谷氨酰胺預防胃腸腫瘤術后化療致腸道損傷的臨床研究

張武傳 吳德順

谷氨酰胺預防胃腸腫瘤術后化療致腸道損傷的臨床研究

張武傳 吳德順

目的 探討谷氨酰胺預防胃腸腫瘤術后化療致腸道損傷的臨床效果。方法 46例胃腸道腫瘤術后進行化療治療的患者, 根據入院治療的先后順序將其分成觀察組與對照組, 各23例。對照組進行化療治療時不服用谷氨酰胺, 觀察組進行化療治療聯合服用谷氨酰胺, 對比兩組患者的化療治療前后血液中的谷氨酰胺含量, 乳果糖/甘露醇濃度(L/M)比值以及化療不良反應情況。結果 觀察組患者治療前后的其血液內的谷氨酰胺的含量明顯升高, 而對照組患者明顯降低, 尿中L/M比值情況, 對照組在化療之后明顯升高, 而觀察組患者顯著降低, 兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論 在對胃腸腫瘤術后進行化療時使用谷氨酰胺能夠提升患者在化療之后血液中的谷氨酰胺的濃度, 因此可以有效的避免腸道的損傷, 因此值得在臨床上推廣使用。

胃腸腫瘤；谷氨酰胺；化療治療；腸道損傷

在惡性腫瘤疾病的治療過程中, 化療是惡性腫瘤疾病化學療法的簡稱, 即利用能夠治療疾病卻不會對患者生命造成威脅的化學物質來治療疾病的非常有效的手段。該種方法能夠有效的殺死腫瘤手術之后殘存的腫瘤細胞, 從而避免腫瘤再次惡化和發展從而提升患者的生活質量［1］。谷氨酰胺是人體內含量非常豐富的非必需氨基酸, 主要儲存在人體的骨骼肌和血液中, 如果身體發生病變那么需要身體含有谷氨酰胺(GLN)的食物來保持活性, 如果機體長時間無法從體外獲取GLN, 那么全腸外營養中仍然沒有GLN時, 患者腸道的上皮細胞會發生萎縮和消亡, 嚴重者會引發腸源性敗血癥和多器官功能衰竭等癥, 在化療過程中因為不能供應GLN所以很容易發生胃腸道不良反應情況, 直接影響化療治療的順利進行［2］。因此在化療時給患者服用谷氨酰胺能夠有效預防腸道損傷的情況, 本文就對該藥物對于腸到損傷的預防效果進行研究, 現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院自2010年1月～2013年12月收治的胃腸道腫瘤術后進行化療治療的46例患者作為研究對象, 根據其入院治療的先后順序將其分成兩組, 即對照組患者23例, 其中男13例, 女10例, 年齡35～67歲, 平均年齡(51.7±5.1)歲, 其中直腸癌10例, 胃癌患者5例, 結腸癌患者8例；觀察組患者23例, 其中男16例, 女7例, 年齡32～65歲, 平均年齡(50.3±5.6)歲, 其中直腸癌4例, 胃癌患者9例, 結腸癌患者10例, 兩組患者的性別、年齡、疾病類型等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 化療方法 將0.1 g亞葉酸鈣(CF)溶入500 ml的50 g/L葡萄糖溶液進行靜脈滴注治療, 將滴注的速度控制在2 h以內, 1次/d；15 mg/kg胸苷酸合成酶抑制藥(5-FU)溶入500 ml濃度為50 g/L的葡萄糖溶液中性靜脈滴注, 該種化學藥物的在注射時速度適當降低, 一般控制在7 h左右完成, 1次/d, 兩種化學物品均連續治療5 d。

1.2.2 谷氨酰胺治療 對觀察組患者在化療治療之前服用谷氨酰胺(生產企業：海南海神同洲制藥有限公司；國藥準字H200080324)治療, 10 g/次, 3次/d, 7 d為1個療程, 連續治療1個療程。

1.3 觀察指標 在化療治療完成之后要對兩組患者血液中采用高效液相色譜法(HPLC)方法來測定谷氨酰胺濃度, 使用示差折光檢測法(HPLC-RID)的方法來測定尿中L/M；同時采用NCL進行腹瀉的情況的測評；肝臟等重要臟器功能的檢測；患者血液中血小板、白細胞的計數情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

兩組患者在化療前后其血漿中的谷氨酰胺的含量和L/M,結果觀察組患者在化療之后其血液中的谷氨酰胺的含量明顯升高, 與此同時其L/M含量降低, 見表1。兩組患者在化療治療之后其各項檢測指標的對比情況, 見表2。

