吡柔比星聯合維拉帕米膀胱灌注預防膀胱癌術后復發的療效觀察

王保營

（河南能化集團義馬煤業集團總醫院泌尿外科，河南 三門峽 472300）

膀胱癌是泌尿外科高發病、常見病，是泌尿外科發病率居第一位的惡性腫瘤[1]。膀胱癌病理類型多為尿路上皮癌，癌癥緊張緩慢，患者多伴隨有典型的血尿癥狀，大部分患者擁有手術的機會。以經尿道膀胱腫瘤電切術為主的手術方式創傷小，操作簡單，已被廣泛應用。但影響手術效果的主要因素就是膀胱癌的復發，約有45%的膀胱癌術后患者會發生復發[2]，嚴重影響手術效果及患者的生存質量。找到一種切實有效的防止膀胱癌術后復發的預防手段是患者及醫務工作者的共同愿望。近年來，我院泌尿外科采用吡柔比星聯合維拉帕米膀胱灌注預防膀胱癌術后復發取得了較為滿意的臨床效果。為探討此方案預防膀胱癌復發的臨床效果，現收集2008年5月至2009年5月在我院采用手術治療的90例膀胱癌患者的臨床資料，結合文獻報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2008年5月至2009年5月在我院診治的90例膀胱癌患者的臨床資料，90例患者均在我院行經尿道膀胱腫瘤電切術（TURBT），手術過程順利，術后病理證實均為尿路上皮癌。90例患者中男性52例，女性38例；年齡44～76歲，平均（65.3±4.7）歲；血尿病程1周～2年，平均（3.2±1.4）個月；TNM分期：Tis期16例，T1期49例，T2期25例；根據術后預防方案的不同將90例患者分為觀察組（45例）和對照組（45例），兩組患者在、平均年齡、病程、癥狀、TNM分期等方面比較差異無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。兩組患者在醫師介紹預防方式后自愿選擇預防方案，并簽定知情同意書，知情并支持此次統計。

表1 兩組患者膀胱癌累計復發率及藥物不良反應對比統計

1.2 方法：兩組患者手術過程均順利，在術后病理結果出來（一般5～7 d）后，第一時間采用膀胱癌預防復發方案。對照組：采用吡柔比星灌注方案，留置尿管排空膀胱（第一次一般都未撤術后尿管），將50 mg吡柔比星加入40 mL 5%的葡萄糖溶液中，經尿管注入膀胱，夾閉尿管，囑患者每5 min更換一次體位，保證藥液能夠充分接觸膀胱各壁。30 min后打開尿管夾，引出藥液，拔除尿管，并囑患者飲水排尿。前2個月每周1次，后8個月每月1次，共16次。觀察組：采用吡柔比星聯合維拉帕米的灌注方案，每次50 mg吡柔比星+10 mg維拉帕米溶于40 mL；5%葡萄糖溶液行膀胱灌注，灌注方式及治療周期與對照組一致。

1.3 觀察指標：90例患者術后每半年復查一次膀胱鏡，術后隨訪至少5年，計算兩組患者術后1、3、5年的累計復發率，并統計膀胱灌注過程中出現的血尿、膀胱刺激征、化學性膀胱炎等藥物不良反應。

1.4 統計學分析：采集到數據經SPSS 18.0統計學軟件處理，組間數據比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

對照組術后5年累及復發率44.4%，觀察組術后5年累及復發率28.9%，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組優勢明顯；藥物不良反應對照組6例，觀察組6例，無差異。見表1。

3 討 論

膀胱癌的發病率逐年升高，其發病機制仍不明確，現階段研究表明膀胱癌的發生與吸煙、遺傳等因素密切相關[3]。膀胱癌術后復發率高，可能與新發腫瘤、腫瘤細胞種植、原發腫瘤切除不完全及腫瘤細胞對化療藥物有抗藥性及耐藥性有關。

膀胱癌的治療，現代醫學認為，膀胱癌患者的治療目標包括病灶祛除、防止復發、減緩復發后進展三個環節[4]。手術切除只是膀胱癌治療的第一步，若不能有效的防止復發，手術的效果也就大打折扣。因此臨床上多采用膀胱灌注化療藥物的方式以求降低患者膀胱癌的復發率[5]。吡柔比星是新一代半合成葸環類化療藥物，具有較高的抗腫瘤活性。研究證明[6]，吡柔比星抗腫瘤活性可達阿霉素的1.9倍。除此之外，吡柔比星的分子較大，較難穿過膀胱黏膜進入血液循環，從而降低了嚴重不良反應的產生。維拉帕米能夠與mdr1基因編碼的P2糖蛋白（P2GP）競爭性的結合[7]，P2GP被認為是尿路上皮癌細胞表現耐藥性的重要結構，維拉帕米通過競爭性與P2GP結合，從而抑制化療藥物與P2GP結合，發揮對 P2GP的致盲作用[8]，降低癌細胞的耐藥性。從統計的結果分析，吡柔比星聯合維拉帕米預防方案預防復發率較單用吡柔比星更低，療效值得肯定。

綜合所述，采用吡柔比星聯合維拉帕米膀胱灌注預防膀胱癌術后復發療效確切，能夠有效降低膀胱癌復發率，用藥安全，不良反應少，值得在臨床上推廣應用。

[1] 鄧汪東,盧善明,楊峰濤,等.吡柔比星聯合維拉帕米膀胱灌注預防膀胱癌術后復發的療效觀察[J].實用醫學雜志,2012,28(13):2256-2257.

[2] 汪清,辛殿祺,丁義,等.茶多酚誘導膀胱腫瘤細胞凋亡并增加化療藥物吡柔比星的抗腫瘤協同作用[J].中華實驗外科雜志,2005,22(1):12-14.

[3] 平玉杰,趙麗輝,霍偉英,等.吡柔比星聯合維拉帕米膀胱灌注對膀胱癌術后復發的預防效果分析[J].中國性科學,2013,22(7):12-14.

[4] 楊清浩,范立新,楊唐俊.人膀胱癌多藥抗藥性建立及逆轉的實驗研究[J].中國癌癥雜志,1996,6(3):41-42.

[5] 趙勇,康紅梅,盧麗英.三種膀胱灌洗法預防膀胱移行細胞癌術后復發的療效觀察[J].山東醫藥,2010,50(1):62.

[6] 晏旭東.保留膀胱術式治療膀胱癌56例臨床效果觀察[J].中國醫學工程,2012,20(10):97.

[7] 孫海容.吡柔比星膀胱灌注預防淺表性膀胱癌術后復發的療效及不良反應觀察[J].中國社區醫師,2012,14(4):77.

[8] 畢守惠,王玉軍,王澤佳.吡柔比星膀胱灌注治療膀胱癌的護理[J].全科護理,2012,10(4):1119.