珊瑚姜油的透皮吸收性的研究

杜金剛 曹煜

·實驗研究·

珊瑚姜油的透皮吸收性的研究

杜金剛 曹煜

目的證明珊瑚姜油可以通過皮膚吸收到血液和分布到體內器官。方法15只雌性家兔隨機分成三組, 珊瑚姜油低濃度組(20%)、珊瑚姜油中濃度組(50%)、珊瑚姜油高濃度組(100%), 各5只。家兔脫毛后外用實驗藥物, 用藥2 ml/次, 2次/d, 給藥5 d。最后1次用藥4 h后, 采取動物血液及卵巢,經過處理檢測動物血液和卵巢中珊瑚姜油的主要成分對孟烯-4-醇(松油醇)的含量。結果珊瑚姜油不同濃度組家兔血液和卵巢中對孟烯-4-醇(松油醇)的含量存在差異, 珊瑚姜油高濃度組血液和卵巢中對孟烯-4-醇(松油醇)的含量高于低濃度組和中濃度組, 差異有統計學意義(P＜0.001)。結論珊瑚姜油可以通過皮膚吸收到血液和分布到體內器官。

珊瑚姜油；透皮吸收性

珊瑚姜是貴州省一種地道的苗藥, 其塊莖提取出的揮發性油主要成分是對孟烯-4-醇(松油醇), 含量＞30%。近年,珊瑚姜油常在醫學美容和芳香療法方面作為精油的應用等同于茶樹油, 在美容方面和對女性卵巢有很好的保養作用［1］,但能否促透皮吸收尚有爭議。所以本研究除了研究珊瑚姜油能否透過皮膚吸收到血液中外, 還監測了家兔卵巢中的含量。

1 材料與方法

1.1 實驗藥品與器材 珊瑚姜油(由貴陽舒美達制藥有限公司提供)、75%酒精、脫毛劑(硫化鈉8 g溶于100 ml水)、10%水合氯醛、家兔(由貴陽醫學院動物實驗中心提供)、日本ZHIMADZU(島津)生產的GC-14C氣相色譜儀, 配有氫火焰離子化檢測器(由貴州師范大學分析中心提供)。

1.2 方法

1.2.1 藥物的配制 珊瑚姜油低濃度組(20%)由珊瑚姜油40 ml加到75%酒精160 ml中制成。珊瑚姜油中濃度組(50%)由珊瑚姜油100 ml加到75%酒精100 ml中制成。珊瑚姜油高濃度組(100%)為珊瑚姜油200 ml。

1.2.2 實驗方法 取平均體重(2.0±0.1)kg雌性家兔15只,隨機分成三組。第一組：為低濃度組；第二組：為中濃度組；第三組：為高濃度組。在家兔的背部剪去10 cm×10 cm范圍的被毛, 再用脫毛劑脫毛成光滑的皮膚, 待用。第一組以低濃度的珊瑚姜油2 ml涂抹家兔的皮膚, 2次/d, 連續用藥5 d；第二組以中濃度的珊瑚姜油2 ml涂抹家兔的皮膚, 2次/d, 連續用藥5 d；第三組以高濃度的珊瑚姜油2 ml涂抹家兔的皮膚, 2次/d, 連續用藥5 d。每只家兔給完最后一次藥, 4 h后用10%水合氯醛3 ml/kg腹腔注射麻醉后取心臟血5 ml, 分離出血清待測；取卵巢0.3 g用濾紙蘸去血液后加3 ml生理鹽水研磨成勻漿, 然后以2500 r/min離心5 min, 取上清夜待測。

1.2.3 檢測方法 取2 ml的樣品在帶塞的離心玻璃管中, 加入1 ml的苯蓋緊塞子, 用力震蕩5 min, 然后以3000 r/min離心10 min, 取上層有機相為供試樣品。采用日本ZHIMADZU(島津)生產的GC-14C氣相色譜儀進行測定, 色譜條件為SE-30石英毛細管柱(30 M×0.53 mm×0.25 μm)；柱溫是在50℃保持4 h后, 以10℃/min升至200℃, 保持5 min；檢測器和進樣器溫度均為230℃；氮氣作為載氣, 分流比10∶1。N2640 kPa, O260 kPa, H240 kPa。先檢測出標準品中珊瑚姜油主要成分對孟烯-4-醇(松油醇)峰值出現的時間及其峰面積, 待測樣品在這個時間出現的峰值, 就是待測樣品中對孟烯-4-醇(松油醇)的峰值, 按歸一法計算樣品中對孟烯-4-醇(松油醇)的含量。(由貴州師范大學分析中心測算)

