生長抑素類似物對急性胰腺炎患者TLR4受體表達的影響

徐澤全，賈移山

(1.重慶市永川區人民醫院，重慶 402160;2.重慶市第三人民醫院，重慶 400014)

急性胰腺炎(AP)是胰腺發生病變后，胰腺細胞內的胰酶外泄對胰腺本身造成損害，加重胰腺病變形成惡性循環病程呈逐漸加重的急腹癥[1]。因此，了解胰腺病變情況，打破病變后形成的惡性循環是治療急性胰腺炎的重要手段[2]。胰腺炎患者體內的炎性因子會顯著增高，已知的研究結果表明，炎癥的強度可反映胰腺炎的病況。TLR4是胰腺炎患者中較早出現的炎性因子，其參與的細胞信號傳導通路是胰腺炎患者的重要介導炎性反應信號傳導通路。生長抑素類似物可抑制急性胰腺炎患者的炎性反應，減少胰腺的內外分泌及胃、小腸和膽囊的分泌，降低酶活性，對胰腺細胞有保護作用。筆者選取TLR4受體表達水平為觀察指標，對我院收治的134例急性胰腺炎患者進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院消化內科及重癥監護室(ICU)2012年10月至2014年12月收治的134例急性胰腺炎患者，其中男72例，女62例;年齡 27～65歲，平均(58.7±6.9)歲;輕型急性胰腺炎(MAD)101例，重型急性胰腺炎(SAP)33例。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。納入標準:急性胰腺炎特征性腹痛;血清淀粉酶活性增至正常值3倍以上;影像學支持急性胰腺炎診斷;患者及其家屬均簽署知情同意書。排除標準:不宜使用生長抑素的孕婦、哺乳期婦女、兒童;引起血淀粉酶、尿淀粉酶改變的其他疾病，如腹膜炎、消化性潰瘍穿孔、腎功能不全、闌尾炎、腮腺疾病及肺癌等[3]。將134例患者按治療方法分為試驗組64例和常規組70例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

根據患者情況，參考美國胃腸病學院(ACG)制訂的急性胰腺炎治療指南選擇治療方式，如防治休克、改善微循環、抑制胰腺分泌、營養支持、合理運用抗菌藥物、血液凈化、維護重要臟器功能等[4]。試驗組加用醋酸奧曲肽注射液(成都天臺山制藥有限公司，國藥準字 H20031207，規格為每支 1 mL ∶0.1 mg)0.1 mg 靜脈注射，再以25 μg/h的速率靜脈滴注[5]，并觀察患者用藥期間不良反應，如出現惡心或嘔吐癥狀應減緩滴注速度或停藥，必要時采取相關措施。奧曲肽有可能誘發1型糖尿病患者發生低血糖，糖尿病患者應注意每3 h測1次血糖。

1.3 TLR 4檢測方法及觀察指標

收集治療前后患者靜脈血各6 mL，置EDTA抗凝管中，混勻放置待用。將收集的血液在12 h內采用Ficoll密度梯度離心法分離出外周血的單個核細胞。細胞總RNA制備:Trizol一步法分離出外周血單個核細胞，測定單個核細胞總RNA的純度和濃度，利用RNA電泳技術確保RNA的完整性。半定量反轉錄·聚合酶鏈反應:逆轉錄試劑盒采用日本Takara的產品，按試劑盒說明書半定量檢測半定量反轉錄·聚合酶鏈反應法單個核TLR4 mRNA表達水平，TLR4引物上游為5'－GCC GGA AAG TTA TTG TGG TGG T －3'，下游為 5'－ATG GGT TTT AGG CGC AGA GTT T－3'，內參物為2－GM，引物由上海生工生物工程有限公司合成，94℃變性30 s，53℃退火30 s，72℃延伸1 min，經過40個循環后再72℃延伸7 min，TLR4的擴增產物長度為356 bp，2－GM擴增產物長度為164 bp，電泳瓊脂糖凝膠濃度為1.5%。UVisoft軟件進行數據處理，基因表達的相對含量為目的條帶與內參條帶的平均灰度之比[6]。癥狀改善時間:包括腹痛、脹、上腹壓痛及發熱。囑患者癥狀有所變化時及時通知管床醫生，管床醫生被告知后，再次查體時確認患者自述其中1項或多項有明顯減輕屬實。

1.4 統計學處理

采用SPSS 13.0統計軟件分析。計數資料行 χ2檢驗;計量資料以X ± s表示，行 t檢驗。檢驗水準設為 α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2。

表2 兩組患者TLR4表達水平(X±s)

3 討論

急性胰腺炎的發病與膽道疾病、暴飲暴食、酗酒有關，其中膽道疾病臨床發病較危險，尤其SAP疾病進程快，死亡率超過20%，其中比例最高的是死于單核－巨噬細胞系統的“二次打擊”。胰腺炎的發病和疾病進程與TLR4的表達密切相關[7]。生長抑素類似物可減少胰腺的內外分泌作用，胰腺的內分泌是自我消化吞噬的基礎，造成胰腺不斷自我消化及吞噬;同時，生長抑素類似物可降低酶活性，進一步降低底胰酶對胰腺的破壞作用。

本研究結果顯示，治療后兩組患者TLR4水平與治療前相比均顯著下降，且試驗組下降更明顯(P＜0.05);試驗組患者的癥狀改善時間明顯短于常規組(P＜0.05)，說明生長抑素類似物對改善患者病情有明顯療效。大鼠胰腺炎加重時，體內TLR4水平升高的同時，體內的腫瘤壞死因子－α(TNF－α)和白細胞介素－6(IL－6)均有所升高，同時抗炎性細胞因子IL－10有所下降，因此越來越多的學者認為，TLR4可作為臨床急性胰腺炎的監測指標[8]。

綜上所述，生長抑素類似物可改善急性胰腺炎患者預后，縮短治療周期，降低醫療成本;TLR4可輔助監測胰腺炎患者的病情。

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