顳葉癲癇合并抑郁焦慮的臨床評估及聯合用藥分析

藍崧 張偉國

癲癇疾病主要是因為大腦神經元的異常放電，對中樞神經系統產生影響，導致其功能出現暫時性失常的慢性大腦疾病[1]。臨床治療中此類患者需要長期用藥，部分嚴重患者甚至需要終生服藥治療。此類疾病反復發作，治療周期長，對患者的生活質量產生影響，并對其心理造成不同程度的損害；大部分的癲癇患者均具有顯著的心理以及行為上的障礙，而此又是癲癇發作的誘因，對臨床治療效果具有直接的影響。癲癇合并抑郁焦慮發生的患者臨床主要表現為抑郁、偏執、焦慮、人格變化、強迫等，并具有較明顯的自卑感，自我評價低下伴嚴重的羞恥感，部分嚴重的患者甚至具有自殺傾向或是自殺行為等[2-3]。本文通過對45例癲癇合并抑郁焦慮的患者進行臨床評估，并根據用藥治療進行對照研究，取得較滿意療效，形成如下分析報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年5月30日-2014年12月25日本院收集的45例癲癇合并抑郁焦慮患者作為本次研究對象，根據患者臨床用藥的不同將其分為治療組（23例）和對照組（22例），治療組男13例，女10例，年齡15~55歲，平均（37.5±6.1）歲，平均病程（10.8±2.7）年，HAMA評分平均（35.1±7.5）分，HAMD評分平均（78.2±7.3）分。對照組男10例，女12例，年齡16~58歲，平均（38.1±6.7）歲，平均病程（11.3±3.3）年，HAMA評分平均（36.2±8.3）分，HAMD評分平均（77.3±6.8）分。所有患者均行視頻腦電圖檢查結合臨床表現進行診斷，行MRI或顱腦CT檢查，通過簡易智能量表評估篩選，均符合顳葉癲癇合并抑郁焦慮的診斷。排除非顳葉癲癇、認知功能障礙、合并嚴重機體器質性疾病、精神分裂癥、器質性精神障礙等疾病患者[4]。兩組患者基線指標比較，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 臨床用藥方式 分別根據HAMA、HAMD量表內容設計問卷，對患者的焦慮、抑郁情況進行調查研究。完成臨床評估后，對照組患者接受常規抗癲癇藥物治療，給予卡馬西平片（得理多）（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H11022278，0.2 g）或者是奧卡西平片（仁澳）（北京四環制藥有限公司，國藥準字H20051518，0.3 g）治療，卡馬西平初始劑量為1/2片/次，1~2次/d，治療1周后增加到1片/次，2次/d；根據治療情況逐漸加量，但最高不超過2片/次，2~3次/d。奧卡西平初始劑量為0.15 g/次，1次/d，治療1周后增加到0.15 g/次，2次/d；根據治療情況逐漸加量，但最高不超過2片/次，2次/d。治療組患者在對照組基礎上聯合草酸艾司西酞普蘭片（山東京衛制藥有限公司，國藥準字H20103548，20 mg）治療，劑量為20 mg/d，均在早餐后服用。兩組患者均持續用藥3個月，記錄為1個療程。

1.3 觀察指標 （1）采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）對患者焦慮情況進行評定，內容包含焦慮情緒、失眠、肌肉系統、認知功能以及感覺系統等14方面，每個方面均進行5個等級劃分，每個等級為0~4分，評分標準為：無癥狀0分；輕度1分；中度2分；重度3分，極重4分；總分為56分，得分越高焦慮情況越嚴重[5]。（2）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）對患者抑郁情況進行評定，內容包含抑郁、入睡困難、罪惡感、工作和興趣、強迫以及自卑感等24方面，每個方面均進行5個等級劃分，每個等級為0~4分，評分標準為：無癥狀0分；輕度1分；中度2分；重度3分，極重4分；總分為96分，得分越高抑郁情況越嚴重[6]。（3）以兩組量表的減分率對臨床療效進行評價，分為4個等級，其中減分率在75%及以上為顯著進步；減分率50%~75%為進步；減分率25%~50%為稍有進步；減分率低于25%為無效[7]。總有效率=顯著進步率+進步率+稍有進步率。

