柏蓮酊劑的制備及臨床療效觀察

蘇志堅 呂海鵬 蘇娟娟 王官清 葉佩真 江淵 杜迎春 林達

柏蓮酊劑的制備及臨床療效觀察

蘇志堅 呂海鵬 蘇娟娟 王官清 葉佩真 江淵 杜迎春 林達

柏蓮酊劑；制備；雄性激素源性禿發；米諾地爾；療效觀察

雄性激素源性禿發(androgenic alopecia, AGA), 亦稱脂溢性脫發、男性型禿發, 是皮膚科臨床的常見病、多發病, 從前額兩側開始脫發, 逐漸向頭頂延伸, 青壯年男性多見, 在男性各種禿發中約占95%。由于本病對男性外觀影響較大,病患常伴有較大的精神壓力和心理負擔, 因此對雄性激素源性脫發的研究已引起廣泛的重視。目前缺乏療效突出、費用低、使用方便的藥物和治療手段；目前推薦的主流治療方案為：內服藥物首選5α還原酶抑制劑非那雄胺, 外用20～50 g/L米諾地爾酊劑, 療程一般須1年以上, 但療效并不突出。也有采用毛發移植術, 只能是“拆東墻, 補西墻”, 毛發總數并沒有增多, 卻有可能由于部分移植未存活而減少, 并且本病毛囊進行性萎縮,移植后也不能完全阻止頭發的脫落。2011年6月～2014年1月, 作者采用柏蓮酊劑外涂治療該病獲得較好療效, 現報告如下。

1 處方與制備

1.1 處方 由鮮側柏葉、墨旱蓮、骨碎補、紅花、花椒、何首烏等組成。

1.2 制備 方中鮮側柏葉用65%乙醇溶液浸漬14 d, 1～7 d振搖2次/d, 8～14 d振搖1次/d, 取浸漬液, 濾清, 為浸漬液一, 備用。方中余藥墨旱蓮、骨碎補、紅花、花椒、何首烏等用60%乙醇溶液浸漬14 d, 1～7 d振搖2次/d, 8～14 d振搖1次/d, 取浸漬液, 濾清, 為浸漬液二, 備用。取浸漬液一、二混合攪勻, 濾過, 取濾清液, 補入60%乙醇溶液至定量,攪勻, 分裝成每瓶100 ml, 1 ml相當于含生藥0.2 g。

1.3 質量控制

1.3.1 性狀 本品為淡棕黃色至黃棕色液體。

1.3.2 鑒別

1.3.2.1 骨碎補的鑒別 按照骨碎補薄層色譜鑒別法試驗［1］,在供試品色譜中, 與柚皮苷對照品色譜相應的位置上, 顯相同顏色的熒光斑點,見圖1。

1.3.2.2 何首烏的鑒別 按照何首烏薄層色譜鑒別法試驗［1］,在供試品色譜中, 與對照藥材色譜相應的位置上, 顯相同顏色的熒光斑點,見圖2。

圖1 1、對照品：柚皮苷, 2、樣品

圖2 1、何首烏對照藥材, 2、樣品

1.3.3 檢查 相對密度在0.88～0.90之間。(《中國藥典》2010年版一部附錄ⅦA)。

1.3.4 其他 應符合酊劑項下有關的各項規定(《中國藥典》2010年版一部附錄ⅠN)。

2 臨床應用

2.1 一般資料 所選病例共160例均為福建中醫藥大學附屬廈門市中醫院門診2011年6月～2014年1月的患者。按照疾病發展程度采用分層隨機法隨機分為治療組和對照組。治療組80例, 年齡23～45歲, 平均年齡(29.08±6.26)歲, 67.5%的病例二級以內親屬中有陽性家族史, 平均病程(4.15±2.74)年, 其中脫發程度為Ⅱ級的38例, Ⅲ級42例；對照組80例, 年齡22～44歲, 平均年齡(28.75±6.43)歲, 65.0%的病例二級以內親屬中有陽性家族史, 平均病程(4.08±2.42)年, 其中脫發程度為Ⅱ級的40例, Ⅲ級40例。兩組患者年齡、病程和脫發程度等方面比較, 差異均無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