1.3 統計學方法 采用SPSS11.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗。按組間單因素方差分析。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

三組家兔血清及卵巢中松油醇含量比較, 珊瑚姜油高濃度組血液和卵巢中對孟烯-4-醇(松油醇)的含量高于低濃度組和中濃度組, 差異有統計學意義(P＜0.001)。見表1。

表1 三組家兔血清及卵巢中松油醇含量比較( x-±s, n=5)

3 討論

正常的皮膚不但有防護功能, 而且有吸收的作用。但是藥物能否透過皮膚吸收及其途徑至今仍有爭論, 一般認為皮膚角質層是藥物透皮吸收的主要屏障［2］。現在大多數學者認為皮膚的吸收作用主要通過以下3條途徑：①透過角質層細胞, 是主要的吸收途徑；②角質層細胞間隙和毛囊, 此通道是電解質的唯一通道；③皮脂腺或汗管, 有少數重金屬及化學物質是通過毛囊和汗腺管彌散到真皮中去的, 它的重要性不如角質層［3］。

珊瑚姜(Zingiber Corallinum Hance), 又名陰姜, 是貴州道地中草藥, 對多種致病性皮膚真菌具有抑制和殺滅作用, 效果極佳, 同時有止咳平喘之功效。袁果等［4］超臨界CO2萃取珊瑚姜根莖精油, 經氣相色譜及色譜/質譜儀聯用儀分析,共檢出53個組分, 鑒定出已知化合物32個, 占精油成分全量的84.48%, 主要成分為對孟烯-4-醇(＞30%)、1, 8-桉葉油素 (＞10%)、β-甜沒藥烯、反式-3, 4-二甲氧基肉桂醛、3, 5-二甲氧基肉桂炔醛、3-甲氧基-4-羥基肉桂酸甲酯等萜烯、萜醇、芳醛、芳酸酯類化合物。在珊瑚姜根莖精油眾多的化學成分中, 具有消炎、抗菌作用的成分主要是孟烯-4-醇、桉葉素油。它的主要成分與茶樹油的主要成分非常相近,有許多學者在廣譜的抗微生物活性及醫學美容中作為精油應用方面作了研究。

目前國內和國外還沒有學者對珊瑚姜油的透皮吸收性作過研究, 對于珊瑚姜油能否透過皮膚吸收到體內, 有些學者持懷疑態度。本實驗證實了珊瑚姜油可以通過皮膚吸收到血液和體內器官, 特別對珊瑚姜油能否通過皮膚外用吸收到卵巢做出了明確的回答。實驗同時證明珊瑚姜油吸收到體內的量是隨著其濃度的升高, 其吸收的量也隨之增多。由于精油一般不用純精油, 故在使用時應與基礎油混合使用, 這樣必然就會降低精油的濃度, 減少對精油的吸收, 可在精油內加其他的促透皮吸收劑, 促進精油的吸收。

實驗表明, 對孟烯-4-醇(松油醇)在雌性家兔卵巢中的濃度較其他器官和血液中的濃度高, 這可能與用藥的部位有關。表明對孟烯-4-醇(松油醇)可能有一定的卵巢輻集性。這種輻集性對卵巢的保養有其積極的意義, 同時也提醒廣大醫務人員注意這種輻集性對卵巢的毒副作用和不良影響, 也有必要監測對孟烯-4-醇(松油醇)對肝腎功能的影響, 這也是醫務人員下一步要進行的研究方向。

［1］ 張潤宇, 余德順.民間傳統藥用植物珊瑚姜的研究與開發進展.四川中醫, 2004, 22(10):26-28.

［2］ 平其能, 孫國慶, 劉國杰.角質層及其類脂對雌二醇經皮吸收的作用.中國藥科大學學報, 1993, 24(1):24.

［3］ 方世平.藥劑學促進透皮吸收技術的機制.中國醫院藥學雜志, 2000, 20(12):750.

［4］ 袁果, 先靜緘.超臨界CO2萃取珊瑚姜根莖的化學成分.云南植物研究, 1997, 19(1):100-102.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.14.211

2015-01-15］

510800 廣東省廣州市中西醫結合醫院(杜金剛)；貴陽醫學院附屬醫院門診部(曹煜)