膠艾湯與四物湯對子宮出血模型大鼠保血功效的比較研究

鄭傳柱，賈 梅，李 慧，張 麗，姚衛峰，宿樹蘭，唐于平，丁安偉

(南京中醫藥大學江蘇省方劑高技術研究重點實驗室，江蘇省中藥資源產業化過程協同創新中心,江蘇 南京 210023)

膠艾湯與四物湯對子宮出血模型大鼠保血功效的比較研究

鄭傳柱，賈 梅，李 慧，張 麗，姚衛峰，宿樹蘭，唐于平，丁安偉

(南京中醫藥大學江蘇省方劑高技術研究重點實驗室，江蘇省中藥資源產業化過程協同創新中心,江蘇 南京 210023)

膠艾湯首載于東漢張仲景《金匱要略》，四物湯首載于唐藺道人《仙授理傷續斷秘方》，由膠艾湯減阿膠、艾葉和甘草三味，干地黃易為熟地，芍藥定為白芍而成。膠艾湯衍化為四物湯，主治病癥由漏下、半產出血及妊娠下血、妊娠腹痛衍化為血虛血瘀、月經不調。前期試驗研究表明膠艾湯衍化為四物湯后活血功效增強[1]，本實驗采用子宮出血動物模型評價膠艾湯衍化為四物湯前后的保血效應，以期為闡明兩方衍化配伍機制[2]和臨床合理用藥提供依據。

1 材料與方法

1.1 材料參照文獻方法[1]，制備膠艾湯、四物湯、膠四湯和膠三湯供試品。

1.2 方法

1.2.1 模型的建立和給藥 參照文獻復制大鼠子宮出血模型[3]。大鼠隨機分為9組，每組8只，分為空白對照組(Control)、模型對照組(Model)、宮血寧組(GXN)、四物湯組(SWT)、膠艾湯高(JAT-H)、中(JAT-M)、低劑量組(JAT-L)、膠四湯組(JAT-4)、膠三湯組(JAT-3)。各組按體重1 mL·100 g-1灌胃給予的相應藥物，每日2次，連續8 d，空白對照組與模型組灌胃生理鹽水。

1.2.2 藥效指標的測定 測定大鼠出血時間(UBT)、子宮出血量(UBQ)、血小板集聚率(PAG)、凝血酶時間(TT)、凝血酶原時間(PT)、部分活化凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原含量(FIB)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素1α(6-keto-PGF1α)、孕酮(P)、雌二醇(E2)、促黃體生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)含量。

2 結果

2.1 對子宮出血模型大鼠UBT和UBQ的影響與模型組比較，JAT-M組、JAT-3組明顯縮短UBT；JAT-M組、JAT-3組明顯減少UBQ。與JAT-M組比較，SWT組明顯延長UBT和增加UBQ。見Tab 1。

2.2 對子宮出血模型大鼠血小板系統的影響與模型組比較，JAT-M組明顯升高PAG和TXB2含量；JAT-3組明顯升高PAG和TXB2含量；與JAT-M組比較，SWT組明顯降低TXB2含量和升高6-keto-PGF1α含量。見Tab 1。

2.3 對子宮出血模型大鼠凝血功能的影響與模型組比較，JAT-M組能明顯縮短PT、APTT；JAT-3組能明顯縮短PT、APTT，明顯升高FIB含量。與JAT-M組比較，SWT組明顯延長PT、APTT。見Tab 2。

2.4 對子宮出血模型大鼠LH、FSH、E2和P的影響與模型組比較，SWT組明顯升高FSH、E2含量；JAT-M組明顯升高LH、FSH、E2、P含量；JAT-4組明顯升高FSH、E2含量；JAT-3組明顯升高LH、FSH、E2、P含量。見Tab 3。

