硫酸特布他林與硫酸沙丁胺醇治療高齡慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效對比

程 莉，程 書，張興平

(重慶市第三人民醫院老年病科，重慶 400014)

反復的慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)可加速COPD病情進展，特征是呼吸系統癥狀惡化，超出日常變異范圍，并需要改變藥物治療方案[1]。AECOPD嚴重發作時，氣道分泌物顯著增多，氣道痙攣，患者的肺功能損害進行性加重，發生呼吸衰竭，甚至死亡[2]。吸入短效β2－受體激動劑單用或聯合短效抗膽堿能藥物是AECOPD推薦的解除支氣管痙攣首選措施。硫酸特布他林與硫酸沙丁胺醇目前已廣泛應用于COPD尤其是AECOPD的臨床治療[3]。目前硫酸沙丁胺醇較硫酸特布他林更常用，但其不良反應明顯。為此，筆者比較了2種藥物治療高齡AECOPD患者的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年至2013年我院老年病科收治的高齡AECOPD患者104例，均符合AECOPD診斷標準[1]，神志清楚，能配合霧化吸入治療，排除需接受機械通氣治療及存在原發性代謝性酸堿失衡的患者。將患者按接受治療的先后順序隨機分為A組與B組，各52例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n=52)

1.2 方法

兩組患者均常規予持續低流量吸氧、抗感染、糖皮質激素抗炎、多索茶堿解痙及化痰止咳等治療。A組患者加用硫酸特布他林霧化液(商品名博利康尼，阿斯利康制藥公司)2.5 mg(1 mL)，B組患者加用硫酸沙丁胺醇溶液(商品名萬托林，英國葛蘭素醫藥公司)2.5 mg(0.5 mL)，均加入 0.9% 氯化鈉注射液 4.5 mL 中高頻震蕩霧化吸入，每日2次，療程均為1周。

1.3 觀察指標及療效判定標準[4]

分別于霧化吸入前與霧化吸入后30 min，8 h，7 d觀察并記錄患者癥狀、體征，同時檢測動脈血氣分析[包括pH，氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)]及肺功能指標[包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰流速(PEF)]。顯效:呼吸困難、咳嗽、咳痰、發紺、哮鳴音等癥狀和體征消失，動脈血氣pH，PaO2，PaCO2正常，FEV1與PEF明顯改善;有效:呼吸困難、咳嗽、咳痰、發紺、哮鳴音等癥狀和體征減輕，動脈血氣 pH，PaO2，PaCO2指標好轉，FEV1與PEF有一定程度改善;無效:癥狀與體征均未表現有改善趨勢甚至出現惡化。顯效+有效=總有效。觀察患者治療期間不良反應的發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0統計軟件分析。計量資料以X±s表示，行 t檢驗;計數資料以百分比表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2和表3。A組僅有1例患者出現輕度口干、鼻塞與輕度胸悶;B組有2例患者出現肌肉震顫、惡心與心率增快，1例眩暈，1例口干。兩組不良反應發生率比較，差異有統計學意義(P ＜0.05)。

表2 兩組患者動脈血氣和肺功能情況比較(X ± s，n=52)

表3 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n=52]

3 討論

COPD的治療目標為迅速緩解患者的癥狀，減輕患者的臨床表現，及降低患者未來健康惡化的風險[3]。氣流受限是COPD非常重要的特征，并呈進行性發展，但部分有可逆性，并伴有氣道高反應性。解除支氣管平滑肌收縮痙攣是緩解氣流受限、減輕呼吸困難的主要手段。

硫酸特布他林與硫酸沙丁胺醇均為β2－受體激動劑，與β2受體均具有高度親和力，霧化吸入后可直接作用于小氣道，與氣道黏膜平滑肌β2受體結合，能激活腺苷酸環化酶的生理活性，促進三磷酸腺苷(ATP)向環磷酸腺苷(cAMP)的轉化，有效擴張支氣管平滑肌，緩解氣道痙攣[5－7];尤其在霧化吸入高頻震蕩氣流驅動下，藥液氣霧顆粒不僅能隨氣流到達終末細支氣管，濕潤的氣霧又能濕化氣道，稀化痰液，而且還能減少黏附在氣道上皮細胞的細菌，使呼吸道充分發揮自然防御功能，對COPD的急性發作具有較好的抑制作用[8]。本研究結果顯示，盡管霧化吸入2種藥物治療7 d的臨床總有效率幾乎等效，但B組治療8 h后FEV1與PEF改善不及A組(P＜0.05)。相比硫酸沙丁胺醇，硫酸特布他林更有利于病情平穩控制，為了盡快穩定AECOPD的臨床癥狀，就需要在合理的給藥劑量范圍內適當增加硫酸沙丁胺醇的給藥次數，才能將療效維持在較理想的水平，這與文獻[9－10]的報道相符。高齡AECOPD患者對藥品不良反應更敏感，增加用藥次數將明顯增加不良反應發生率。本研究結果顯示，硫酸特布他林霧化吸入治療改善患者肺功能指標方面效果更加穩定持久，且不良反應發生率明顯低于硫酸沙丁胺醇，更適合在高齡AECOPD患者中應用。

綜上所述，硫酸特布他林與硫酸沙丁胺醇治療高齡AECOPD的療效相當，但硫酸特布他林在改善患者肺功能指標方面效果更加穩定持久，有利于患者臨床癥狀的早期控制，同時不良反應發生率更低。建議臨床在治療高齡AECOPD時，優先選用硫酸特布他林并減少用藥劑量。但此2種藥物對肺功能影響的差別及其藥理機制，有待進一步研究。

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