他克莫司聯合替米沙坦對中老年IgA腎病患者血清分泌型IgA、TGF－β1的影響

賀建軍

（射洪縣人民醫院腎病內科，四川射洪629200）

他克莫司聯合替米沙坦對中老年IgA腎病患者血清分泌型IgA、TGF－β1的影響

賀建軍

（射洪縣人民醫院腎病內科，四川射洪629200）

目的 觀察他克莫司聯合替米沙坦對中老年IgA腎病患者腎功能和血清分泌型IgA、轉化生長因子－β1（TGF－β1）的影響。方法 選擇2013年7月－2014年7月我院腎內科中老年IgA腎病80例為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組各40例。對照組：給予常規藥物干預；觀察組：在常規藥物的基礎上給予他克莫司和替米沙坦。比較兩組患者干預前后腎功能和血清分泌型IgA、TGF－β1的變化。結果 對照組患者的腎功能在干預前后，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組干預后腎功能較干預前明顯改善（P＜0.05）。觀察組干預后血清分泌型IgA和TGF－β1較干預前均明顯降低，且低于對照組干預后水平（P＜0.05）。結論 他克莫司聯合替米沙坦能明顯改善中老年IgA腎病患者的腎功能，并能降低血清分泌型IgA、TGF－β1的表達，延緩病情進展。

IgA腎病；他克莫司；替米沙坦；轉化生長因子－β1

（Chin J Lab Diagn，2015，19：0915）

IgA腎病又名Berger病，是特殊類型的腎小球腎炎，大約占慢性腎小球腎炎40%，發病前往往有上呼吸道感染，好發于兒童和青少年，但近年來，中老年IgA腎病的發病率明顯上升。其病理改變主要是腎小球系膜增生，免疫熒光檢查在腎小球的系膜區可見IgA沉淀［1］。他克莫司是一種新型免疫抑制劑，目前關于其對IgA腎病血清免疫因子的影響的研究甚少。本研究選擇80例中老年IgA腎病患者為研究對象，觀察他克莫司聯合替米沙坦對中老年IgA腎病患者腎功能和血清分泌型IgA、TGF－β1的影響，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年7月－2014年7月我院腎內科收治的中老年IgA腎病80例為研究對象，經腎臟穿刺活檢診斷為IgA腎病，隨機分為對照組和觀察組，每組各40例。對照組：男22例，女18例；年齡（54.5－67.0）歲，平均（60.5±5.9）歲；病程（2.5－4.0）年，平均（3.6±1.5）年；24h尿蛋白定量（2.32±0.84）g·24h－1。觀察組：男23例，女17例；年齡（54.3－67.0）歲，平均（60.7±6.0）歲；病程（2.3－4.0）年，平均（3.5±1.6）年；24h尿蛋白定量（2.35±0.82）g ·24h－1。入選標準：Lee氏分級Ⅲ－Ⅳ級，無肉眼血尿，血肌酐正常；半年內未接受過免疫抑制劑及激素治療［2］。排除肝硬化、糖尿病腎病、過敏性紫癜、狼瘡性腎病及精神疾病患者。經我院倫理委員會批準，尊重患者的知情權并簽署知情同意書。兩組患者性別、年齡、病程、24h尿蛋白定量等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 干預方法

所有患者給予常規干預措施，包括利尿、抗凝、調脂、控制血壓等對癥支持治療，血壓控制目標＜130／90mmHg。但均不再合用免疫抑制劑、糖皮質激素、血管緊張素轉化酶抑制劑及其他血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。對照組：在常規干預的基礎上加用替米沙坦片（40mg／片，國藥準字H20040805宜昌長江藥業有限公司）口服，1片／次，1次／d，持續3個月。觀察組：在常規干預的基礎上加用替米沙坦片和小劑量他克莫司（1mg／粒，國藥準字H20083039，浙江海正藥業股份有限公司）0.1mg／（kg.d），2次／d，餐前1h口服，維持血藥濃度于5－10μg／L，連續12周。

1.3 標本留取

干預前后采集兩組患者空腹肘靜脈血5ml， 4℃恒溫離心機快速離心5min，離心速度：3 000r／min，離心半徑15cm，移液器小心吸出上層血清，分裝于EP管。其中1管及時測腎功能，其余2管置于－20℃冰箱保存待測分泌型IgA和TGF－β1。

1.4 指標檢測

采用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀測定腎功能。

采用雙抗體夾心ELISA法檢測血清分泌型IgA，試劑盒購自Uscnlife公司：預測樣品含量；輕輕晃動混勻，酶標板覆膜，37℃反應120min；棄液甩干，每孔加A工作液100μl，酶標板覆膜，37℃反應60min；棄液甩干，洗板3次，每孔加B工作液100μl，酶標板覆膜37℃反應60min；棄液甩干，洗板5次，加底物溶液90μl，酶標板覆膜37℃避光顯色；終止反應。測450nm波長下各孔的光密度（OD值）。制作標準曲線，確定分泌型IgA含量［3］。

采用上海晶美生物技術有限公司生產的血清TGF－β1試劑盒檢測：抗人TGF－β1單抗包被于酶標板上，將血清標本經標準品稀釋后與活化TGF－β1單抗結合，未結合物將被洗去。加入辣根過氧化物酶標記的人抗TGF－β1（酶聯物），它將與結合在單抗上的人TGF－β1形成免疫復合物，多余的酶聯物會被洗去，加入顯色劑，如反應孔置有藍色出現，加終止液變黃。在450nm處測OD值。制作標準曲線，確定相應濃度［4］。