2.2 病例選擇標準

2.2.1 納入病例標準 18～50歲健康男性, 常駐本市的中國人, 脫發程度達Ⅱ～Ⅲ級的雄性激素源性禿發患者［2］。

2.2.2 排除病例標準 曾手術矯正脫發；1年內脫發部位曾外用中藥防脫生發制劑或米諾地爾制劑, 或者口服抗雄激素藥物、非那雄胺或其他5α-R抑制劑；有高血壓(連續3個時點的血壓超過140/90 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)或有內分泌、肝、腎、心臟、心理疾病病史的患者；患者患有其他原因導致的脫發等。

2.3 治療方法 治療組使用柏蓮酊劑(批號：20110401),每日在脫發部位上涂藥, 2 ml/次, 早晚各1次, 連續涂藥12個月。對照組使用20 g/L米諾地爾酊劑(米諾地爾原藥由武漢遠成共創有限公司生產, 批號：20110202), 每日在脫發部位涂藥, 早晚各1次, 2 ml/次, 連續涂藥12個月。

2.4 觀測指標及方法 應用專業的數碼相機對頭頂部脫發區進行拍攝, 使用特定的頭發照相支架固定以確定受試者的坐姿、拍片距離、曝光度的一致性, 并且在拍攝前, 患者頭發梳成能使脫發區最大程度暴露的發式, 保證患者發型的一致性。對兩組受試者治療前及治療后6、12個月分別進行拍攝。患者受試前及治療后每3個月進行1次療效觀察, 觀察患者頭發改善狀況及不良反應。

2.5 療效判斷標準

2.5.1 客觀評價 采用獨立的照片圖像評價［3］：由經培訓的非試驗人員盲態下對脫發的情況進行評價, 比較頭發生長或脫落的情況, 根據治療前后拍攝的頭頂部脫發面積和脫發程度的變化, 判斷療效, 以7個分數來表示, 標準如下：+3=明顯改善, +2=中度改善, +1=輕度改善, 0=沒有變化, -1=輕度減少, -2＝中度減少, -3=大量減少。0為“無變化”, +1～+3為“改善”, -1～-3為“加重”。

2.5.2 安全性評價 由醫患雙方對不良反應進行觀察記錄。

2.6 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料采用CMHχ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組療效對比 治療6個月后, 治療組改善58例(72.50%),無變化21例(26.25%), 加重1例(1.25%)；對照組改善45例(56.25%), 無變化32例(40.00%), 加重3例(3.75%)。兩組間頭發生長改善程度對比, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

3.2 治療12個月后, 治療組改善69例(86.25%), 無變化10例(12.50%), 加重1例(1.25%)；對照組改善52例(65.00%),無變化26例(32.50%), 加重2例(2.50%)。兩組間頭發生長改善程度對比, 差異有統計學意義(P＜0.01)。見表2。

表1 兩組治療6個月后照片圖像療效對比(n, %)

表2 兩組治療12個月后照片圖像療效對比(n, %)

3.3 不良反應 對照組患者在使用藥物1個月內, 5例出現頭皮瘙癢, 或瘙癢加重, 皮脂分泌加重, 但可以耐受, 且逐漸緩解。治療組未發現不良反應。

4 討論

男子雄性激素源性禿發主要與遺傳以及心理壓力過大等因素有關。此病的發展一般與體內的雄性激素的分泌有關。人體毛囊是對雄激素敏感的靶器官, 其生長具有周期性, 通常經歷生長期、退行期和休止期三個階段。人體分泌的雄激素主要為睪酮, 睪酮在5α-還原酶的作用下轉變為雙氫睪酮, 再與頭皮部毛囊靶細胞內的雄激素受體結合, 抑制毛乳頭的生長發育, 干擾毛囊細胞的生長代謝, 使頭發提前進入休止期, 從而引起脫發。但也有可能伴有正常水平的雄激素,遺傳的素質可使毛囊對雄激素的敏感性增加, 導致正常的雄性激素水平卻引起脫發。

