加用利妥昔單抗對B細胞非霍奇金淋巴瘤患者免疫系統的影響

方 杰，王 瓊，江 瑞，董書云，楊培仙

(中國人民解放軍第105醫院血液病科，安徽 合肥 230031)

利妥昔單抗(美羅華)，是單克隆抗體，能與B細胞表面CD20抗原特異性結合，發生一系列反應，引起B細胞死亡[1]。美羅華能有效提高化學治療(簡稱化療)效果，延長CD20陽性的B細胞淋巴瘤患者的生存期。美羅華聯合CHOP(R－CHOP)化療治療B細胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)臨床療效較好[2]，但其不良反應也逐漸被重視，如會降低患者的免疫功能，出現繼發性感染[3]。本研究探討了R－CHOP方案對B細胞NHL免疫系統的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年10月至2014年10月收治的接受R－CHOP方案治療的B細胞NHL患者，均經病理證實為初治患者。納入標準:經病理組織學確診為NHL，有書面報告;年滿18歲;CD20抗原陽性;理化指標證實NHL病情進展;無化療禁忌證。排除標準:合并嚴重心、肝、腎及內分泌系統疾病，以及精神病;合并其他腫瘤，影響治療;腫瘤已累及中樞神經系統;妊娠期及哺乳期婦女;未完成治療，中途退出。研究內容經醫院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。共納入患者100例，設為研究組。其中男58例，女 42例;年齡 24～79歲，平均(54.3±2.7)歲;臨床分期Ⅰ期7例，Ⅱ期11例，Ⅲ期71例，Ⅳ期11例。另選取健康體檢者100例，設為對照組，均無惡性腫瘤、自身免疫系統疾病和其他內科疾病。其中男57 例，女43例;年齡23～78歲，平均(53.9±1.8)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

研究組患者均給予R－CHOP治療方案，即利妥昔單抗注射液(商品名美羅華，上海羅氏制藥有限公司，國藥準字J20080053，規格為500 mg∶50 mL)以375 mg/m2給藥，0.9%氯化鈉注射液稀釋至1 g/L靜脈滴注，首次滴速為30滴/分，使用前靜脈滴注地塞米松5 mg，每周期化療開始前2 d滴注;CHOP方案，環磷酰胺(江蘇盛迪醫藥有限公司，國藥準字H32020857，規格為每支0.2 g)750 mg/m2，化療第1天靜脈滴注;鹽酸多柔比星脂質體注射液(商品名楷萊，默沙東＜中國＞有限公司，注冊證號H20110209，規格為每支10 mL∶20 mg)50 mg/m2，化療第1天靜脈滴注;注射用硫酸長春新堿(廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20065857，規格為每支1 mg)1.4 mg/m2，化療第1天靜脈滴注;醋酸潑尼松片(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020675，規格為每片5 mg)100 mg，第1～5天口服。均以3周為1個療程。

1.3 觀察指標及檢測儀器

抽取研究組治療前、治療1個療程、2個療程及對照組清晨靜脈血5 mL，以3 000 r/min的速率離心10 min，取血清置－20℃環境中待用。應用免疫速率比濁法檢測血清中的免疫球蛋白IgG，IgA，IgM。應用FACS CantoⅡ流式細胞儀檢測入選者血清中的 T 細胞亞群，主要有 CD3，CD4，CD8，并計算 CD4/CD8。試驗所用試劑由美國Becton Dickinson公司提供，均由專業人員嚴格按照操作說明進行操作。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0統計軟件分析。計量資料用X±s表示，采用 t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。

表1 兩組患者免疫球蛋白水平比較(X ± s，g/L，n=100)

表2 兩組患者T細胞亞群水平比較(X ± s，n=100)

3 討論

NHL是臨床最常見的淋巴系統腫瘤，惡性程度較高，且存在高度的異質性。美羅華能與B細胞表面CD20抗原發生特異性結合[4]，與CHOP聯合治療B細胞淋巴瘤有效率高達95%，但其不良反應發生率也高[5]。CHOP治療方案中的環磷酰胺是細胞毒藥物，具有較強的殺傷腫瘤細胞的作用，對正常細胞也存在較大的殺傷作用，能給機體免疫系統帶來較大傷害[6]。環磷酰胺較小劑量時能增強機體的免疫功能，但劑量較大時會使免疫功能降低。長春新堿則具有一定的淋巴毒性，對淋巴細胞增殖具有抑制作用，使抗體生成減少[7]。

95%B細胞NHL的瘤細胞會有CD20抗原表達，美羅華則能識別此類抗原，從而殺傷惡性細胞，但對正常細胞表面的CD20也具有識別作用，能引起正常免疫功能降低，使感染概率增加[8]。本研究結果顯示，研究組治療后的IgG，IgA，IgM均緩慢降低，1個療程后IgM顯著低于治療前(P＜0.05)，2個療程后的IgG，IgA，IgM均顯著低于治療前(P＜0.05)，且顯著低于對照組(P＜0.05)，與其他研究結果具有一致性[9]，說明R－CHOP治療B細胞NHL對患者免疫球蛋白具有較大影響，尤其是治療2個療程后，患者體液免疫能力下降更明顯。1個療程后，CD3和CD4有所下降，CD8有所升高(P ＞0.05)，CD4/CD8顯著下降(P ＜0.05)，2個療程后CD3，CD4，CD4/CD8顯著降低，CD8顯著升高(P ＜ 0.05)，與文獻[10]研究結果一致，說明R－CHOP治療B細胞NHL對患者T細胞亞群存在較大影響。細胞免疫對腫瘤免疫有較大作用，而CD3，CD4，CD4/CD8降低，CD8升高說明患者機體內的 T細胞亞群處于失衡狀態，此時患者的免疫功能低下。

綜上所述，R－CHOP方案治療B細胞NHL對患者免疫系統影響較大，能顯著降低免疫球蛋白水平，使T細胞亞群紊亂，從而降低患者的免疫功能。故臨床應用R－CHOP方案治療時，應及時監測患者的免疫功能，改善治療策略，降低感染概率。

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