恩度聯合化療治療非小細胞肺癌致心血管不良反應的觀察

陳志玲

（廣西醫科大學附屬腫瘤醫院中醫科，廣西 南寧 530021）

恩度（重組人血管內皮抑制素）作為我國自主研發的一種全新血管內皮生長因子抑制劑，同化療聯合應用具有一定的協同作用，使得恩度+化療成為了臨床NSCLC病癥治療的一線方案。然而，有報道[1]發現，患者在使用恩度過程中會出現心臟毒性反應及血壓異常，在一定程度上影響到治療的效果。故文章抽選我院收治的68例NSCLC患者作為觀察對象，以具體探討恩度+化療應用的效果與心血管不良反應，并將報道作如下分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：抽選我院于2013年6月至2014年12月收治的68例NSCLC患者作為觀察對象，男37例，女31例，年齡均27～80歲，平均年齡為（40±5）歲。所有患者6個月內未使用蒽環類藥物或胸部放療，既往無嚴重心血管疾病，均經臨床病理檢查被確診非小細胞肝癌（NSCLC），滿足WHO的相關診斷標準，生活質量評分均>6分且肝腎功能基本正常；TNM分期：48例為Ⅲ期，20例為Ⅳ期。隨機將患者分成甲乙兩組各34例，且兩組在一般資料上比較無顯著差異，有可比性（P>0.05）。

1.2 方法：甲組被給予單純化療治療，化療方案主要有NP方案（長春瑞濱+順鉑）、GP/C方案（吉西他濱+順鉑/卡鉑）、TP/C方案（多西他賽+順鉑/卡鉑），而乙組則在此基礎上在第1～14天聯合應用恩度制劑，即將7.5 mg/m2恩度溶解在500 mL生理鹽水中靜脈滴注，每天15 mg。同時，兩組患者均被給予止吐、利尿與水化等治療，以3周為1個療程，于2個療程后觀察兩組患者的治療效果與心血管不良反應。

1.3 觀察項目

1.3.1 心血管不良反應監測：化療期間，所有患者每天被給予心電監測，觀察血壓、心率、心電圖的變化，每周被給予血常規與心電圖檢查1次，并在化療后行血常規、心電圖與肝腎功能等項目檢查，有效記錄兩組患者治療期間出現的各種心血管反應。

1.3.2 療效評價：于化療2周后對兩組患者的腫瘤病灶行CT檢查，若達到SD（穩定）以上，則于4周后再次行復查并評定治療效果。其中，近期療效參照WHO實體瘤客觀療效標準進行有效評價，若所有病灶維持4周以上消失，則為CR（完全緩解），若病灶最大直徑減少超過30%并維持4周以上，則為PR（部分緩解），若病灶最大徑之和減少低于30%，或未持續4周以上，亦或是病灶有所增大，則為SD（穩定），若病灶最大徑之和增加超過20%，或是出現了新的病灶，則為PD（進展），CR（總有效率）=（CR+PR）×100%[2]。

1.4 統計學分析：選用SPSS18.0軟件處理本次數據，用χ2檢驗其中的計數資料，若比較發現P<0.05，則表示差異顯著，有統計學意義。

2 結 果

經統計分析發現，兩組患者在治療后，均獲得了一定成效，其中，甲組治療總有效率為67.65%（CR 6例，PR 17例，SD 7例，PD 4例），同乙組的88.24%（CR 14例，PR 16例，SD 4例，PD 0例）相比，差異顯著（P<0.05），但恩度聯合化療組未增加化療藥物骨髓抑制等毒性反應，兩組在血小板與白細胞改變方面差異無統計學意義（P>0.05）。心血管反應發生方面，在竇性心動過速與血壓波動方面比較，存在著差異（P<0.05），見表1。

表1 兩組用藥后心血管反應比較分析[n=34，n(%)]

3 討 論

在臨床上，對于晚期NSCLC患者的治療，多以化療為主，但是因化療的療程比較長，且并發癥較多，而患者耐受性又比較差，在一定程度上影響到化療的效果。而近些年來，伴隨抗血管生成治療在臨床抗腫瘤侵襲與轉移治療組中的逐漸應用，內皮抑制素成為了一種多見的血管生成抑制素，發揮著抑制腫瘤血管生成的良好功效。重組人血管內皮抑制素注射液（Endostar，恩度）是我國學者自主創新研發的新型人血管內皮抑素，其通過特異性抑制腫瘤新生血管的生成，阻斷了腫瘤細胞的營養供給，從而達到抑制腫瘤增殖或轉移的目的[3]。而本次研究結果也顯示，乙組患者治療總有效率可達88.24%，同乙組的67.65%相比，存在著顯著差異。

此外，大量臨床實踐證明，患者長期服用恩度之后，有著較好的耐受性，最為多見的不良反應就是心血管不良反應，而諸如消化系統反應、附件與皮膚過敏等藥物不良反應較少，且未發生與之相關的死亡病例。本次研究也表示，在用藥過程中，心血管不良反應中竇性心動過速、血壓波動最為多見，血壓呈短期高血壓狀態，用藥結束后或經對癥治療后可恢復正常，少數患者會出現諸如心悸與胸悶、頭暈反應，不會對繼續用藥造成影響。目前尚未完全明確血管生成抑制劑致高血壓的發病機制，推測可能為抗VEGF 作用能降低內皮細胞氧化亞氮生成，進而導致血管收縮反應，并且影響腎臟鈉分泌，最終引起血壓升高[4]。在本次研究中，接受恩度+化療治療的NSCLC患者，出現諸如ST-T改變、傳導阻滯等嚴重心血管不良反應的發生次數雖略高于單純接受化療治療的甲組患者，但兩組比較并不存在顯著差異。可見恩度+化療聯合應用在臨床NSCLC患者治療中，整體效果較理想，不僅可提升其治療總有效率，出現心血管不良反應在可控范圍內，并不會誘發骨髓抑制出現，結果同汪力慧[5]研究結果相類此。臨床護理中，注意觀察恩度使用過程中血壓及心率的變化，及時處理心血管不良反應，以提高患者治療效果及生活質量。

[1] 孟文靜,李凱.腫瘤抗血管生成藥的心血管系統相關不良反應[C].第三屆中國腫瘤內科大會,2009:194-197.

[2] 黃德良.恩度聯合化療治療非小細胞肺癌的療效及安全性研究[J].中國現代藥物應用,2013,7(7):168-169.

[3] 劉麗峰,沙永生,趙曉亮,等.恩度聯合 NP 方案治療老年晚期非小細胞肺癌的不良反應觀察及臨床護理[J].護士進修雜志,2014,29(12):1118-1120.

[4] 楊柳青,陳映霞,秦叔逵,等.腫瘤抗血管生成藥物致高血壓的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志,2014,19(7):603-607.

[5] 汪力慧.恩度聯合化療與單純應用化療治療晚期非小細胞肺癌的療效比較[J].中國老年學雜志,2013,33(6):1384-1385.