混合糖電解質注射液與注射用氨曲南配伍穩定性考察

付 琳

(湖北省黃石市中心醫院靜脈用藥調配中心，湖北 黃石 435000)

氨曲南(氨噻酸單胺菌素，噻肟單酰胺菌素，菌克單)為全合成的單環β內酰胺抗菌藥物，臨床主要用于敏感的革蘭陰性菌所致呼吸道、尿路、腹腔、骨和關節、皮膚和軟組織感染及婦科感染、淋病等。由于其可進入腦脊液，且耐酶性強，腦膜炎患者對其他藥物不敏感時應用本品常有效。混合糖電解質注射液(商品名新海能)是由葡萄糖－果糖－木糖醇(4∶2∶1)組成，綜合了果糖和木糖醇代謝快的特點，且活性不依賴于胰島素調控，可在無胰島素的情況下轉換為糖原，故用其代替葡萄糖注射液作為藥物溶劑，可有效降低血糖波動[1]。臨床常將注射用氨曲南溶于混合糖電解質注射液中進行配伍輸液，由于新海能是目前新開發上市的產品，故有必要考察兩者配伍的合理性及安全性[2]，為臨床合理用藥提供參考。

1 儀器與試藥

美國戴安P680 ALPG－4型低壓四元液相色譜儀，包括P680高效液相色譜(HPLC)Pump型泵，Ultimate 3000 Autosampler型進樣器，Thermostatted Column Compartment型柱溫箱，PDA－100 Photodiode Array Detector型檢測器;pHS－3C型精度pH計(上海雷磁儀器廠);ZWF型注射液微粒分析儀(天河醫療儀器有限公司)。注射用氨曲南(上海新亞藥業有限公司，批號為1109107，規格為每瓶0.5 g);混合糖電解質注射液(江蘇正大豐海制藥有限公司，批號為1107102，規格為每瓶500 mL)，每瓶含葡萄糖(按無水化合物計)30 g，果糖 15 g，木糖醇 7.5 g(糖分合計 52.5 g)，氯化鈉 0.730 g，乙酸鈉 0.410 g，氯化鈣 0.185 g，氯化鎂 0.255 g，磷酸氫二鉀0.870 g，硫酸鋅0.700 mg，檸檬酸適量，注射用水加至500 mL。

2 方法與結果

2.1 配伍液制備

取注射用氨曲南的凍干制劑0.5 g，用適量混合糖電解質注射液溶解后移至500 mL容量瓶中，并用混合糖電解質注射液定容至刻度，搖勻得質量濃度為1 g/L的配伍液。

2.2 含量測定

將配置好的配伍液(1 g/L)均分成4份，分別置不同環境中:室溫20℃;日光燈照射;40℃恒溫水浴;紫外燈254 nm波長照射。分別考察配伍后0，1，2，3，4 h時有關物質和氨曲南含量的變化。檢測條件:色譜柱為用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;流動相為 0.05 mol/L 磷酸二氫鉀(pH=3.0±0.1)－甲醇(80 ∶20);柱溫為30℃;流速為1.0 mL/min;檢測波長為270 nm;進樣量為5 μL。輸液中的藥物含量是藥物有效性的主要指標，含量的改變直接影響療效。HPLC法測定結果見表1。在常溫下，隨時間的增加，藥物含量緩慢降低，但變化不明顯;在日光燈照和254 nm波長紫外光照下，藥物含量降低逐漸明顯;而在40℃水浴條件下，藥物含量降低顯著。

2.3 pH 測定

人的體液pH≈7.4，若藥物溶液的pH過低(≤2)或過高(≥11)，人體均難以承受，且pH對輸液的穩定性有重要作用。考察配伍液在室溫環境中靜置 0，0.5，1.0，2.0，3.0，4.0 h 時的 pH 變化情況，結果見表2。

2.4 不溶性微粒

微粒是一種不能代謝的物質，進入人體后易引起靜脈炎、過敏性反應、熱原反應、局部組織壞死和栓塞等不良事件。不溶性微粒測定結果見表3。可見，配伍液中不溶性微粒數符合2010年版《中國藥典(二部)》的規定。

3 討論

混合糖電解質溶液與注射用氨曲南配伍后常溫放置對其含量有一定的影響，應及時使用，不宜久放，以免含量下降。且應避免光照和紫外光直射，更應避免高溫環境，配伍液對熱極其不穩定，有關物質明顯增加。配伍液在放置4 h內pH無顯著變化，不發生分解反應，比較穩定。根據2010年版《中國藥典(二部)》，標示裝量為100 mL及其以上的靜脈用注射液除另有規定外，每1 mL中含粒徑10 μm以上的微粒不得過25粒，含粒徑25 μm以上的微粒不得超過3粒[3－4]，配伍液微粒檢測符合要求。試驗中發現，配伍液的微粒數隨時間推移而減少，可能是由于注射用氨曲南未充分溶解。

表1 不同環境中配伍液藥物含量變化情況

表2 配伍液的pH隨時間的變化情況

表3 配伍液的不溶性微粒數變化(個/mL)

混合糖電解質注射液作溶劑稀釋劑使用屬于超藥品說明書用藥，但臨床試驗對其配伍禁忌進行了研究，具有一定的參考價值[5－6]。有學者認為，為了更深刻地認識藥品，更深入地研究藥品，藥品說明書之外的用藥不可避免，也不可能杜絕[7－8]。對一些手術、創傷、腫瘤、感染、燒傷及休克等重癥患者及時應用混合糖電解質注射液，不僅可高效安全地補充能量，降低患者血糖波動和胰島素用量，減輕炎性反應，還能全面調節電解質紊亂，加快創傷面愈合[9－10]。因此，氨曲南以混合糖電解質注射液為溶劑不失為較好的治療方案。

由于配伍液在4 h內是穩定的，因此臨床使用時應注意從配置到輸液完成時間不宜超過4 h，有靜脈用藥調配中心的醫院應在成品輸液標簽上標注配置時間，以方便臨床掌握使用時間。

[1]盧佃華，蘇玉華，于 勇，等.木糖醇的體內過程及臨床應用[J].中國藥事，2002，16(10):643－644.

[2]Valero MA，Leon － Sane M，Escobar I，et al.Evaluation of nonglucose carbohydrates in parenteral nutrion for diabetic patients[J].Eur J Clin Nutr，2001，55(12):111.

[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京:中國醫藥科技出版社，2010:附錄ⅨC.

[4]陳集志，李 剛，張 靜，等.混合糖電解質注射液臨床應用合理性評價分析[J].中國藥師，2013，16(3):429 － 431.

[5]咎日增，宋霄宏.《處方管理辦法(試行)》新規定與藥品說明書之外用藥的矛盾及對策[J].中國藥房，2006，17(22):1 750 －1 751.

[6]王新穎，李 寧，彭南海，等.混合糖電解質注射液在腹部中等以上手術病術后補液中的應用[J].中國實用外科雜志，2007，27(12):990－992.

[7]王 玲，華 欣.氨曲南治療下呼吸道感染36例[J].中國藥業，2010，19(11):62 －63.

[8]葉志強.氨曲南和頭孢西丁鈉治療下呼吸道感染的療效對比[J].中國藥業，2012，21(5):55－56.

[9]李 寧.氨曲南治療慢性腎功能不全患者肺部及尿路感染療效[J].中國藥業，2009，18(19):75 －76.

[10]何志捷，鄒子俊，周明根，等.混合糖電解質注射液在危重病患者中的應用[J].臨床外科雜志，2009，17(3):214 －215.