3 討論

研究表明，膠艾湯具有止血、調節下丘腦-垂體-卵巢軸系統(HPOA)紊亂的作用，四物湯具有調節HPOA系統紊亂的作用。與膠艾湯中劑量組比較，四物湯組明顯延長UBT，增加UBQ，降低TXB2含量、升高6-keto-PGF1α含量，延長PT、APTT，表明膠艾湯衍化為四物湯后止血作用減弱。膠四湯為除地黃生熟不同，其他藥味均同四物湯，但各藥味之間的配比同膠艾湯，具有與四物湯相似的調節HPOA系統紊亂的作用。膠三湯為膠艾湯減去四物湯中藥味所余阿膠、艾葉、甘草3味藥組成，能明顯縮短UBT，減少UBQ，升高PAG，升高TXB2含量、縮短PT、APTT，升高FIB含量，升高E2、P、LH、FSH含量，表明阿膠、艾葉、甘草為膠艾湯發揮止血作用的主要組成，與文獻報道阿膠、艾葉具有止血作用相一致[4-5]；膠艾湯拆方而成的膠三湯和膠四湯對于調節HPOA系統共同發揮作用，單味藥對全方調節HPOA系統的貢獻還有待進一步研究。綜上所述，膠艾湯衍化為四物湯后在保持調節內分泌系統作用的同時，止血作用減弱。

GroupDose/g·kg-1PAG/%TXB2/μg·L-16-keto-PGF1α/ng·L-1UBT/hUBQ/mLControl-31.9±3.605.76±0.52248±33.60.0±0.00.05±0.012Model-26.4±3.70**4.84±0.51**284±33.5*136.5±14.3**0.37±0.040**GXN0.15630.7±4.11#5.62±0.46##257±31.076.5±23.9##0.24±0.055##SWT727.1±5.474.50±0.36△△305±22.7△127.5±19.2△△0.35±0.049△JAT-H2434.8±3.46##5.76±0.43##262±29.884.0±11.1##0.25±0.043##JAT-M1230.3±3.61#5.44±0.44#266±30.591.5±12.7##0.29±0.045##JAT-L628.7±5.105.12±0.59294±16.796.0±11.1##0.31±0.050#JAT-4826.2±4.724.77±0.49311±31.8123.0±16.70.33±0.057JAT-3429.8±3.48#5.69±0.50##264±30.296.0±11.1##0.29±0.053##

*P<0.05,**P<0.01vscontrol;#P<0.05,##P<0.01vsmodel;△P<0.05,△△P<0.01vsJAT-M

Tab 2 Effects on TT, PT, APTT and FIB in uterine bleeding model rats with each sample ±s, n=8)

*P<0.05,**P<0.01vscontrol;#P<0.05,##P<0.01vsmodel;△P<0.05vsJAT-M

*P<0.05,**P<0.01vscontrol;#P<0.05,##P<0.01vsmodel

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A comparative study on hemostatic effects of Jiao Ai Decoction and Si Wu Decoction on uterine bleeding rats

ZHENG Chuan-zhu, JIA Mei, LI Hui, ZHANG Li, YAO Wei-feng, SU Shu-lan, TANG Yu-ping, DING An-wei

(JiangsuKeyLaboratoryforHighTechnologyResearchofTCMFormulaeandJiangsuCollaborativeInnovationCenterofChineseMedicinalResourcesIndustrialization,NanjingUniversityofChineseMedicine,Nanjing210023,China)

膠艾湯；四物湯；子宮出血模型；衍化方；止血；配伍

Jiao Ai Decoction; Si Wu Decoction; uterine bleeding model; derived prescriptions; hemostasis; compatibility

時間：2015-4-15 15:44 網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20150415.1545.030.html

2015-01-02,

2015-02-01

江蘇省高校自然科學研究項目(No 12KJA360002);江蘇高校優勢學科建設工程資助項目(No YSXK-2014)

鄭傳柱(1988-)，男，碩士生，研究方向：中藥復方機制，E-mail：chuanzhu_zheng@163.com; 張 麗(1971-)，女，博士，教授，博士生導師，研究方向：中藥復方及質量標準,通訊作者,Tel：025-85811509，E-mail：zhangliguanxiong@163.com

10.3969/j.issn.1001-1978.2015.05.030

A

1001-1978(2015)05-0739-02

R-332;R289.1;R289.5;R363-332;R711.520.531