急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸水平與幽門螺桿菌感染的相關性研究

趙 莉 孫曉軍

（山東省千佛山醫院檢驗科，山東 濟南 250014）

急性腦梗死(ACI) 為臨床上的常見病與多發病，其基礎病理變化為動脈粥樣硬化（AS），神經元和神經膠質細胞的壞死及神經髓鞘崩解是其主要病理變化。AS主要是動脈血管壁形成粥樣斑塊（血管壁內膽固醇脂大量堆積）導致血管壁增厚及管腔狹窄，其為全身性、彌漫性的血管壁病變。AS與幽門螺桿菌(Hp)等病原體感染有關[1]，Hp感染導致AS的機制尚不清楚，有的認為Hp感染可誘發機體炎性因子的激活，使脂質代謝紊亂，促進粥樣斑塊形成[2]。血清同型半胱氨酸（HCY）水平與ACI患者病情嚴重程度呈正相關，并且影響到患者的預后[3]。為了探討ACI患者血清HCY水平與Hp感染的相關性，我們觀察了ACI患者血脂及血清幽門螺桿菌(Hp-IgG)抗體、高敏C-反應蛋白（hs-CRP）、HCY的水平，進行了統計學分析，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象：2011年1月至2014年2月，同期選擇所有研究對象。ACI組：按照1995年第四屆全國腦血管病會議擬訂的診斷標準，選擇經過MRI和（或）CT的影像學確診的ACI患者120例，所有患者均為急性期ACI患者，均于發病2 d內收治入院（本院神經內科），其中男71例、女49例，年齡為46～74（61.2±9.8）歲。均排除其他心、腦、血管、腎或伴有其他神經系統器質性損害者。對照組：選擇同期健康查體者（均無心、肺、肝、腎、腦等重要器官疾患）70例，其中男41例、女29例，年齡48～69（59.8±7.7）歲。所有對象入組前一周內均未服用干擾葉酸代謝或影響維生素B6、B12吸收的藥物（如抗驚厥類藥物、雙胍類降糖藥物、甲氨蝶呤等）。兩組研究對象的性別及年齡比較差異無顯著性（P＞0.05），兩組研究對象具有可比性。本研究取得受試對象的知情同意，符合醫院制定的倫理學標準。

1.2 標本采集及檢測方法：所有研究對象均于晨起（ACI組在入院次日及對照組于體檢當天，空腹10 h以上）抽取肘靜脈血5 mL，待血液凝固后及時分離血清，檢測血脂（TC、TG、LDL-C及HDL-C）、血清hs-CRP、HCY及Hp-IgG抗體。血清hs-CRP檢測采用超敏乳膠增強免疫比濁法，血清HCY檢測采用循環酶法，血脂、血清hs-CRP及HCY檢測試劑盒由溫州伊利康生物技術有限責任公司提供，操作方法嚴格按說明書進行，在日本奧林巴斯AU2700型全自動生化分析儀上測定，異常參考值為HCY＞15.0 μmol/L。血清Hp-IgG抗體檢測采用膠體金法，Hp尿素酶抗體檢測試劑盒由北京康美天鴻生物科技有限公司提供，操作嚴格按說明書進行，血清Hp-IgG抗體陽性（+）診斷為Hp感染，血清Hp-IgG抗體陰性（-）診斷為Hp非感染。本文120例EH患者中，86例（71.7%）Hp-IgG抗體（+），為Hp感染組；34例（28.3%）Hp-IgG抗體（-），為Hp非感染組。

2 結 果

2.1 ACI組與對照組血清Hp-IgG抗體檢測結果分析：ACI組120例患者中，86例（71.7%）Hp-IgG抗體（+）；對照組70例中，31例（44.3%）Hp-IgG抗體（+），ACI組顯著高于對照組（χ2=14.009，P＜0.05）。提示：ACI患者常并發Hp感染，或Hp感染者易發生ACI。

2.2 ACI組Hp感染者血脂和血清HCY、hs-CRP水平變化：Hp感染組血清TC、TG、LDL-C、HCY和hs-CRP水平均顯著高于Hp非感染組（P＜0.05），血清HDL-C水平顯著低于Hp非感染組（P＜0.05）（表1）。提示：ACI組Hp感染者存在著血脂代謝異常，以及高水平的HCY和hs-CRP。

