常見降壓藥小劑量聯合治療老年非杓型高血壓的療效

王 祎 馮 華 高 聞

(遼寧醫學院附屬第三醫院，遼寧 錦州 121000)

常見降壓藥小劑量聯合治療老年非杓型高血壓的療效

王 祎 馮 華 高 聞

(遼寧醫學院附屬第三醫院，遼寧 錦州 121000)

目的 探討常見降壓藥(替米沙坦、氫氯噻嗪、左旋氨氯地平)小劑量聯合治療老年非杓型高血壓的療效。方法 選取2012年9月至2014年2月該院收治的非杓型高血壓患者126例，隨機分為聯合治療組、對照A組(替米沙坦組)、對照B組(左旋氨氯地平)，每組42例。檢測治療前后3組患者動態血壓變化、非杓型高血壓逆轉情況、療效和不良反應發生情況。結果 治療后8 w后，3組患者血壓均明顯低于治療前(P<0.05)；聯合治療組血壓恢復情況明顯優于對照A組和對照B組(P<0.05)；兩個對照組血壓下降情況之間差異無統計學意義(P>0.05)。聯合治療組治療后轉為杓型血壓的患者比例明顯高于對照組(P<0.01)；對照B組非杓型高血壓逆轉率明顯高于對照A組(P<0.01)。治療8 w后，聯合治療組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。對照組不良反應發生率明顯高于聯合治療組(P<0.05)。結論 替米沙坦、氫氯噻嗪、左旋氨氯地平小劑量聯用可有效地控制24 h血壓，更好地逆轉老年非杓型高血壓，具有更好的療效和安全性。

非杓型高血壓；替米沙坦；氫氯噻嗪；左旋氨氯地平；聯合降壓

非杓型高血壓對靶器官的損傷明顯重于杓型高血壓，心腦血管疾病和急性事件的發生率明顯高于杓型高血壓〔1〕。老年人多伴有器官功能衰退，心血管順應性降低，長期持續的非杓型高血壓狀態更易誘發心腦血管等疾病。目前，聯合用藥已在臨床中度和重度原發性高血壓治療中得到共識，指南中提出了3種降壓藥聯用的方案，其中血管緊張素Ⅱ受體抑制劑、二氫吡啶類鈣通道阻滯劑、噻嗪類利尿劑聯用的治療方案最為常見〔2〕。本研究旨在探討替米沙坦、氫氯噻嗪、左旋氨氯地平小劑量聯用降壓和逆轉老年非杓型高血壓的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年9月至2014年2月本院收治的非杓型高血壓患者126例。入選標準：①年齡≥60歲，符合高血壓防治指南(2010版)的診斷標準，自愿參與本次研究；②收縮壓<180 mmHg，舒張壓91～109 mmHg；③未經降壓治療或停用降壓藥3 w以上；④均為非杓型高血壓，給予24 h動態血壓監測。排除標準：①繼發性高血壓、心臟疾病、影響動脈壓疾??；②外杓型血壓、超杓型血壓者。男81例，女45例；年齡60～78歲，平均(68.13±6.35)歲；平均體質量指數(BMI)(26.69±1.54)kg/m2。隨機分為聯合治療組、對照A組(替米沙坦組)、對照B組(左旋氨氯地平)，每組42例。3組患者性別構成、年齡、BMI、血壓之間比較均無統計學差異(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 動態血壓測量 采用無創動態血壓監測儀進行測定：患者左上臂帶袖帶后安靜環境下休息20 min后進行首次血壓測量，給予晝夜24 h監測，每間隔30 min自動檢測1次血壓，維持日常正?；顒?，在袖帶充氣時患者保持安靜。本次研究中24 h有效數據>85%，測得參數包括：24 h 平均收縮壓、舒張壓(24 h SBP、24 h DBP)，晝、夜天平均收縮壓(dMSBP 、nMSBP)，晝、夜平均舒張壓(dMDBP、nMDBP)；計算SBP 晝夜差值百分比，非杓型高血壓為SBP 晝夜差值百分比值小于10%。

1.2.2 給藥方案 聯合治療組：晨服替米沙坦(江蘇亞邦愛普森藥業有限公司，國藥準字H20041522)40 mg 和氫氯噻嗪(北京萬生藥業有限責任公司，國藥準字H20074021)10 mg，晚服左旋氨氯地平(南昌弘益藥業有限公司，國藥準字H20083531)2.5 mg。對照A組：晨服替米沙40 mg，給藥2 w后血壓未達標則加量至80 mg。對照B組：晚服左旋氨氯地平2.5 mg，給藥2 w后血壓未達標則加量至5 mg。對以上三組患者觀察8 w。清晨服藥時間為7：00～8：00，晚間服藥時間為19：00 ～ 20：00。

1.2.3 療效判定 根據我國衛生部頒發的心血管藥物臨床研究指導原則中對療效的評定標準，顯效：DBP恢復正常且降低幅度≥10 mmHg，或降低幅度大于20 mmHg；有效：DBP恢復正常但降低幅度小于10 mmHg，或降低幅度10～19 mmHg之間，或SBP降低幅度大于30 mmHg；無效：未達到上述標準。

