匹多莫德對(duì)人類皰疹病毒感染患兒免疫的干預(yù)作用臨床研究

石 薇

(四川省綿陽市高新區(qū)醫(yī)院，四川 綿陽 621000)

傳染性單核細(xì)胞增多癥(IM)是兒童及青少年常見的傳染性疾病，主要致病原因?yàn)槿祟惏捳?EB)病毒4型感染[1]，主要臨床癥狀有發(fā)熱、淋巴結(jié)及肝脾腫大、外周血淋巴細(xì)胞增多及出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞等[2]。近年來，隨著臨床免疫學(xué)的不斷發(fā)展，IM患兒的機(jī)體免疫功能變化引起了越來越多研究者的關(guān)注[3]。筆者探討了免疫調(diào)節(jié)劑匹多莫德對(duì)EB病毒感染患兒免疫的干預(yù)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年5月至2013年5月收治的EB病毒感染患兒84例。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡6～14歲;符合EB病毒感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];病程1個(gè)月內(nèi);簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):接受過免疫抑制劑治療或激素治療;合并有心、腎功能不全及神經(jīng)系統(tǒng)損害;合并病毒相關(guān)噬血等嚴(yán)重血液系統(tǒng)損害及惡性病變。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。84例患兒中，男49例，女35例;年齡6～14歲，平均(9.23±2.51)歲。按隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為觀察組44例和對(duì)照組40例。觀察組中，男26例，女18例;平均年齡(8.97±3.14)歲。對(duì)照組中，男 23 例，女 17 例;平均年齡(9.42±2.08)歲。隨機(jī)選擇同期在我院健康體檢的健康兒童50例作為健康對(duì)照組，其中男 27例，女 23 例;平均年齡(10.06±4.18)歲。3組兒童一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患兒均給予更昔洛韋注射液(康普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073152，規(guī)格為每支2 mL∶50 mg)靜脈滴注，劑量10 mg/(kg·d)，每日1～2次，連續(xù) 5～14 d，同時(shí)給予退熱等對(duì)癥治療。觀察組患兒加用匹多莫德口服液(意大利多帕藥業(yè)有限公司，注冊(cè)證號(hào)H20070015，規(guī)格為每支400 mg)，每次1支，每日2次，連續(xù)服用2周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察患兒主要臨床癥狀改善時(shí)間，包括退熱、咽痛、咽充血持續(xù)、扁桃體腫大持續(xù)、頸淋巴結(jié)腫大、肝肋下腫大、住院的時(shí)間。健康對(duì)照組兒童在體檢時(shí)采集血液標(biāo)本1次，觀察組和對(duì)照組患兒分別于入院當(dāng)天及治療14 d后采集血液標(biāo)本，加入EDTA抗凝劑，用Beckman－Coulter流式細(xì)胞儀檢測T淋巴細(xì)胞亞群水平。顯效:患兒臨床癥狀、體征全部消失，且經(jīng)血清抗體檢測EB病毒DNA結(jié)果呈陰性;有效:患兒基本癥狀有明顯緩解，實(shí)驗(yàn)室檢測血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)及中性粒細(xì)胞基本恢復(fù)正常水平;無效:患兒臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果均不見好轉(zhuǎn)。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

X±s表示，行 t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。治療期間，兩組患兒均未出現(xiàn)嚴(yán)重的藥品相關(guān)不良反應(yīng)。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

表2 3組兒童T淋巴細(xì)胞檢測結(jié)果比較(X±s)

表3 兩組患兒治療后主要臨床癥狀改善情況比較(X±s)