表1 血脂和血清HCY、hs-CRP的檢測結果（s）

表1 血脂和血清HCY、hs-CRP的檢測結果（s）

注：※ Hp感染組vs Hp非感染組

項目 Hp感染組(n=86)Hp非感染組(n=34)t值 P值※TC(mmol/L) 6.28±0.93 5.19±0.85 5.601 P<0.05 TG(mmol/L) 3.09±0.86 2.27±0.74 3.235 P<0.05 LDL-C(mmol/L) 3.83±0.97 2.78±0.92 4.336 P<0.05 HDL-C(mmol/L) 1.07±0.34 1.82±0.41 3.725 P<0.05 HCY(μmol/L) 28.8±6.4 19.7±5.4 4.261 P<0.05 hs-CRP(mg/L) 7.97±2.13 3.45±1.07 3.318 P<0.05

2.3 ACI組患者血清HCY水平與Hp感染的相關性分析：120例ACI患者中，79例血清HCY＞15 μmol/L，高HCY血癥的陽性率為65.8%（79/120），與Hp感染的陽性率（71.7%）無顯著性差異（χ2=0.950，P＞0.05）。把血清HCY≤15 μmol/L或Hp-IgG抗體（-）定義為“0”，血清HCY＞15 μmol/L或Hp-IgG抗體（+）定義為“1”，以Hp-IgG抗體為自變量，血清HCY為因變量，進行直線相關分析，相關方程式為：Y=0.0042X+0.4637，R2=0.1033，r=0.3214，t=3.687，二者呈顯著正相關（P＜0.05）。提示：ACI患者血清HCY水平與Hp感染具有相關性。

3 討 論

全球Hp感染率約為50%[本文ACI組（71.7%）高于50%，對照組(44.3%)與之相近]，是人類感染率最高的細菌之一[4]，Hp感染不僅是胃十二指腸潰瘍、慢性胃炎等消化系統疾病的重要致病因素，也與消化系統以外的疾病關系密切，如Hp感染與急性冠脈綜合征有一定的相關性[5]。本文71.7%的ACI患者Hp感染，顯著高于對照組，說明，ACI患者大多存在Hp感染，ACI患者易感染Hp，或者Hp感染者易發生ACI。

AS的發生與血管內皮細胞損傷、血脂水平異常、炎性反應等有關。HCY是一種反應性血管損傷的氨基酸，高HCY血癥可直接引起血管內皮損害、血液高凝狀態及血栓形成，高水平的HCY參與AS等血管損傷的早期發病，是冠心病、腦血管意外以及外周阻塞性血管疾病的獨立危險因素與預測因素[6-10]，也可誘導神經元細胞凋亡，血清HCY 與ACI密切相關[3,11]。 hs-CRP是炎癥的一種非特異但敏感的生物學指標，hs-CRP與腦血管疾病的發生密切相關，其通過激活補體系統參與炎性反應和組織損傷，損傷腦血管內膜，促進血栓形成，導致AS[12-13]。血脂代謝異常在AS的發病中起重要作用，TC、TG水平升高與AS的發生發展密切相關，LDL-C水平升高可促進早期AS形成，LDL-C水平降低可促進AS的發展[14]。本文，Hp感染組血清TC、TG、LDL-C、HCY和hs-CRP水平均顯著高于Hp非感染組，血清HDL-C水平顯著低于Hp非感染組。提示：Hp感染可加劇血脂代謝紊亂、提高炎性反應及血清HCY水平。說明ACI感染Hp者易發生AS，其機制可能是：血脂代謝紊亂，TG、TC及LDL-C水平升高，LDL-C水平降低，易導致與促進AS發生[15]；Hp相關消化系統疾病導致維生素B6、維生素B12及四氫葉酸的吸收減少，產生高HCY血癥，導致AS形成；Hp感染可通過引起血管內皮功能障礙促進體內炎性反應，引起hs-CRP、纖維蛋白原等增多，加重AS的發生發展[16]。文獻報道Hp感染參與AS的機制[17]：直接作用，Hp感染可在AS部位直接加速了血管內皮細胞或平滑肌細胞的增殖，參與AS的病理過程（在頸動脈粥樣硬化斑塊中、頸動脈內膜表面與內膜下分別檢出了菌體及Hp-DNA）；間接作用，Hp感染也可通過炎性介質、免疫反應或脂質過氧化反應，間接參與AS的病理過程。ACI患者Hp感染率較高，Hp感染對AS有重要的促進作用[18]，因此，對于ACI感染Hp者給予抗Hp感染的治療，可改善血脂代謝、炎性反應及HCY水平，以阻止或延緩AS的發生發展。本文，ACI患者大多存在Hp感染及血清HCY水平升高，且血清HCY水平與Hp感染有關，因此，聯合檢測血清HCY水平及Hp-IgG抗體可判斷病情及評價療效，

