春，康 健，等.糖皮質激素治療對特發性肺纖維化患者預后的影響[J].中華醫學雜志，2010，90(12):804－807.

[3]朱榮申，楊素封.噻奈普汀合并西地那非治療抑郁伴性功能障礙[J].中國新藥與臨床雜志，2006，25(2):119－122.

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[5]王曉飛，丁 輝，周鳳秋，等.特發性肺纖維化患者肺組織中窖蛋白－1和細胞外基質的表達[J].中華結核和呼吸雜志，2012，35(5):336－339.

[6]李學軍，崔社懷.三七總苷抗肺纖維化的實驗研究[J].中國藥業，2004，13(4):34 － 35.

[7]陸建華，高靜珍.乙酰半胱氨酸聯合糖皮質激素治療特發性肺纖維化中一氧化氮水平變化的研究[J].中國實驗診斷學，2013，17(9):1 692－1 693.

[8]房 娟，賀 蓓.西地那非對晚期特發性肺纖維化患者的臨床癥狀有改善作用[J].中華醫學雜志，2010，90(36):2 548.

[9]汪 琴，王小芳.循證護理用于特發性肺纖維化通氣障礙的效果觀察[J].臨床肺科雜志，2010，15(3):445.

[10]莊蝶微，魏麗娟，崔 娜，等.疾病分期在47例特發性肺纖維化中的臨床價值[J].國際呼吸雜志，2013，33(10):752 －755.