1.4 統計學處理 本次兩組研究所得數據由專業記錄員交叉記錄，同一樣本進行3次重復性檢測（無離群檢驗），數據錄入Excel（2010版本）進行校正，導出數據采用SPSS 13.0進行分析，計量資料以（x-±s）形式錄入，實施t檢驗，計數時以“%”形式錄入，實施 字2檢驗，以α=0.05進行校正，當P<0.05時說明數據比較差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 兩組患者臨床治療后主要不良反應為頭暈、嗜睡、心動過速、流涎、皮疹等，兩組治療總有效率和不良反應率比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前與治療3個月后焦慮抑郁改善情況比較 兩組患者治療后焦慮和抑郁情況均得到明顯緩解，但治療組患者改善情況更優，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表1 兩組患者臨床治療情況比較 例（%）

3 討論

根據相關的流行病學調查研究顯示，顳葉癲癇病患者可控制發作率約為10%~20%，約有20%~60%的患者控制效果欠佳，且合并有抑郁障礙，發病率高于普通人群[8-9]。臨床大部分學者對抑郁焦慮逐漸發展成為癲癇的共患病的認可，并提出癲癇合并抑郁焦慮的發生是多種因素綜合作用的結果，包含長期的癲癇發作對大腦造成的損傷、遺傳因素、社會因素、心理因素等，主要臨床癥狀為患者在意識清醒的狀態下發生情緒低落、悲觀、抑郁、厭世、焦慮、自卑、自責、興趣減退等，且抑郁焦慮的程度與癲癇疾病史具有明顯的正性相關[10-11]。抑郁焦慮對顳葉癲癇病情及患者生活造成嚴重影響，因此臨床在抗癲癇時采取抗抑郁治療具有重要意義。

顳葉癲癇合并抑郁焦慮的發生已在臨床得到多方面證實，其發作與氨基酸類遞質關系密切，應激反應造成海馬體的萎縮、對神經再生和可塑性產生抑制也是發病的重要因素。臨床大量資料顯示，5-羥色胺以及去甲腎上腺功能低下是誘發抑郁焦慮的病理核心機制，也是臨床藥物抗抑郁治療的理論基礎[12]。相關學者對癲癇動物模型進行研究發現，上述神經遞質功能低下在癲癇病灶的建立過程中具有促進作用，進一步證實抑郁焦慮極易引發癲癇[13]。臨床治療中抗癲癇藥物通常是對癲癇樣放電作用產生抑制，以降低癲癇的發作。抗抑郁藥物與其聯合使用時存在相互作用的風險，部分藥物甚至會誘導癲癇的發作，加重患者大腦的損傷。臨床研究發現，新型的抗抑郁藥物與SSRIs類抗癲癇藥物療效優于傳統抗癲癇藥物[14]。本文中采用德里多（卡馬西平）以及奧卡西平與西酞普蘭聯合使用，取得滿意療效。治療組患者治療后總有效率為91.30%，明顯高于對照組的63.64%，不良反應發生率為8.70%，低于對照組的27.27%，與上述研究結果一致。且本文研究中治療組患者的焦慮及抑郁情緒在治療3個月后明顯改善，組間數據治療后比較，比較差異具有統計學意義（P<0.05），說明聯合用藥的療效及安全性較高。主要是因為西酞普蘭屬于新型5-HT再攝取抑制劑，具有較高的選擇性，對腎上腺素能受體、DI5受體、膽堿能受體以及組胺受體等具有極低的親和力甚至是無親和力，并且能夠通過多種肝藥酶進行同時代謝，不具有對肝藥酶誘導作用，蛋白的結合力也較低，與其他藥物不易發生作用，因此聯合用藥治療時安全可靠。西酞普蘭發揮抗癲癇作用時對其他神經遞質的影響低，不會抑制乙酰膽堿受體的作用，認知功能障礙及鎮靜的危險性小。臨床藥理實驗研究發現，西酞普蘭在所有SSRI藥物中對P450酶（肝臟細胞色素酶）的影響最低，同時與AEDs類藥物發生相互作用幾率低。證實其在顳葉癲癇并抑郁焦慮患者的應用中相對安全性較高。同時Krishnan等[15]研究發現西酞普蘭與血漿蛋白的結合高達80.0%，幾乎不會發生配伍禁忌，針對抗癲癇藥物使用已經到達血藥穩態的患者，西酞普蘭對其他藥物的血漿蛋白結合率及血藥濃度影響小，因此在聯合用藥中其具有明顯優勢。

綜上所述，顳葉癲癇合并抑郁焦慮的發生采用抗癲癇藥物聯合SSRIs類抗抑郁藥物治療的效果顯著，有效促進患者的預后，且不良反應率低，安全性高，具有較高的臨床使用價值。

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