綜上所述，本文結果提示，ACI患者大多存在Hp感染及血清HCY水平升高，血清HCY水平與Hp感染相關，Hp感染可能通過影響血脂代謝、炎性反應及HCY水平促進ACI發生發展，聯合檢測血清HCY水平及Hp-IgG抗體可判斷病情及評價療效。根除Hp可改善患者的血管內皮功能、動脈彈性及減輕炎性反應[19-20]，因此，清除或預防Hp感染可能是防治ACI的策略之一。

[1] Al-Ghamdi A,Jiman-Fatani AA,El-Banna H.Role of chlamydia pneumoniae,Helicobacter pylori and cytomegalovirus in coronary artery disease[J].Pak J Pharm Sci,2011,24(2):95-101.

[2] 啜玉彩,宋宏魯,薛明濤,等.幽門螺桿菌感染與冠心病的相關性[J].心臟雜志,2012,24(1):57-59.

[3] 劉苑歡,魏榮興,朱彩云.血清同型半胱氨酸水平與急性腦梗死的相關性研究[J].國際檢驗醫學雜志,2013,34(24)42:9-3430.

[4] 陳小華,李玉華,任柯,等.健康體檢人群幽門螺桿菌感染狀況調查[J].中國實用醫藥,2011,6(35):224-225.

[5] 李炎,賀志華,李超偉,等.幽門螺桿菌與急性冠脈綜合征的相關性研究[J].國際檢驗醫學雜志,2013,34(6):666-337.

[6] 孫曉軍,楊文東,馬慶海.2型糖尿病合并冠心病患者可溶性P-選擇素與超敏C-反應蛋白的相關性研究[J].國際檢驗醫學雜志,2011,32(1):116-117.

[7] Sun Y,Chien KL,Hsu HC,et al.Use of serum homocysteine to predict stroke,coronary heart disease and death in ethnic Chinese.12-year prospective cohort study[J].Circ J,2009,73(8):1423-1430.

[8] 劉祥琴,劉小琦,蔣萍,等.阿爾茨海默病和血管性癡呆患者血漿硫化氫與同型半胱氨酸水平的變化及意義[J].中華醫學雜志,2008,88(32):2246.

[9] 胡新華,楊軍,李志文,等.同型半胱氨酸、葉酸及亞甲基四氫葉酸還原酶基因C677T突變在急性腸系膜靜脈血栓形成發病中的作用[J].中國醫科大學學報,2008,37(6):781-783.

[10] 趙莉莉,李匯,宋衍秋.同型半胱氨酸對人臍靜脈內皮細胞MCP-1mRAN表達的影響[J].天津醫藥,2009,37(11):920-922.

[11] 王衛明.同型半胱氨酸與下肢靜脈血栓形成的相關性研究[J].標記免疫分析與臨床,2011,18(3):151-153.

[12] 高利,劉萍.急性腦梗死患者舌象與血C-反應蛋白含量的關系[J].中國中西醫結合雜志,2010,30(11):1146-1148.

[13] 王艷旭,許篤聰.急性腦梗死患者血清C-反應蛋白與中醫辨證分型的關系[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2011,9(3):305-306.

[14] 吳佩嫻,張帆,藍薇,等.2型糖尿病患者合并動脈粥樣硬化危險因素的分析[J].江西醫學院學報,2009,49(3):98-100.

[15] 郝志華,陳春彥,王俊明,等.糖尿病患者幽門螺桿菌感染情況及頸動脈粥樣硬化相關因素研究[J].中國全科醫學,2012,15(17):1914-1916.

[16] 梁美麗,周新輝.幽門螺桿菌感染對冠心病患者血清炎性因子的影響及其預防[J].中華醫院感染學雜志,2013,23(5):1018-1020.

[17] 張欣,吳海琴.幽門螺桿菌感染與腦梗死的相關性研究進展[J].醫學綜述,2010,16(1):100-102.

[18] 趙明.幽門螺桿菌感染與腦梗死的相關性研究[J].中華醫院感染學雜志,2012,22(15):3273-3274.

[19] 李勁草,黃冰生,林桂雄,等.細胞毒素相關基因A(+)幽門螺桿菌根除對原發性高血壓患者外周血循環內皮微粒及動脈彈性的影響[J].中國動脈硬化雜志,2012,20(12):1121-1124.

[20] 盧早霞,沈小真,陳幼發.抗幽門螺桿菌治療對2型糖尿病患者炎癥因子的影響[J].臨床內科雜志,2013,30(4):258-260.