本病屬祖國醫學“蟲蛀脫發”、“蛀發癬”的疾病范疇。本病多由稟賦不足, 思慮過度, 勞傷肝腎, 而致精血虧虛, 發失濡養而脫落。中醫學認為“發為血之余”, “腎主水, 腎藏精,其華在發”, 發的生長賴于精和血, 精與血又是互生的, 精足則血旺, 而毛發的潤養來源于血。發的營養來源于血, 但其生機則根源于腎。所以發的生長與脫落, 潤澤與枯槁和腎的精氣盛衰有關。而血行通暢, 則陰血能上潮巔頂, 濡養毛發,故益腎活血是治療本病的基礎, 外治之法亦同內治之法。本研究采用側柏葉、墨旱蓮、何首烏、骨碎補等補益肝腎、涼血止血、活血生發的中藥配制成柏蓮酊劑。墨旱蓮有滋補肝腎的功效, 《新修本草》記載旱蓮草“汁涂眉發, 生速而繁”,《本草正義》載“入腎補陰而生長毛發, 又能入血”, 其內酯類成分為主要有效成分, 具有抗自由基作用, 螃蜞菊內酯通過消除氧自由基的機制, 而實現對5-脂氧酶起抑制作用, 消除炎性物質, 藥理研究其有促進毛發細胞生長、使頭發變黑的作用［4］。用鮮側柏葉浸泡于60%酒精中, 7 d后濾取藥液,涂搽毛發脫落部位治療禿發［5］；《本草綱目》謂其主治“頭發不生”；具有擴張血管, 改善循環作用［6］；周勇等［7］以側柏葉、何首烏、墨旱蓮等外用配合內服中藥治療該病總有效率為95.38%；側柏葉單獨或配伍何首烏、骨碎補等浸酒, 浸液患處外涂, 對脫發效果良好［8］。趙永光等［9］研究認為, 側柏葉的生發烏發作用主要在于側柏葉總黃酮可激活毛母細胞和促進頭皮血液循環, 復活毛發生長能力衰退的毛囊和促進血液循環, 補充頭部的營養成分而發揮養發、生發作用。《證類本草》記載花椒有“溫中、去齒痛, 堅齒發, 滅瘢, 生毛發”；《本草綱目》載其“漢椒四兩, 酒浸, 密室內日日搽之, 自然長也”治療婦人禿鬢；其成分α-亞麻酸具有增強機體免疫力, 防止皮膚衰老, 延緩衰老, 抗炎及促進毛發生長的作用,有明顯的抗真菌殺蟲止癢的功效。《本草綱目》記載何首烏有“健筋骨, 烏髭發”；頭發微量元素檢測結果顯示脫發患者的毛發微量元素含量大多異常, 如鈣、鐵、鋅、錳、銅下降,含鉛量升高, 何首烏富含鐵、鋅、錳等頭發生長所必需的微量元素［10］, 還含有卵磷脂, 能促進細胞的新生和發育；同時具有促進毛發細胞新生, 促進造血功能［6］。并且酊劑具有擴張毛細血管, 改善局部血液循環, 促進毛發生長, 促進藥物吸收的作用。

綜上所述, 柏蓮酊劑治療男子雄激素源性脫發有效率達86.25%, 與2%米諾地爾酊劑比較有顯著差異, 療效高于2%米諾地爾酊劑。柏蓮酊劑治療男子雄性激素源性禿發具有安全性高, 療效較好, 依從性高, 方便使用, 價廉的優點, 有較好的臨床應用及開發前景。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.11.145

2014-11-21］

廈門市科技局指導性項目, (項目編號：3502Z20089030)

361009 廈門市中醫院藥劑科(蘇志堅 蘇娟娟),皮膚科(呂海鵬 江淵 杜迎春)；上海交通大學附屬第一人民醫院南部皮膚科(王官清)；廈門市中醫院美容科(葉佩真), 信息科(林達)

呂海鵬