于宏建，李 光

（1.天津醫科大學基礎醫學院，天津300070；2.天津市咸水沽醫院檢驗科，天津300350）

糖尿病早期腎功能損傷幾種實驗室指標比較分析

于宏建1，2，李 光1

（1.天津醫科大學基礎醫學院，天津300070；2.天津市咸水沽醫院檢驗科，天津300350）

糖尿病腎病（DN）主要表現為微血管病變，早期以腎小球濾過率輕度降低為主要特點，因雙腎代償功能較強，臨床癥狀、體征多不明顯，實驗室傳統的檢測指標諸如尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）均可在正常范圍，難以引起患者的重視，糖尿病早期腎損傷在出現持續性蛋白尿前的病理改變具有可逆性特點，早期診斷是防治及延緩腎損傷的關鍵，我們回顧性分析我院197例糖尿病患者的血清胱抑素、肌酐及尿β2－微球蛋白的檢測情況，旨在探討血清胱抑素、肌酐及尿β2－微球蛋白在糖尿病腎功能早期損傷診斷的臨床應用價值。

1 對象與方法

1.1 臨床資料選擇我院2009年1月至2012年12月197例臨床確診的Ⅱ型糖尿病患者為研究對象，Ⅱ型糖尿病的診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標準，根據腎小球濾過率（GFR）分為三組：腎功能正常組（GFR＞80ml／min）56例，男35例、女21例，年齡45－63歲，平均53.3±5.3歲；腎功能不全代償組（50ml／min≤GFR≤80ml／min）89例，男53例、女36例，年齡47－65歲，平均55.8±5.9歲；腎功能不全失代償組（GFR＜50ml／min）52例，男32例、女20例，年齡47－68歲，平均56.1±6.2歲；并選擇正常體檢人員68例為對照組，男40例、女28例，年齡41－63歲，平均54.2±5.5歲；各組性別、年齡構成無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。研究對象注意排除炎癥、腫瘤、心血管疾病、肝臟疾病及原發性腎病。

1.2 方法糖尿病患者GFR采用SPECT腎動態顯像測定，Cys－C、β2－MG采用免疫比濁法，Scr、BUN采用酶法，試劑由上海科華生物工程股份有限公司提供，全自動生化分析儀為AU680，所有受試者于清晨空腹取血5ml檢測Cys－C、Scr、BUN，離心分離血清檢測，尿β2－MG檢測采集清晨第2次中段尿檢測，比較各組Cys－C、Scr及尿β2－MG濃度水平及異常率，對Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG在糖尿病腎功能早期損傷診斷行方法學指標評價。方法學指標包括靈敏度、特異度、約登指數、符合率、陰性預測值（NPV）、陽性預測值（PPV）。

1.3 參考范圍Cys－C：0.4－1.55mg／L、Scr：40－140μmol／L、BUN：2.0－7.1mmol／L、尿β2－MG＜1.78mg／L，均以檢測值超過正常范圍上限為陽性。

1.4 統計學處理研究數據處理采用統計學軟件SPSS17.0分析處理，均值以x—±s表示，組間均值比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法或t檢驗，構成比、率比較采用卡方檢驗，以P＜0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 4組別Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG濃度比較

見表1，Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG 4組經方差分析均有統計學差異（P＜0.05），組間兩兩比較Cys－C、尿β2－MG腎功能不全代償組、腎功能不全失代償組與其他各組比較均有統計學差異（P＜0.05），正常對照組與糖尿病腎功能正常組比較無統計學差異（P＞0.05）；Scr腎功能不全失代償組與其他各組比較均有統計學差異（P＜0.05），尿β2－MG腎功能不全代償組與糖尿病腎功能正常組比較無統計學差異（P＞0.05）；BUN腎功能不全失代償組與其他各組比較均有統計學差異（P＜0.05），其他各組比較均無統計學差異（P＜0.05）。

2.2 4組別Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG陽性率比較

4組別Cys－C陽性率經卡方檢驗兩兩比較均有統計學差異（P＜0.05），尿β2－MG陽性率腎功能不全代償組、腎功能不全失代償組與其他各組比較均有統計學差異（P＜0.05），Scr陽性率腎功能不全失代償組與其他各組比較均有統計學差異（P＜0.05），腎功能不全代償組與腎功能正常組比較無統計學差異（P＞0.05）；BUN陽性率腎功能不全失代償組與其他各組比較均有統計學差異（P＜0.05），其他各組比較均無統計學差異（P＞0.05）。