3 討論

EB病毒感染是兒童常見的病毒感染，可累及患兒全身多個(gè)系統(tǒng)，包括肝、脾、心、肺、腎、淋巴結(jié)、腦髓等，且臨床癥狀多變，病情輕重不一，一般以網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的病變?yōu)橹鳎杀憩F(xiàn)為典型的IM，或其他復(fù)雜的臨床表現(xiàn)及隱性感染[5]。IM是一種主要由EB病毒感染所致的兒童全身免疫異常疾病，而細(xì)胞免疫功能在對(duì)抗EB病毒中起到了十分重要的作用[6－7]。在限制EB病毒感染的B細(xì)胞增殖過程當(dāng)中，機(jī)體T淋巴細(xì)胞亞群中的CD8+起著非常重要的作用，機(jī)體CD8+水平增加，從而殺死體液及淋巴結(jié)中帶有病毒的B細(xì)胞，起到抑制B細(xì)胞異常增殖的作用[8]。本研究結(jié)果顯示，兩組EB病毒感染患兒與健康對(duì)照組比較，CD4+水平下降，CD8+及CD3+水平上升，CD4+/CD8+顯著降低，表明EB病毒感染患兒的細(xì)胞免疫功能出現(xiàn)紊亂，這與盧根等[9]的報(bào)道相似。

匹多莫德是由人工合成的高純度二肽，是目前唯一的一種口服給藥后能明確其生物利用度的免疫調(diào)節(jié)劑，可顯著調(diào)節(jié)機(jī)體T細(xì)胞亞群的失衡，從而促進(jìn)有絲分裂原引起的淋巴細(xì)胞增殖，使機(jī)體在免疫功能低下時(shí)促進(jìn)T淋巴細(xì)胞亞群恢復(fù)正常[10]，故可將其應(yīng)用于免疫功能紊亂的EB病毒感染患兒。本研究結(jié)果顯示，使用匹多莫德干預(yù)2周后，觀察組患兒的T淋巴細(xì)胞亞群水平出現(xiàn)顯著改善，且與健康對(duì)照組無顯著性差異(P＞0.05)，同時(shí)臨床療效顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，各臨床癥狀改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。提示應(yīng)用匹多莫德干預(yù)治療EB病毒感染患兒，能顯著提高臨床療效，有效改善細(xì)胞免疫紊亂，降低EB病毒感染對(duì)機(jī)體的影響。治療過程中，兩組患兒均未出現(xiàn)嚴(yán)重的藥品相關(guān)不良反應(yīng)，表明匹多莫德是一種有效且安全的免疫調(diào)節(jié)劑。

[1]呂 潔，金蓮花，孫景輝，等.兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥臨床特點(diǎn)與發(fā)病年齡的關(guān)系:附312例分析[J].臨床兒科雜志，2011，29(6):518－521.

[2]蘆珊珊，于慶坤，闞淑月.更昔洛韋不同給藥方式治療小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥126例[J].中國藥業(yè)，2012，21(9):59.

[3]黎四平，陸小梅，劉紹基，等.傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒免疫功能分析[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2012，27(16):1 264－1 266.

[4]胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2012:821－825.

[5]華 興，陳 宏，張 光，等.重組病毒巨噬細(xì)胞炎性蛋白致畸胎研究及骨髓微核實(shí)驗(yàn)[J].中國新藥與臨床雜志，2005，24(1):53－56.

[6]李中躍.EB病毒相關(guān)傳染性單核細(xì)胞增多癥的診治及常見并發(fā)癥[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2010，17(2):97－99.

[7]孫建軍，盧洪洲.傳染性單核細(xì)胞增多癥的研究進(jìn)展[J].診斷學(xué)理論與實(shí)踐，2009，8(2):205－207.

[8]陸 丹，胡興文，曾 菊，等.兒童EB病毒感染與異型淋巴細(xì)胞相關(guān)性的分析[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2009，13(12):1 732 －1 734.

[9]盧 根，謝正德，申昆玲，等.兒童EB病毒相關(guān)性噬血細(xì)胞淋巴組織細(xì)胞增生癥的臨床特征和預(yù)后危險(xiǎn)因素分析[J].中華兒科雜志，2010，48(2):121 －126.

[10]Lou HG，Ruan ZR，Jiang B，et al.Quantitative determination of pidotimod in human plasma by liquid chromatography tandem mass spectrometry:application to a bioequivalence study[J] .Arzneimittel－ Forschung，2012，62(2):99 － 104.