培哚普利吲達帕胺對老年單純收縮期高血壓患者頸動脈內膜-中層厚度和內皮依賴性舒張功能的影響

韋娟娟

(北京市豐盛中醫骨傷專科醫院，北京 100034)

高血壓在60歲以上老年人群發病率超過50%，其中單純收縮期高血壓占53.21%[1]。隨著疾病的進展，將嚴重影響心、腦、腎等臟器的結構和功能，成為心腦血管事件的危險因素[2]。頸動脈內膜－中層厚度(IMT)是診斷動脈硬化的早期指標，動脈硬化會引起動脈彈性降低和內皮依賴性舒張功能改變，故測量IMT和內皮依賴性舒張功能可評價高血壓靶器官亞臨床的受損程度[3]。以往研究主要集中于高血壓藥物臨床療效的觀察，很少涉及對上述2項指標的影響。培哚普利吲達帕胺是一種復方制劑，服用方便，降壓效果好，筆者將其應用于治療老年單純收縮期高血壓，觀察了對IMT和內皮依賴性舒張功能的改善作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年就診于內科門診的60歲以上單純收縮期高血壓患者90例，診斷標準參考《中國高血壓防治指南》[4]。納入標準:未服降壓藥情況下，非同日3次測量血壓，收縮壓(SBP)≥140 mmHg，舒張壓(DBP)＜90 mmHg;治療前均未用過降壓藥或停用降壓藥物1周;簽署知情同意書。排除標準:繼發性高血壓;合并心、肝、腎、腫瘤等嚴重疾病;精神疾病。90例患者中，男54例，女36例;年齡 60～85歲，平均(67.3±6.2)歲;病程 2～5年;按高血壓病情分級標準，1級17例，2級52例，3級21例。采用隨機數字表法將90例患者分為對照組和觀察組，各45例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

囑患者低鹽低脂清淡飲食，適當補充鉀和鈣鹽，戒煙限酒，保持情緒平穩，生活規律，適當鍛煉。對照組患者給予美托洛爾聯合吲達帕胺的用藥方案，酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391，規格為每片25 mg)1片，每日2次;吲達帕胺片(天津太平洋制藥有限公司，國藥準字H19994074，規格為每片2.5 mg)1片，每日1次。觀察組患者給予培哚普利吲達帕胺片(施維雅＜天津＞制藥有限公司，國藥準字H20051756，規格為每片含培哚普利叔丁胺鹽4 mg、吲達帕胺1.25 mg)1片，每日2次。治療2周后，如血壓未達標則根據具體情況調整劑量，連續用藥1年。

1.3 觀察指標與療效判定標準[5]

定期測量兩組患者的血壓、心率，治療1年后評價臨床療效。顯效:坐位DBP下降不低于10 mmHg，且降至正常范圍，或SBP下降不低于20 mmHg;有效:坐位 DBP下降幅度雖未達10 mmHg，但下降至正常范圍，或 SBP下降 10～19 mmHg;無效:未達到以上降壓標準。總有效=顯效+有效。治療前后，采用高分辨超聲檢測兩組患者的IMT和血管擴張變化百分率(FMD)。患者取仰臥位，選擇右側頸總動脈球部近端2 cm處測定IMT，連續測定3個心動周期，取平均值，IMT≤1.00 mm為正常參考值。以FMD評價內皮依賴性舒張功能。分別測定休息時頸總動脈基礎內徑(D0)和反應性充血時頸總動脈內徑(D1)，FMD=(D1－D0)/D0×100%。定期檢測血常規、尿常規、肝功能、腎功能(肌酐、尿素氮)、血糖、血脂及電解質等。記錄治療過程中發生的不良反應。

1.4 統計學處理

X±s表示，行 t檢驗;計數資料以百分比表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

應用SPSS 17.0統計軟件，計量資料以

2 結果

結果見表1至表3。對照組發生心動過緩2例、血鉀降低1例，觀察組發生咳嗽4例，均較輕微，對癥處理后不影響繼續治療。不良反應發生率對照組為6.67%，觀察組為8.89%，兩組比較，差異無統計學差異(P＞0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組患者治療前后血壓及心率變化比較(X ± s，n=45)

表3 兩組患者治療1年后IMT及FMD比較(X ± s，n=45)

3 討論

單純收縮期高血壓為老年常見病，發病機制為大動脈彈性降低、僵硬度增加[6]。其中，血管內皮功能損害早于血管形態學改變，IMT增厚在高血壓患者屬普遍現象，進而引起內皮依賴性舒張功能降低[7]。因此，對血管內皮功能進行早期檢測、評估并加以保護，對逆轉靶器官的損害具有重要意義。

2007年，歐洲高血壓學會/歐洲心臟病學會(ESH/ESC)指南強調，無論采用哪種藥物，單藥治療僅能在有限的高血壓患者中能有效降低血壓，多數患者需要至少2種藥物聯合治療[8]。美托洛爾聯合吲達帕胺是臨床常用治療方案，降壓效果確切，但存在心率減緩、乏力和低血鉀等不良反應。

培哚普利吲達帕胺片是固定復方制劑，一方面，吲達帕胺作為利尿劑會激活腎素－血管緊張素－醛固酮系統(RAAS)，培哚普利作為血管緊張素轉換酶抑制劑可阻斷RAAS，還可通過保鉀作用減少吲達帕胺引起的低血鉀[9];另一方面，培哚普利可通過減少氧自由基的生成、增加一氧化氮和抑制緩激肽的降解來保護血管內皮細胞，逆轉靶器官的損害[10]。因此，2種藥物聯用具有良好的協同效應。老年高血壓患者往往合并其他心腦血管疾病，需服用多種藥物，而老年患者記憶力較差，用藥種類和次數的增加會降低用藥依從性，治療效果也隨之下降。固定復方制劑服藥方便、簡單，有助于提高服藥依從性，確保其療效的充分發揮。

本研究結果顯示，觀察組總有效率與對照組比較，差異無統計學意義;觀察組心率無顯著變化，對照組患者心率顯著低于治療前，也低于觀察組;治療1年后，對照組患者IMT和FMD均無顯著變化，觀察組患者IMT下降、FMD升高，與其治療前及對照組比較，差異均有統計學意義(P＜0.05);兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義。

綜上所述，培哚普利吲達帕胺治療老年單純收縮期高血壓的臨床療效好，能顯著改善患者的內皮依賴性舒張功能，并能降低IMT，且不良反應小，值得臨床推廣。

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