表1 4組別Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG濃度比較（±s）

表1 4組別Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG濃度比較（±s）

注：與對照組比較＊P＜0.05，與腎功能正常組比較＃P＜0.05，與腎功能不全代償組比較△P＜0.05，其他P＞0.05

組別例數Cys－C（mg／L）Scr（mmol／L）BUN（mmol／L）尿β2－MG（mg／L）正常對照組68 1.16±0.28 65.3±13.4 5.3±1.2 1.54±0.27糖尿病組197腎功能正常組56 1.23±0.43 71.2±21.5 5.5±1.3 1.67±0.42腎功能不全代償組89 1.84±0.68＊＃83.7±36.8＊5.8±1.6 2.62±1.17＊＃腎功能不全失代償組52 2.68±0.83＊＃△156.2±68.2＊＃△7.6±1.8＊＃△3.88±1.25＊＃△F值79.97 64.63 27.54 80.35 P值0.0000.0000.0000.000

表2 4組別Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG陽性率比較（n，%）

2.3 Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG方法學評價

以GFR≤80ml／min為糖尿病腎功能早期損傷的診斷臨界點，Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG的方法學評價詳見表3，方法學評價綜合各項指標以Cys－C、尿β2－MG為優，具有較高的靈敏度、約登指數、符合率及陰（陽）性預測值。

表3 Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG方法學評價

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病終末期并發癥，為糖尿病患者死亡的主要原因，有資料顯示糖尿病腎病在糖尿病患者的發病率高達25%－30%［1］，且隨病程延長發病率呈上升趨勢，高血糖致使非酶糖酰化，血管內皮損傷收縮，腎小球硬化，早期表現為血管內皮及基底膜的通透性增高，伴腎小管功能損傷［2］，其病程較長，早期病理改變為可逆性改變，早期診斷是延緩糖尿病腎病的進程的關鍵，Cys－C為堿性非糖基化小分子蛋白，由機體有核細胞產生，體內含量穩定，可自由濾過腎小球并在近端腎小管分解，且僅通過腎臟排泄，為反映GFR的理想的內源性物質［3］，腎功能受損時，血清Cys－C會出現升高，且腎功能受損嚴重程度相關［4］，在我們的研究中Cys－C血清水平在腎功能不全代償期出現升高，在腎功能不全失代償期升高更為顯著，與上述觀點相符，血清Cys－C在腎功能不全代償期的變化相對于臨床傳統的腎功能監測指標Scr、BUN均較為靈敏，無論血清濃度及異常率均出現大幅升高，且與糖尿病腎功能正常患者有統計學差異。

β2－MG為人類淋巴細胞抗原（HLA）的β鏈（輕鏈）部分，存在于淋巴細胞、血小板，并由細胞膜分泌入血，在血漿中含量穩定，與患者年齡、性別、肌肉含量關系不大，個體差異小，在腎小球中自由濾過，并幾乎在近端腎小管全部重吸收（僅0.3%濾過存在于尿液中［5］），尿液中β2－MG的升高，與腎小管的損傷即濾過負荷增大有關，β2－MG被認為是腎功能輕度減退的敏感指標，能及時的反應腎小球、腎小管的病變［6］，我們的研究數據顯示尿β2－MG在腎功能不全代償期濃度及異常率均出現較大幅度上升，與腎功能正常組及正常對照組比較有統計學差異，敏感性均高于BUN及Scr，有研究資料顯示在GFR＜50 ml／min，Scr才出現升高［7，8］，這與我們的研究數據相符，Scr在腎功能不全失代償期血清濃度、異常率才出現較大幅度的升高，BUN相對于Scr的滯后性更加明顯，BUN、Scr并不適于糖尿病早期腎功能損傷的診斷。

［1］鄭 旭，王 杰.聯合檢測糖化血紅蛋白、尿微量蛋白與糖尿病腎病早期診斷［J］.沈陽醫學院學報，2010，12（1）：53.

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2013－12－14）

1007－4287（2015）02－0268－03