2 結 果

2.1 治療前后動態血壓變化情況 治療后3組患者血壓均明顯低于治療前(P<0.05)；聯合治療組血壓恢復情況明顯優于對照A組和對照B組(P<0.05)；兩個對照組血壓下降情況之間差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2 血壓節律變化情況 聯合治療組治療后轉為杓型血壓的患者35例(83.33%)，明顯高于對照A組的逆轉率35.71%(15例)和對照B組的61.90%(26例)(P<0.01)；對照B組逆轉率明顯高于對照A組(P<0.01)。

2.3 降壓療效比較 治療8 w后，聯合治療組治療總有效率明顯高于對照A組和對照B組(P<0.05)，見表2。

2.4 不良反應比較 聯合治療組中2例(4.76%)發生輕微頭暈；對照A組中頭痛2例、咳嗽2例，占9.52%；對照B組中頭痛2例、下肢輕微水腫1例、面部潮紅1例，占9.52%，對照組不良反應發生率明顯高于聯合治療組(P<0.05)。

表1 治療前后3組患者動態血壓變化情況±s,n=42)

與治療前比較：1)P<0.05；與對照A組比較：2)P<0.05；與對照B組比較：3)P<0.05

表2 3組患者降壓療效比較〔n(%)〕

與對照A組比較：1)P<0.05；與對照B組比較：2)P<0.05

3 討 論

已有大量臨床試驗表明，聯合用藥為高血壓患者血壓達標的核心治療方案。聯合使用不同類型的降壓藥可發揮疊加效應，取得更好的降壓效果〔3〕。同時還能夠減少藥物使用量，降低不良反應，保護靶器官〔4〕。替米沙坦為一種高選擇性的非肽類血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，在該類藥物中其半衰期最長，約為48 h，可起到持續、平穩的降壓效果，可保護多種靶器官，且對血脂、血糖無明顯影響〔5〕。氫氯噻嗪為噻嗪類利尿劑，已有研究認為其可有效降低患者夜間血壓水平，將血壓的晝夜節律性由非杓型逆轉為杓型〔6〕。左旋氨氯地平為長效鈣通道阻滯劑，非杓型高血壓患者夜間服用該藥不僅能夠使血壓達標率明顯提升，還對全天及白天血壓水平的維持有較好的效果〔7〕。

小劑量的氫氯噻嗪對機體代謝的影響很小，血管緊張素Ⅱ受體抑制劑與其聯用可有效提升降壓效果，替米沙坦與其聯用可降低低血鉀等不良反應發生率〔8〕。研究顯示，小劑量長效鈣通道阻滯劑與血管緊張素Ⅱ受體抑制劑聯合用于高血壓患者的初始治療可有效提升高血壓控制率；且血管緊張素Ⅱ受體抑制劑可消除鈣通道阻滯劑引發的踝部水腫，部分阻斷交感神經反射性張力增加和心率加快等藥物相關不良反應〔9〕。左旋氨氯地平可直接作用于動脈使其擴張，替米沙坦對靜脈有擴張效果，兩者聯用可協同降壓。

本研究說明替米沙坦、氫氯噻嗪、左旋氨氯地平小劑量聯用和夜間口服左旋氨氯地平均可有效逆轉老年非杓型高血壓，其中小劑量聯合用藥的療效更佳；且替米沙坦、氫氯噻嗪、左旋氨氯地平小劑量聯用可通過減少單藥使用劑量及藥物之間的相互作用，有效降低藥物相關不良反應的發生率，更適用于老年非杓型高血壓患者。

1 袁公賢，王 樺，任江華，等.老年人杓型與非杓型高血壓對外周血管和腎臟的損害〔J〕.中華老年醫學雜志，2012；31(5)：380-3.

2 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010〔J〕.中華心血管病雜志，2011；39(5)：579-616.

3 丁紹祥.小劑量藥物聯合治療高血壓的可行性研究〔J〕.中國全科醫學，2011；14(35)：4038-41.

4 秦家碧，楊土保，黃碧云，等.我國糖尿病合并高血壓治療臨床試驗文獻的循證醫學分析〔J〕.中國老年學雜志，2012；32(1)：35-8.

5 張 衛.氨氯地平與替米沙坦聯合治療老年高血壓合并早期腎損害的療效〔J〕.中國老年學雜志，2012；32(4)：703-5.

6 陳振強，笱曉葵，王小明，等.非杓型高血壓應用厄貝沙坦氫氯噻嗪的時間治療學研究〔J〕.中國醫藥導報，2011；8(34)：172-4.

7 嚴志芳.不同時間段服用左旋氨氯地平治療老年非杓型高血壓患者31例〔J〕.中國藥業，2014；(21)：113-4.

8 戴顯松.替米沙坦和氫氯噻嗪聯合治療非杓型高血壓的臨床觀察〔J〕.實用心腦肺血管病雜志，2009；17(5)：386-7.

9 吳顯儒，吳萬里，劉衛強，等.不同服藥方法對杓型、非杓型高血壓降壓療效的影響〔J〕.廣西醫科大學學報，2011；28(3)：413-5.

〔2014-03-19修回〕

(編輯 李相軍/滕欣航)

遼寧省自然科學基金項目(No.20102137)

王 祎(1970-)，男，碩士，副主任藥師，主要從事藥物臨床研究。

R544.1

A

1005-9202(2015)12-3281-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.12.041