表1 化療前后兩組患者各指標對比( x-±s)

表2 兩組患者在治療之后不良反應情況對比( x-±s)

3 討論

胃腸腫瘤是非常常見的惡性腫瘤之一, 在治療的過程中化學治療是非常重要的治療措施之一, 隨著醫療技術的不斷發展, 現如今治療該類疾病的化療方案非常多, 而其最基本的方案就是采用CF聯合5-FU進行治療［3］。在化療的過程中由于谷氨酰胺很容易在加熱、消毒的情況下發生分解, 因此導致患者的腸道壁細胞萎縮繼而腸道壁嚴重受損, 如果采用腸外營養應用谷氨酰胺雙肽, 其只能通過靜脈注射的方式進行輸入, 除攝入方式比較單一之外, 其價格非常的昂貴,一般的消費者幾乎無力承擔, 如果長期使用腸外營養患者的腸道壁黏膜通透性也會逐漸增強, 腸道壁細胞平衡被打亂使得腸道壁受到損傷［4］。隨著口服的谷氨酰胺的出現很好的解決了這些缺點。

醫學研究者對口服谷氨酰胺的效果進行研究, 即給受傷非常嚴重的患者服用谷氨酰胺治療, 結果10 d后患者血液中的谷氨酰胺的濃度＞正常時的20%, 谷氨酰胺顆粒在進入人體后會通過上皮細胞的頂膜上的載體來獲取谷氨酰胺, 因此如果患者腸道內存在谷氨酸時, 腸道能夠從血液中攝取的谷氨酰胺的量將會明顯降低, 相應的血液中的谷氨酰胺的濃度就會持續升高。

本次的試驗的研究結果中兩組患者在化療治療前其尿中L/M的數值和健康人比較明顯較高, 由此可以證明在手術治療中患者的腸道功能已遭到不同程度的損傷, 經化療后對照組患者的L/M數值有略微升高的趨勢, 而觀察組患者的L/M數值明顯下降, 于化療前對比差異具有統計學意義(P＜0.05)。有學者對腸道癌導致腹瀉的情況進行研究, 結果發現結腸癌導致腹瀉的發生率為58.4%, 結果本次研究中觀察組患者中結腸癌患者共10例, 其中出現腹瀉的患者3例, 腹瀉的發生率為30%, 明顯低于其文獻資料的數據, 主要的原因是本次研究對象范圍比較小, 所以希望在以后的研究中對于研究對象的選取范圍進行拓寬；或者患者的病情相對較輕, 或者治療的時間較短等。

本次試驗中分別對兩組患者的白細胞、血小板、丙氨酸轉氨酶(ALT)和血尿素氮(BUN)等指標進行檢測, 在化療之后兩組患者的4個指標中白細胞計數和血小板計數均降低,相比于對照組患者觀察組下降的幅度更加明顯, 兩組數據對比差異具有統計學意義(P＜0.05)。兩組患者的BUN比較差異無統計學意義(P＞0.05), 可能的原因是兩組患者在化療治療過程中一方面是化療時間相對比較短, 另外就是化療所使用的藥物劑量較低, 因此未出現毒副作用, 但是對照組患者在化療治療之后血尿素氮的含量明顯上升, 因此證明在化療時口服谷氨酰胺顆粒能夠有效的保護腸道細胞, 降低毒副作用的傷害。

綜上所述, 在治療胃腸腫瘤時, 特別是在手術之后進行化療治療時口服谷氨酰胺治療能有效的保護患者胃腸道壁不受毒副作用的傷害, 從而提升患者的生活質量, 除此之外谷氨酰胺顆粒安全、可靠, 價格親民, 因此非常值得在臨床治療中推廣使用。

［1］ 蔡文蘭.谷氨酰胺顆粒對化療致腸道損傷的預防作用.當代醫學, 2010, 12(7):59-60.

［2］ 王麗萍.中西醫結合預防胃腸腫瘤化療致胃腸道反應40例.江西中醫藥, 2010, 23(5):91-92.

［3］ 王建中, 劉鵬程, 柯友輝, 等.補脾益腸丸聯合谷氨酰胺保護胃腸癌化療患者腸屏障功能的臨床研究.海峽藥學, 2012, 24(3):147-148.

［4］ 吳邊, 郭建輝, 羅世成.谷氨酰胺在胃腸腫瘤患者術后的應用進展.重慶醫學, 2011, 40(14):1405-1406.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.16.104

2015-02-03］

251403 山東省濟南市濟陽縣新市鎮衛生院(張武傳)；山東省濟南市第七人民醫院(吳德順)