1.5 統計學處理

采用SPSS19.0的統計軟件對數據進行處理，所有數據以均數±標準差（±s）表示，干預前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05表示比較差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者干預前后腎功能比較 對照組干預后BUN、Scr、尿酸水平低于干預前，但差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組干預后BUN、Scr、尿酸水平明顯低于干預前及對照組干預后水平，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者干預前后腎功能比較（±s）

表1 兩組患者干預前后腎功能比較（±s）

注：與干預前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別時間對照組觀察組BUN（mmol／L）干預前10.90±1.82 10.05±1.75干預后9.25±1.43 6.57±1.02abScr（μmol／L）干預前132.50±9.30 125.36±9.50干預后125.64±8.59 85.40±9.14ab尿酸（μmol／L）干預前427.80±23.50 426.63±21.39干預后405.26±21.34 337.40±17.95ab

2.2 兩組患者干預前后血清分泌型IgA、TGF－β1的變化 對照組干預后血清分泌型IgA、TGF－β1均低于干預前水平，但差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組干預后血清分泌型IgA、TGF－β1均低于干預前及對照組干預后水平，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者干預前后血清分泌型IgA、TGF－β1的變化

3 討論

IgA腎病是一種常見的原發性腎小球疾病，臨床特征是IgA或IgA為主伴或不伴有補體C3沉積的免疫復合物沉積于腎小球系膜區域，其臨床和病理表現復雜多樣，且不伴系統性損害。近年來，中老年IgA腎病發病率逐年上升，以慢性病變為主，腎小動脈受累明顯，預后較差，10年存活率約81%－87%［5］。

在IgA腎病發病過程中，免疫介導性炎癥發揮重要的作用。而臨床傳統使用的免疫抑制劑，如環磷酰胺副作用過大，在臨床使用中受到限制。他克莫司為鈣調磷酸酶抑制劑，從鏈球菌屬中分離的一種大環內酯類發酵產物，是一種新型免疫抑制劑，能抑制T細胞的活化和增殖。已有研究表明，他克莫司聯合糖皮質激素對難治性腎病綜合征、膜性腎病具有較好療效［6，7］，但關于其對中老年IgA腎病患者腎功能及血清病情標志物的研究甚少。本研究觀察他克莫司聯合替米沙坦對中老年IgA腎病患者腎功能和血清分泌型IgA、TGF－β1的影響，結果顯示：①對照組干預后BUN、Scr、尿酸水平低于干預前，但差異無統計學意義；觀察組干預后BUN、Scr、尿酸水平明顯低于干預前及對照組干預后水平，差異均有統計學意義。②對照組干預后血清分泌型IgA、TGF－β1均低于干預前水平，但差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組干預后血清分泌型IgA、TGF－β1均低于干預前及對照組干預后水平，差異有統計學意義（P＜0.05）。結果分析：小劑量他克莫司通過抑制免疫、抑制系膜細胞基質增生，減少了基底膜負電荷丟失，改善了電荷屏障，能修復腎小球的損傷。TGF－β1是腎小球硬化和間質纖維化的催化劑，過度表達可導致腎組織反復損害［8］。可能通過減少致腎纖維化細胞因子TGF－β1的表達而改善腎功能［9，10］；替米沙坦能通過拮抗血管緊張素Ⅱ受體而減少TGF－β1的產生。因此兩藥聯合使用能改善患者的腎功能。

綜上所述，他克莫司聯合替米沙坦能明顯改善中老年IgA腎病患者的腎功能，并能降低血清分泌型IgA、TGF－β1的表達，延緩病情進展，有重要的臨床推廣價值。

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Effect of tacrolimus and telmisartan to serum secretory IgA，transforming growth factor－β1 of middle and aged patients with IgA nephropathy

HE Jian－jun.（Nephropathy in Department of Internal Medicine，Shehong People＇s Hospital of Sichuan Province，Shehong629200，China）

Objective To observe the effect of tacrolimus and telmisartan to the serum secretory IgA，transforming growth factor－β1of middle and aged patients with IgA nephropathy.Methods 80diabetic nephropathy cases were selected as study objects in our hospital from 2013July to 2014July.The patients were divided into control group and observation group randomly.Each group has 40cases.The control group was given conventional drug intervention.Based on control group，the observation group was given tacrolimus and telmisartan for three months.The renal function and serum secretory IgA，transforming growth factor－β1was compared before and after intervention.Results The renal function of control group before and after intervention had no significant difference（P＞0.05）.The renal function of observation group after intervention recorded a marked improvement（P＜0.05）After intervention，the serum secretory IgA，transforming growth factor－β1of the observation group reduced obviously，and was lower than that of control group after intervention.（P＜0.05）.Conclusion Tacrolimus and telmisartan can obviously improve the renal function of middle and aged patients with IgA nephropathy and reduce the expression of secretory IgA and transforming growth factor－β1to delay the disease.

IgA nephropathy.；tacrolimus；telmisartan；transforming growth factor－β1

R256.5

A

2014－10－15）

1007－4287（2015）06－0915－03